【正文】 Methotrexate in lupus nephritis: an uncontrolled study, preliminary results. Arthritis Rheum 1992。 34: S107 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 其他治療 LN的藥物 ?CSA Dostal C等通過對(duì) 11例激素 /CTX、 AZA治療無效或嚴(yán)重副作用的 IV型 LN患者，給予 CSA（ 5mg/kg/day）治療 1年后，蛋白尿改善，重復(fù)腎活檢提示腎組織病變減輕 作者分析： 1) CSA可以改善 SLE活動(dòng)性，減輕腎損害； 2) CSA對(duì)于各種不同原因所致蛋白尿均有一定的緩解作用，其改善蛋白尿并不一定和炎癥活動(dòng)下降平行 Lupus 1998。 7: 2936 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 其他治療 LN的藥物 ?Leflunomide(來氟米特 ): 的療效和安全性：為一隨機(jī)、與 CTX的對(duì)照研究，共有 13例病例 、腎功能上療效相似； 9例愛若華治療組均無危及臟器的不良事件發(fā)生，耐受良好 倪兆慧等， ASN 36th Annual Meeting 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 其他治療 LN的藥物 ?大劑量靜注 γ 球蛋白 : γ 球蛋白對(duì) Ⅲ/IV 型LN有效 球蛋白具體作用機(jī)制尚未被完全闡明，目前認(rèn)為其通過抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損害、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、抑制活化 Tcell/Bcell的功能、介導(dǎo)免疫活性細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮作用 Lupus 2022。 10: 20913 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 其他治療 LN的藥物 ? 抗 CD40單克隆抗體 ? 自體造血干細(xì)胞移植 ? 針對(duì)其他共刺激信號(hào)的新的生物制劑，如 CTLA4Ig, CD20單克隆抗體，抗補(bǔ)體（如抗 C5b） ,抗細(xì)胞因子療法，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞免疫耐受等等 Curr Opin Rheumatol 2022。14: 515–21. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞毒藥物主要不良反應(yīng) 系統(tǒng) Aza CTX CsA 血液 白細(xì)胞減少，骨髓抑制 同前 白細(xì)胞減少 皮膚 脫毛，出疹，白斑 脫毛，卟啉病 多毛癥，痤瘡 消化 肝損害，惡心，口腔炎，潰瘍 肝損害，口腔炎 肝損害，牙齦增生 神經(jīng) 頭痛，眩暈 倦怠感、頭痛，眩暈 痙攣，震顫 心臟血管 心動(dòng)過速 心動(dòng)過速，心肌損害 高血壓，血管性水腫 呼吸 —— 間質(zhì)性肺炎 —— 肌肉、骨 —— —— 肌肉痙攣 泌尿 —— 出血性膀胱炎 腎功能障礙，水潴留 生殖 不孕癥 ，無月經(jīng) 無月經(jīng) —— 其他 易感染，誘發(fā)腫瘤 易感染，誘發(fā)腫瘤 易感染，淋巴瘤 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 免疫抑制劑對(duì)代謝的影響 CSA Tac Ster AZA SRL/EVL MMF 腎毒性 ＋ ＋ — — — — 高血壓 ＋ ＋ ＋ — — — 高脂血癥 ＋ ？ ＋ — ＋ — 糖尿病 ＋ ＋ ＋ — — — CSA＝ cyclosporine A 。 Tac =tacrolimus。 Ster = corticosteroids。 SRL/EVL = sirolimus/everolimus。 AZA = azathioprine Danovich GM Transplant Rew 2022。14:14:6581 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 各種免疫抑制劑毒副作用 CSA FK RPM Pred Aza MZ MMF 腎毒性 ++ + — ？ — — — 肝毒性 ++ + — — + — — 骨髓抑制 — — 177。 — + — + 高血壓 ++ + — + — — — 高血脂 ++ + +++ + — — — 高血糖 + ++ — + — — — 高尿酸 — — — — + ++ + 神經(jīng)毒 + + ? — — — — 骨質(zhì)疏松 + + — ++ — — — 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎的治療小結(jié) 1 ?腎上腺皮質(zhì)激素單獨(dú)或與免疫抑制藥物合用是治療狼瘡性腎炎的首選藥物 ?腎組織活檢除明確 LN分型，同時(shí)要評(píng)估狼瘡活動(dòng)度及慢性化指標(biāo) ,根據(jù)腎臟病理類型給予不同強(qiáng)度的治療 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎的治療小結(jié) 2 ? 其他如 MMF、 CSA、氨甲喋呤、大劑量靜注γ 球蛋白、他克莫司、氟達(dá)拉濱、克拉屈濱有報(bào)道在 LN治療中有作用，但尚無大規(guī)模前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究證實(shí) Drugs 2022。 63 (2): 167180 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 THE END !