中南大學(xué)醫(yī)用高分子材料臨床醫(yī)學(xué)-資料下載頁(yè)
2025-05-26 01:02本頁(yè)面
【正文】 制劑不僅要求藥物選擇性地到達(dá)特定部位的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，而且要求有一定濃度的藥物滯留相當(dāng)時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無(wú)遺留的毒副作用。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 62 靶向制劑的分類 ? 按分布水平可分為三級(jí)。一級(jí)指到達(dá)靶組織或靶器官，二級(jí)指到達(dá)細(xì)胞，三級(jí)指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位。 ? 按靶向性原動(dòng)力可分為被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑等。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 63 靶向性評(píng)價(jià) 1. 相對(duì)攝取率 re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2. 靶向效率 te te=(AUC)靶 /(AUC)非靶 3. 峰濃度比 Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 注： p和 s分別表示藥物制劑及藥物溶液 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 64 被動(dòng)靶向制劑 (passive targeting preparation ) ? 系利用藥物載體，使藥物被生理過(guò)程自然吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向德制劑。 ? 狹義而言，被動(dòng)靶向制劑是指載藥微粒被單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞 (尤其是肝的 Kupffer細(xì)胞 )攝取，通過(guò)正常生理過(guò)程運(yùn)至肝、脾等器官的制劑。 ? 乳劑、脂質(zhì)體、微球和納米粒都可以作為被動(dòng)靶向制劑的載體。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 65 （一）乳劑 ? 乳劑靶向性特點(diǎn)在于它對(duì)淋巴的親合性。乳滴靜脈注射經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后，在肝、脾中高度濃集，實(shí)現(xiàn)靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。 ? W/O型和 O/W型乳劑雖然都有淋巴定向性，但兩者程度不同。 ? 乳劑中藥物的釋放機(jī)制主要有透過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散、通過(guò)載體使親水性藥物變?yōu)槭杷远淄高^(guò)油膜或通過(guò)復(fù)乳中形成的混合膠束轉(zhuǎn)運(yùn)等。 ? 乳劑的粒徑大小，乳化劑的種類、用量和乳劑的類型對(duì)靶向性有影響。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 66 （二）脂質(zhì)體 ? 脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被巨噬細(xì)胞作為異物而吞噬攝取，在肝、脾和骨髓等單核 巨噬細(xì)胞較豐富的器官中濃集，可治療腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，以及肝寄生蟲(chóng)病、利什曼病等單核 巨噬細(xì)胞疾病。同時(shí)可明顯降低藥物的毒性。 ? 脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，其組成與細(xì)胞膜相似，能顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取，延緩和克服耐藥性，脂質(zhì)體在體內(nèi)細(xì)胞水平上的作用機(jī)制有吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合等。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 67 ? 藥物制成微球后主要特點(diǎn)是緩釋長(zhǎng)效和靶向作用。靶向微球的材料多數(shù)是降解材料，如蛋白類、糖類、合成聚酯類。 ? 小于 7μm 時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，大于7~10 μm 的微球通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。 ? 微球中藥物的釋放機(jī)制為擴(kuò)散、材料的溶解和材料的降解。 （三）微球 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 68 ? 納米粒靜脈注射后，一般被單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取，主要分布于肝 (60%~90%)、脾 (2%~10%)、肺(3%~10%)，少量進(jìn)入骨髓。有些納米粒具有在某些腫瘤中聚集的傾向，有利于抗腫瘤藥物的應(yīng)用。 ? 采用的聚合物材料和給藥途徑不同，納米粒在體內(nèi)的分布與消除也不同。 （四）納米粒 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 69 主動(dòng)靶向制劑 (active targeting preparation ) ? 是用特殊和周密的生物識(shí)別設(shè)計(jì)，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。包括修飾的藥物載體和前體藥物與藥物大分子復(fù)合物兩大類。 ? 修飾方法：①表面修飾；②連接特定的配體，③連接單克隆抗體。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 70 （一）修飾的藥物載體 （ 1）長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體 （ 2）免疫脂質(zhì)體 （ 3）糖基修飾的脂質(zhì)體 （ 1）聚乙二醇修飾的納米球 （ 2）免疫納米球 醫(yī)用高 分子材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 71 （二）前體藥物和藥物大分子復(fù)合物 （ prodrug） ? 是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。 ? 前提藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的基本條件：①使前體藥物轉(zhuǎn)化的反映五或酶均應(yīng)僅在靶部位才存在或表現(xiàn)出活性；②前體藥物能同藥物的受體充分接近；③酶須有足夠的量以產(chǎn)生足以量的活性藥物；④產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留，而不漏入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用。 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 72 （ predrug） （ 1）抗癌藥前體藥物 （ 2）腦部靶向前體藥物 （ 3）結(jié)腸靶向前體藥物 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)） 73 ? 是指藥物與聚合物、抗體、配體以共價(jià)鍵形成的分子復(fù)合物，主要用于腫瘤靶向的研究。 ? 藥物的大分子復(fù)合物借助 ERP效應(yīng)（腫瘤血管對(duì)大分子物質(zhì)的滲透性增加以及大分子物質(zhì)滯留蓄積于腫瘤的增加）一旦藥物大分子復(fù)合物內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，有可能在核內(nèi)低的 pH的的環(huán)境或蛋白酶的作用下，聚合物降解，藥物釋放，發(fā)揮作用。 2. 藥物大分子復(fù)合物 醫(yī)用高分子 材料 （臨床醫(yī)學(xué)）
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