【正文】 12傳統(tǒng)溫度計設(shè)置不易讀數(shù)196選用自動控制液晶數(shù)字顯示溫度計34224過濾（除碳、無菌）過濾時間超出工藝規(guī)程要求300嚴格控制過濾時間，對操作者進行培訓(xùn)35460選用過濾材質(zhì)不適當，可能與藥液發(fā)生反應(yīng)，不穩(wěn)定343選用惰性過濾材質(zhì)，穩(wěn)定且耐用，不產(chǎn)生掉屑、釋出物24432（續(xù)表35）濾膜孔徑選擇不恰當315．22μm的規(guī)格，LVP或其他條件狀況下可選擇0．45μm的濾膜。34448沒有采用預(yù)過濾112洗瓶、烘干、灌裝洗瓶機瓶內(nèi)強力水沖洗存在沖洗死區(qū)180各針管的水、氣壓力和流量分配均勻，沖洗時針頭垂直伸入瓶中。3339超聲波對瓶子產(chǎn)生不良影響120設(shè)計超聲波發(fā)生器隨主機停則自動停34560隧道烘箱內(nèi)熱分布不均勻，某些部位溫度沒達至350176。C120對隧道烘箱熱分布進行驗證44580注塞泵沒設(shè)置回吸功能，使針頭出現(xiàn)掛液現(xiàn)象160蠕動泵設(shè)置回吸功能，裝量自動校正34336針頭沒采用不發(fā)生濺射特殊結(jié)構(gòu)，即針頭不自動跟隨瓶內(nèi)液位上升而提升，不能保證與液面有相對的距離。160針頭制作為特殊構(gòu)結(jié)，針管的提升由步進電機和蝸輪蝸桿完成，控制靈活，反應(yīng)快34336凍干壓蓋壓力控制不佳，壓塞操作順序有誤：先壓塞，充無菌空氣，再抬起板層。導(dǎo)致塞與板層之間仍處于真空狀態(tài)，部分瓶子被吸在板層下，不掉下或很快掉下。245壓蓋壓力控制在55kg/c㎡。壓塞操作順序為：先壓塞后將板層降溫至產(chǎn)品保溫溫度低于10度左右，接著抬起板層，充無菌空氣。32212扎蓋從凍干機取出盛放瓶子的托盤到十萬極進行扎蓋。360扎蓋區(qū)設(shè)計在B級區(qū)3339 從圖3圖34可以看出，經(jīng)過采取措施對風(fēng)險進行控制后，剩余RPN大幅度地降低，證明失效能被有效地控制。二、利用凈現(xiàn)值法評價質(zhì)量改進措施經(jīng)濟性的應(yīng)用實例 生產(chǎn)成本是構(gòu)成藥品成本最為重要的部分，控制藥品的生產(chǎn)成本必須控制藥品生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)，因而這個過程的成本控制又可以細劃成材料成本控制、能源動力成本控制、人員成本控制、維護運行成本控制幾個方面。[16]以上四個方面，能通過設(shè)計改進來控制的有能源動力成本、人員成本和維護運行成本。GMP對工藝、濕度、溫度、潔凈度等方面的特殊要求，加大了生產(chǎn)過程中空調(diào)凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)和其他保障系統(tǒng)對水、電、氣等能源動力的耗費。通過在設(shè)計階段加入對成本的評估分析，尋找節(jié)能降耗途徑、探索節(jié)能降耗技術(shù)措施，從而實現(xiàn)能源動力成本的控制。 在對表34空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險控制進行空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)險辨識和控制后，繼續(xù)尋找該系統(tǒng)中影響成本的失效模式，根據(jù)NPV公式，加入NPV的計算（略去PRN大于150，已明確改進措施的項目）：其中： CFt——t時刻的期望凈現(xiàn)金流 N——項目的壽命期或有效期：根據(jù)國內(nèi)制藥行業(yè)GMP再認證時間為5年一周期算，N=5 r ——期望目標或機會成本：%作是否投資的決策指標（%和A企業(yè)的項目平均收益率） 判斷依據(jù)：對凈現(xiàn)值大于或等于零的項目，可以投資；凈現(xiàn)值小于零的項目不宜投資。表36 空調(diào)系統(tǒng)改造分析潛在失效模式潛在原因RPN預(yù)計改造措施A盲目跟風(fēng)建設(shè)，采用2次回風(fēng)空調(diào)機組外型尺寸大，造價高150對常年溫差較小的地區(qū)，采用一次回風(fēng)B萬級潔凈區(qū)值班空調(diào)晝夜開啟空調(diào)不帶自控功能，為維持相應(yīng)的潔凈度要晝夜開啟150空調(diào)增加自控功能C超前或延時維護空調(diào)不帶自控功能，沒有及時報告設(shè)備的故障情況150空調(diào)增加自控功能，使系統(tǒng)可自動控制設(shè)備在安全狀態(tài)下運行，節(jié)省維護資金 表37 空調(diào)系統(tǒng)改造NPV計算單位：元改造A改造B改造C初始投入CF0100000(節(jié)省）200000200000第一年CF1075000*75000第二年CF207500075000第三年CF307500075000第四年CF407500075000第五年CF507500075000NPV￥100,000￥69,￥69,*空調(diào)系統(tǒng)增加自控功能能節(jié)省耗電量200kw/12小時，每年運行250天算，一年能節(jié)省電費=400**250=70000元，另加人員維護工資5000元/年。