非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝(1)-資料下載頁(yè)
2025-05-13 01:48本頁(yè)面
【正文】 多能引發(fā)細(xì)胞氧化應(yīng)激（ oxidative stress）的因素均可誘導(dǎo)此酶的表達(dá) , 從而增加 CO、膽綠素和繼之膽紅素的產(chǎn)生。 目錄 ? 許多疾病亦表現(xiàn) HO1的表達(dá)增加 ， 例如腫瘤 、 動(dòng)脈粥樣硬化 、 心肌缺血 、 阿爾茨海默病等 。 ? HO1作為一種應(yīng)激蛋白 ， 其誘導(dǎo)因素的多樣性是對(duì)細(xì)胞的一種重要保護(hù)機(jī)制 。 ? HO1在上述諸多有害環(huán)境刺激和疾病存在條件下所呈現(xiàn)的對(duì)機(jī)體保護(hù)作用 ， 主要是通過其催化生成的產(chǎn)物來實(shí)現(xiàn)的 ，這些產(chǎn)物主要是 CO與膽紅素 。 目錄 二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸 ? 意義 增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。 ? 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等。 ? 運(yùn)輸形式 膽紅素－清蛋白復(fù)合體 目錄 ?新生兒生理性黃疸 ? 新生兒出生時(shí)血清未結(jié)合膽紅素水平在 17~35?mol/L , 出生后 3天可上升至 80~100?mol/L ， 一周后逐漸下降至 15~20?mol/L。 約 50%的新生兒在出生后 5天內(nèi)肉眼可見黃疸 。 ? 高未結(jié)合膽紅素血癥可嚴(yán)重的損害新生兒的大腦 ， 產(chǎn)生 核黃疸 (kernicterus)， 或稱 膽紅素腦病 (bilirubin encephalopathy)。 ? 新生兒黃疸屬肝前性黃疸 ， 其直接原因是肝細(xì)胞合成UDP葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UGT)的能力低下 。 目錄 三、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管 （一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取 與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細(xì)胞膜血竇域分解出游離的膽紅素，并被肝細(xì)胞攝取。 其動(dòng)力是肝細(xì)胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓。 其速度取決于清蛋白 膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的處理能力。 目錄 膽紅素在肝細(xì)胞漿中主要與胞漿 Y蛋白和Z蛋白相結(jié)合，其中以 Y蛋白為主。 Y蛋白，即配體蛋白 (ligandin)配體蛋白將膽紅素?cái)y帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶是膽紅素在肝細(xì)胞漿的主要載體 目錄 ? 部位： 滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) ? 反應(yīng)： 結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為 UDP葡糖醛酸，UDPGA） ? 酶： 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 ? 產(chǎn)物： 主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為 結(jié)合膽紅素。 （二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素 目錄 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP 葡糖醛酸 UDP葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素 + UDP 葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成 目錄 HNHNHNHNO OHHC H2 C H2C H2C OOC H2C OOHOHH OHHO HH O O CHHO HOHO HH OHHHO HHC O O HH H 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) 目 錄 目錄 ONHNHCOOHOCONHNHOHOHO HO HONHNHCOOOC O O HOOCONHNHOC O O HO HO HO HUDP葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素 2UDP葡糖醛酸 2UDP 二葡糖醛酸膽紅素 目錄 理化性質(zhì) 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 同義名稱 間接膽紅素、游離膽 紅素、肝前膽紅素 直接膽紅素、肝膽 紅素 與葡糖醛酸結(jié)合 未結(jié)合 結(jié)合 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透過細(xì)胞膜的能力及毒性 大 小 能否透過腎小球隨尿排出 不能 能 與重氮試劑反應(yīng) * 間接陽(yáng)性 直接陽(yáng)性 兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較 * 重氮試劑反應(yīng)又稱凡登白反應(yīng)（ van den Bergh’s test） , 臨床檢驗(yàn)已停止使用 目錄 多耐藥相關(guān)蛋白 2（ MRP2）是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 （三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素 肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟。 目錄 四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化成膽素原和膽素 結(jié)合膽紅素 膽素原 腸菌 葡糖醛酸 還原 膽素 氧化 ＊過程 ﹡ 膽素原：中膽素原，糞膽素原， d 尿膽素原 ﹡ 膽 素： i 尿膽素，糞膽素， d 尿膽素 游離膽紅素 目錄 糞膽素與尿膽素的生成 （一）膽素原是結(jié)合膽紅素經(jīng)腸菌作用的產(chǎn)物 目錄 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收 ， 經(jīng)門靜脈入肝 ， 其中大部分再隨膽汁排入腸道 ， 形成膽素原的腸肝循環(huán) 。 （二）少量膽素原可被腸黏膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán) 膽素原腸肝循環(huán) (bilinogen enterohepatic circulation) 目錄 膽素原腸肝循環(huán)的過程 目錄 五、血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸 正常人血清膽紅素含量為 ?17?mol/L（ ?1mg/dl） ， 以未結(jié)合膽紅素為主 ， 結(jié)合膽紅素不超過總量的 4%。 正常人肝對(duì)膽紅素有強(qiáng)大的處理能力 ， 每天可清除 3000mg以上的膽紅素 ， 不會(huì)造成未結(jié)合膽紅素的堆積 。 ? 正常人血清膽紅素含量甚微 目錄 （二）臨床上常見的黃疸有 3類 ? 當(dāng)血漿膽紅素含量超過 （ 1mg/dl）稱為高膽紅素血癥（ hyperbilirubinemia） ? 膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸（ jaundice）。 ? 種類 (按黃疸的發(fā)病原因分為三類 ) 1. 溶血性黃疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黃疸 (obstructive jaundice) (hepatocellular jaundice)
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