神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能-資料下載頁
2025-05-26 18:02本頁面
【正文】 腺體分泌激素 酶的激活或滅活 蛋白質(zhì)合成 遞質(zhì)或激素釋放等 受體的鑒定標(biāo)準(zhǔn)： 飽和性 特異性或?qū)Ｒ恍? 可逆性 受體的分類： 遞質(zhì)（配體）門控性離子通道 G蛋白偶聯(lián)受體 催化型受體 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子受體 離子通道型受體：反應(yīng)迅速。 分類： （ 1） Cys環(huán)受體亞類： nACh受體、 5HT3R、 GABAAR和 GlyR. 結(jié)構(gòu)特征：五聚體圍成中央離子通道，所有亞單位都有 4個 TM, 每間隔 15個氨基酸殘基，就有一對 Cys形成環(huán)。 nACh受體的分子結(jié)構(gòu)：5個亞基 (2個 α， βγδ各 1個 ) ， 漏斗狀 ， 大頭向外 ， 狹長部分向內(nèi) ， 氨基酸中帶電荷的部分位于通道的內(nèi)側(cè)面 ， 疏水部分在另一側(cè) 。 分 子 量 為 105, ACh與 α亞基結(jié)合 ， 位點在 N末端段的二硫鍵附近 。 （ 2） 谷氨酸門控的陽離子通道 （ 離子型谷氨酸受體 ，iGluRs家族 ) 亞型： N甲基 D天冬氨酸 （ NMDA） 受體 使君子氨酸 （ QA） 受體 海人酸 （ KA） 受體 LAP4(L2amino4phosphonobutanoic acid)型受體 。 NMDA受體有獨特的電壓依賴性。靜息時，受體通道被 Mg 2+ 堵塞，去極化將 Mg 2+ 逐去而打開 NMDA受體通道，現(xiàn)克隆出 NR NR2A、 NR2B、NR2C、 NR2D、 NR2L等多種亞單位。 QA受體分為兩種亞型 離子型（ AMPA： α氨基 3羥基 5甲基異惡唑 4丙酸） 代謝性型受體（ mGluR:激活時促使 PIP2水解，產(chǎn)生 DG和 IP3） （ 3）環(huán)核甘酸受體相關(guān)離子通道：環(huán)核甘酸受體、 IP3受體和 Ryanodine受體 （ 4）上皮鈉通道相關(guān)離子通道： ASICs、FMRF肽門控離子通道和 ATP受體 .配體包括來自胞外的酸、神經(jīng)肽、 ATP等。 （ 5）內(nèi)向整流鉀通道相關(guān)離子通道： G蛋白偶聯(lián)的內(nèi)向整流鉀通道和 ATP關(guān)閉的內(nèi)向整流鉀通道。 G蛋白偶聯(lián)受體 ? 1981年純化出 β腎上腺素受體 ? 現(xiàn)在已知 1000多種 ? 特點：在與激動劑結(jié)合后，只有經(jīng)過 G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)，才能將信號傳遞至效應(yīng)器。結(jié)構(gòu)上由單一多肽鏈構(gòu)成。形成 7次跨膜結(jié)構(gòu)。 ? 分類： 視紫紅質(zhì)亞類 腸促胰液肽受體亞類 mGluR/GABAB受體亞類 1） 、 信號傳導(dǎo)中的 G蛋白 （ 1） G蛋白：能與 GTP結(jié)合的蛋白稱為 G蛋白 （ G protein） ， G蛋白有 α、β、 γ三個亞基 ， 當(dāng) β亞基激活時 ， α亞基與 β、 γ亞基復(fù)合物解聚 ， α亞基激活效應(yīng)蛋白 （ 2)G蛋白分類 幾乎所有的 G蛋白 α亞基都能被細(xì)菌毒素如霍亂毒素(CTX)和百日咳毒素（ PTX)催化發(fā)生 ADP核苷化。 ? CTX使 G蛋白持續(xù)被激活 ? PTX干擾 G蛋白的活化 根據(jù) α亞基氨基酸序列同源性及其功能， G蛋白分 4大類： Gs、 Gi、 Gq、 G12 (3) G蛋白介導(dǎo)的信號系統(tǒng) G蛋白介導(dǎo)的信號系統(tǒng) （ 4） 、 受體通過 GTP催化激活 G蛋白的特點 a、 受體通過促進(jìn) GTP的結(jié)合而激活 G蛋白 b、 每個受體分子可以激活多個 G蛋白分子 c、信號傳遞與受體數(shù)目、 G蛋白的相對數(shù)目及受體的催化活性有關(guān) （ 5）、 G蛋白偶聯(lián)受體與配體結(jié)合含有兩種模式 a、小的疏水性正離子型的配體：腎上腺素能 受體、毒蕈堿型膽堿能受體、視蛋白等。結(jié)合在跨膜螺旋束內(nèi) b、大的糖蛋白類配體：黃體激素、促甲狀腺激素受體。結(jié)合在N末端區(qū)域內(nèi) （ 6） G蛋白的效應(yīng)蛋白：酶、通道或轉(zhuǎn)運蛋白 受體間的相互作用 1） GPCR與 GPCR之間的對話 2） GPCR與離子通道型受體之間的對話 3）離子通道型受體與離子通道型受體之間的對話 鈣是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)一種重要的第二信使 鈣離子的作用 鈣內(nèi)流觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)釋放； 鈣通過與其他第二信使 、 蛋白磷酸化 、 遞質(zhì)合成和代謝作用相聯(lián)系發(fā)揮作用； 鈣離子在突觸可塑化 、 發(fā)育 、 學(xué)習(xí)記憶等神經(jīng)細(xì)胞功能中起重要作用 。 細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的測定：利用指示劑如 Fura2熒光比色 。 胞質(zhì)鈣離子的調(diào)控：胞外鈣內(nèi)流 、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫的釋放 調(diào)節(jié)胞膜內(nèi)外鈣濃度的途徑 質(zhì)膜的鈣通道 Na+/Ca2+交換器 鈣泵 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫對細(xì)胞質(zhì)鈣濃度的調(diào)節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的鈣泵使胞質(zhì)鈣泵入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) IP3打開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣通道使鈣庫鈣離子流入胞質(zhì) CaM激酶 II Ca2+ /鈣調(diào)蛋白 環(huán)核苷酸系統(tǒng) cAMP、 cGMP 其他第二信使 膜脂系統(tǒng) PI, PIP2, IP3,DG, DAG,花生四烯酸 蛋白磷酸酶 、NO 各種第二信使的作用
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