從表37 NPV值得出結(jié)論，改進項目A、B、C均值得投入資金進行改造。2. 純化水系統(tǒng)改造凈現(xiàn)值分析 表38 純化水系統(tǒng)改進分析潛在失效模式潛在原因RPN預(yù)計改造措施D電鍋爐易生銹用于電鍋爐加熱的供水沒有經(jīng)過軟化處理150增加回收設(shè)備，回收用于冷卻注射用水（WIF）蒸汽（80176。C）的純化水，用于電鍋爐供水產(chǎn)生蒸汽之用。這樣所產(chǎn)出的蒸汽純度高，既可免去軟化設(shè)備也可減少崗位人員設(shè)置，延長設(shè)備使用壽命。E冷熱交換效能不高，升溫過程長，能耗高制造蒸汽采用常溫的純化水加熱至汽化（常溫2025176。C加熱至110176。C）150上述所回收的純化水（80176。C）用于鍋爐產(chǎn)生蒸汽之用，直接加熱至110176。C，用于空調(diào)加熱、加濕、產(chǎn)品的在線滅菌，節(jié)約能源和減少升溫過程耗時。 表39 純化水系統(tǒng)改造NPV計算單位：元改造D改造E初始投入CF020000*50000第一年CF1017500**第二年CF2017500第三年CF3017500第四年CF4017500第五年CF5017500NPV￥20,000￥13,*減免軟化水的設(shè)備及裝置15000元，另加節(jié)省人員崗位設(shè)置工資5000元。**注：：，如回收不直接放掉，則以每天生產(chǎn)8噸WIF（生產(chǎn)10萬支產(chǎn)品），回收4噸純化水，每噸純化水費用7元，運行時間250天算，每年節(jié)省純化水費用=4*7*250=7000元。：兩臺電鍋爐節(jié)省耗電量15kw/小時，按一天運行4小時，每年250天算，每年節(jié)省電費=15*4**250=10500元。=a+b=7000+10500=17500元。 從表39 NPV值得出結(jié)論，改造D和E均值得投入資金進行改造。表310 車間改造前試產(chǎn)成本批次ABC計劃批量（支）350070007000實際批量（支）257260816084產(chǎn)量%耗費工時（小時）363636材料（元）車間人工：19157元*費用分攤（元）**水電費：13997244357775777折舊費：2209385912912試驗檢驗費：180425425輔助生產(chǎn)部門人工：10608185043874380車間其他費用：1477257610610（續(xù)表310）小計單耗*注：當期車間人工總額為19157元，每支產(chǎn)品單耗人工=當期人工總額/產(chǎn)出總支數(shù)=19157/14737=。**注：費用分攤的計算，以當期該項目發(fā)生總費用/產(chǎn)出總支數(shù)所得。例：當期車間水電費總額為13997元，每支產(chǎn)品單耗水電費=當期水電費總額/產(chǎn)出總支數(shù)=13997/14737=。表311 車間改造后試產(chǎn)成本 批次DEF計劃批量（支）350070007000實際批量（支）311562746326產(chǎn)量%89耗費工時（小時）363027材料（元）車間人工：19157元費用分攤（元）水電費：11936折舊費：2209試驗檢驗費：1030輔助生產(chǎn)部門人工：9008車間其他費用：1256小計單耗 從圖3圖3圖3圖38中看出，車間在經(jīng)過了基于風(fēng)險管理和凈現(xiàn)值分析評估的改造后，生產(chǎn)成本中屬于分攤部分的水電費、輔助部門人工及車間其他費用均得到了有效的下降（三者均為15%），平均產(chǎn)量得到了提升（%→），工時也大幅度地減少（36小時→27小時）。原因在于除能及早地辨識出對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的風(fēng)險并有效地控制外，通過凈現(xiàn)值評估，在改造措施當中尋找節(jié)能降耗途徑、探索節(jié)能降耗技術(shù)措施，從而實現(xiàn)對產(chǎn)品成本占主要部分的能源動力成本的控制。 從表3表311可以看出，基于質(zhì)量風(fēng)險分析結(jié)合投資改造凈現(xiàn)值分析對生產(chǎn)車間改造后的生產(chǎn)成本大幅度降低，不盲目投入建設(shè)，從設(shè)計階段入手，對于制藥企業(yè)加強質(zhì)量成本管理、確定產(chǎn)品價格具有著十分重要的意義。