細(xì)胞增殖及其調(diào)控(2)-資料下載頁
2025-05-02 02:21本頁面
【正文】 促進(jìn)細(xì)胞通過 R點(diǎn) 進(jìn)入S期。（ G1→ S） G1CdkC復(fù)合物調(diào)控 G1 /S的轉(zhuǎn)化 G1期完成前復(fù)制復(fù)合體（ preRC）的裝配（ “ DNA復(fù)制執(zhí)照因子” ） 。 S期 SCdkC（ cyclinA－ Cdk2 ）將 Cdc6磷酸化 ， 觸發(fā) preRC的啟動，同時阻止了 DNA再次進(jìn)行復(fù)制 （ S期檢測點(diǎn) ） ?DNA在一個細(xì)胞周期僅復(fù)制一次！ 復(fù)制起始點(diǎn) D N A 的 復(fù) 制 思考：用同步化的 S期細(xì)胞分別與 G1期細(xì)胞和 G2期細(xì)胞融合 ,將產(chǎn)生什么結(jié)果 ,為什么？ 催化亞基 : Cdc2或 Cdk1 調(diào)節(jié)亞基： CyclinB M期 CyclinCdk復(fù)合物 （ MCdkC） MPF=Cyclin B +Cdc2 MPF Cdk1的調(diào)節(jié)與活化 活化的 MPF可使更多的MPF活化 激酶與磷酸酶的調(diào)節(jié) MPF啟動細(xì)胞從 G2期過渡到 M期的 相關(guān)事件，促使 G2期 → M期；激活A(yù)PC，促使 M期由中期向后期過渡。 CAK （ CDK活化激酶）將 Cdk1磷酸化，能最大激活其活性。 Wee1（ CDK抑制激酶）將 Cdk1磷酸化 ，抑制其活性 磷酸酶 Cdc25使 Cdk1去磷酸化， MPF復(fù)合物激活。 保證了 MPF能夠不斷積累，在需要的時候突然釋放。 Cdc25和wee1突變分別會使增殖細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生什么變化 ? 思考 : ? 酵母 (Schizosaccharomyces pombe)生長到一定階段后便能進(jìn)行分裂增殖。一位教授在實驗室分離得到兩株突變酵母， cdc25和 wee1, 但忘了標(biāo)記這兩株酵母分別是什么突變。根據(jù)細(xì)胞周期調(diào)控的相關(guān)知識，你只需用一臺普通光學(xué)顯微鏡觀察野生型、突變型酵母的增殖形態(tài)，便可輕易給這位教授解決這個難題。下圖就是顯微鏡下觀察到的三種形態(tài)： ? (1)突變株 1和突變株 2分別是什么突變？ 為什么 ? ? (2)兩株突變酵母的哪一周期時相發(fā)生了改變這一時相是變長還是變短？為什么？ MPF使底物蛋白磷酸化 核纖層蛋白磷酸化使核膜解體 將組蛋白 H1磷酸化導(dǎo)致染色體凝縮； p60磷酸化，使細(xì)胞骨架解聚（紡錘體裝配）； GM130磷酸化，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體片段化； 核仁蛋白磷酸化，核仁解體 肌球蛋白磷酸化促進(jìn)胞質(zhì)分裂 APC （后期促進(jìn)因子） 活性受到多種因素的綜合調(diào)節(jié) 正調(diào)控因子 :Cdc20和 Cdh1等 負(fù)調(diào)控因子 :Mad2， Bub1 (紡錘體組裝檢驗點(diǎn) ) MCdk APC 磷酸化 APC介導(dǎo)靶蛋白 （ cyclinB和后期抑制因子 ） 與泛素結(jié)合降解 。 首先 , 后期抑制因子降解 , 姐妹染色單體分離 , 有絲分裂中期向后期轉(zhuǎn)變。 抑制因子 分離酶 接著 ,M CdkC降解 , 細(xì)胞退出 M 期進(jìn)入下一個細(xì)胞周期。 三 、 CDK抑制物 (CDKI) 對細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用 。 已知 有 7個蛋白激酶抑制物 p21,p27,p57, p15,p16,p18,p19 抑制 CyclinCdk復(fù)合物的裝配或活性 ， 而將細(xì)胞阻止在不同的檢驗點(diǎn) 。 DNA受損后 → P53蛋白的活化 → 誘導(dǎo) P21的表達(dá)→ 抑制 G1CdkC和 SCdkC → 細(xì)胞將停留于 Checkpoint → DNA修復(fù)或者細(xì)胞衰老凋亡 。 P21參與 DNA損傷檢驗點(diǎn)（ G1期檢測點(diǎn)、G2/M期檢測點(diǎn) ）的作用 . p27抑制 G1CdkC活性，促進(jìn)細(xì)胞離開原來的周期，加入分化。 細(xì)胞增殖與 分化或 凋亡的平衡依靠 P27蛋白的適度表達(dá)。 三類周期蛋白 Cdk復(fù)合物和三個關(guān)鍵的過渡對細(xì)胞周期的控制
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