企業(yè)可以應(yīng)用這一方法開展質(zhì)量成本管理，促進質(zhì)量管理水平的提高，從而控制成本、提高企業(yè)經(jīng)濟效益和競爭力。第四章 結(jié) 論 追求適宜的質(zhì)量成本，質(zhì)量是設(shè)計出來的 藥品的特殊性決定了藥品生產(chǎn)企業(yè)要追求“零缺陷”，所以在藥品生產(chǎn)中要重視質(zhì)量的預(yù)防。企業(yè)采用“田口方法”質(zhì)量是設(shè)計出來的，從設(shè)計源頭對質(zhì)量成本進行控制，運用風(fēng)險管理的手段，分析潛在失效模式和提前采取措施，可避免因盲目追求高性能設(shè)備和過度檢測才能達到確保最終產(chǎn)品質(zhì)量的目的，從而降低總質(zhì)量成本，最終達到降低生產(chǎn)成本的目的。二、運用FEMA進行風(fēng)險管理，及早發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險FMEA是一種提供了定量評價故障及其潛在隱患的預(yù)防性方法，認為是最普通實用形式的風(fēng)險分析。通過量化風(fēng)險管理中的三個要素，失效的嚴重程度(S)；發(fā)生概率(P)；可檢測概率(D)。這些數(shù)值相乘，其結(jié)果是風(fēng)險優(yōu)先數(shù)(RPN)。RPN=SxPxD。企業(yè)根據(jù)評估結(jié)果，對超出限度RPN值的失效模式（風(fēng)險）采取措施，當再次進行評估時，RPN要低于限度值。 因此通過實行FMEA，可在產(chǎn)品設(shè)計或生產(chǎn)工藝真正實現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的弱點。三、開展質(zhì)量改進投資凈現(xiàn)值分析，評價風(fēng)險改進的經(jīng)濟性 對于制藥企業(yè)來說，把質(zhì)量成本項目辨識并融入到產(chǎn)品成本核算中去是開展質(zhì)量成本核算的開始。最常用的評價指標是凈現(xiàn)值（NPV），若NPV≥0，則表明方案的總收益大于或等于方案的總成本，實施該方案是經(jīng)濟的，可被落實的。 實際運用表明，基于質(zhì)量風(fēng)險分析和投資改造凈現(xiàn)值分析的結(jié)合可令生產(chǎn)成本大幅度降低。不盲目投入建設(shè)，從設(shè)計階段入手，對于制藥企業(yè)加強質(zhì)量成本管理、確定產(chǎn)品價格具有著十分重要的意義。應(yīng)用這一方法開展質(zhì)量成本管理，促進質(zhì)量管理水平的提高，從而達到控制成本、提高企業(yè)經(jīng)濟效益和競爭力的目的。參考文獻[1] 翟鐵偉，顧海，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量成本管理[J]，醫(yī)藥質(zhì)量 2004年第l3卷第l0期[2] 朱靜芬，質(zhì)量成本審計的探討[J]，20071121[3] 陳巍，李文忠，陳翰博，沈冬，‘‘質(zhì)量經(jīng)濟’’是制藥企業(yè)質(zhì)量管理的新理念[J]，企業(yè)管理，2006年第15卷第7期[4] 劉偉芳，企業(yè)質(zhì)量成本探析[J]，工業(yè)技術(shù)經(jīng)濟，2001年第1期[5] 田口方法[EB/OL]，2009826[6] 斯新宇，企業(yè)腰包鼓，質(zhì)量成本做減法[J]，新商務(wù)，2003年10月[7] 徐禾豐，藥品風(fēng)險質(zhì)量管理培訓(xùn)教材 人用藥注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議 質(zhì)量風(fēng)險管理 原文：2005年11月9日版，翻譯：2009年五月，第五版[8] 楊憲麗，郭從友，風(fēng)險管理在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用[J]，醫(yī)療管理 2008年l2月第5卷第35期[9] 馬濤，質(zhì)量風(fēng)險管理在制藥業(yè)的應(yīng)用，華瑞制藥 200811[10] 盂杰雄，劉沫，F(xiàn)MEA在危險分析中的使用和誤用[J]，《中國醫(yī)療器械信息》2006年第l2卷第7期Vo1．12 No 7[11] 翁國海，對凈現(xiàn)值分析法認知的幾個問題[J]，硫磷設(shè)計與粉體工程，20O5年第3期 [12] 王娟，長期投資決策中凈現(xiàn)值法的應(yīng)用[J]，化工技術(shù)經(jīng)濟，2005年11月第23卷第11期[13] 李傳青，王 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