【正文】 12傳統(tǒng)溫度計(jì)設(shè)置不易讀數(shù)196選用自動控制液晶數(shù)字顯示溫度計(jì)34224過濾（除碳、無菌）過濾時(shí)間超出工藝規(guī)程要求300嚴(yán)格控制過濾時(shí)間，對操作者進(jìn)行培訓(xùn)35460選用過濾材質(zhì)不適當(dāng)，可能與藥液發(fā)生反應(yīng)，不穩(wěn)定343選用惰性過濾材質(zhì)，穩(wěn)定且耐用，不產(chǎn)生掉屑、釋出物24432（續(xù)表35）濾膜孔徑選擇不恰當(dāng)315．22μm的規(guī)格，LVP或其他條件狀況下可選擇0．45μm的濾膜。34448沒有采用預(yù)過濾112洗瓶、烘干、灌裝洗瓶機(jī)瓶內(nèi)強(qiáng)力水沖洗存在沖洗死區(qū)180各針管的水、氣壓力和流量分配均勻，沖洗時(shí)針頭垂直伸入瓶中。3339超聲波對瓶子產(chǎn)生不良影響120設(shè)計(jì)超聲波發(fā)生器隨主機(jī)停則自動停34560隧道烘箱內(nèi)熱分布不均勻，某些部位溫度沒達(dá)至350176。C120對隧道烘箱熱分布進(jìn)行驗(yàn)證44580注塞泵沒設(shè)置回吸功能，使針頭出現(xiàn)掛液現(xiàn)象160蠕動泵設(shè)置回吸功能，裝量自動校正34336針頭沒采用不發(fā)生濺射特殊結(jié)構(gòu)，即針頭不自動跟隨瓶內(nèi)液位上升而提升，不能保證與液面有相對的距離。160針頭制作為特殊構(gòu)結(jié)，針管的提升由步進(jìn)電機(jī)和蝸輪蝸桿完成，控制靈活，反應(yīng)快34336凍干壓蓋壓力控制不佳，壓塞操作順序有誤：先壓塞，充無菌空氣，再抬起板層。導(dǎo)致塞與板層之間仍處于真空狀態(tài)，部分瓶子被吸在板層下，不掉下或很快掉下。245壓蓋壓力控制在55kg/c㎡。壓塞操作順序?yàn)椋合葔喝髮鍖咏禍刂廉a(chǎn)品保溫溫度低于10度左右，接著抬起板層，充無菌空氣。32212扎蓋從凍干機(jī)取出盛放瓶子的托盤到十萬極進(jìn)行扎蓋。360扎蓋區(qū)設(shè)計(jì)在B級區(qū)3339 從圖3圖34可以看出，經(jīng)過采取措施對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制后，剩余RPN大幅度地降低，證明失效能被有效地控制。二、利用凈現(xiàn)值法評價(jià)質(zhì)量改進(jìn)措施經(jīng)濟(jì)性的應(yīng)用實(shí)例 生產(chǎn)成本是構(gòu)成藥品成本最為重要的部分，控制藥品的生產(chǎn)成本必須控制藥品生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)，因而這個(gè)過程的成本控制又可以細(xì)劃成材料成本控制、能源動力成本控制、人員成本控制、維護(hù)運(yùn)行成本控制幾個(gè)方面。[16]以上四個(gè)方面，能通過設(shè)計(jì)改進(jìn)來控制的有能源動力成本、人員成本和維護(hù)運(yùn)行成本。GMP對工藝、濕度、溫度、潔凈度等方面的特殊要求，加大了生產(chǎn)過程中空調(diào)凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)和其他保障系統(tǒng)對水、電、氣等能源動力的耗費(fèi)。通過在設(shè)計(jì)階段加入對成本的評估分析，尋找節(jié)能降耗途徑、探索節(jié)能降耗技術(shù)措施，從而實(shí)現(xiàn)能源動力成本的控制。 在對表34空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)控制進(jìn)行空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)辨識和控制后，繼續(xù)尋找該系統(tǒng)中影響成本的失效模式，根據(jù)NPV公式，加入NPV的計(jì)算（略去PRN大于150，已明確改進(jìn)措施的項(xiàng)目）：其中： CFt——t時(shí)刻的期望凈現(xiàn)金流 N——項(xiàng)目的壽命期或有效期：根據(jù)國內(nèi)制藥行業(yè)GMP再認(rèn)證時(shí)間為5年一周期算，N=5 r ——期望目標(biāo)或機(jī)會成本：%作是否投資的決策指標(biāo)（%和A企業(yè)的項(xiàng)目平均收益率） 判斷依據(jù)：對凈現(xiàn)值大于或等于零的項(xiàng)目，可以投資；凈現(xiàn)值小于零的項(xiàng)目不宜投資。表36 空調(diào)系統(tǒng)改造分析潛在失效模式潛在原因RPN預(yù)計(jì)改造措施A盲目跟風(fēng)建設(shè)，采用2次回風(fēng)空調(diào)機(jī)組外型尺寸大，造價(jià)高150對常年溫差較小的地區(qū)，采用一次回風(fēng)B萬級潔凈區(qū)值班空調(diào)晝夜開啟空調(diào)不帶自控功能，為維持相應(yīng)的潔凈度要晝夜開啟150空調(diào)增加自控功能C超前或延時(shí)維護(hù)空調(diào)不帶自控功能，沒有及時(shí)報(bào)告設(shè)備的故障情況150空調(diào)增加自控功能，使系統(tǒng)可自動控制設(shè)備在安全狀態(tài)下運(yùn)行，節(jié)省維護(hù)資金 表37 空調(diào)系統(tǒng)改造NPV計(jì)算單位：元改造A改造B改造C初始投入CF0100000(節(jié)?。?00000200000第一年CF1075000*75000第二年CF207500075000第三年CF307500075000第四年CF407500075000第五年CF507500075000NPV￥100,000￥69,￥69,*空調(diào)系統(tǒng)增加自控功能能節(jié)省耗電量200kw/12小時(shí)，每年運(yùn)行250天算，一年能節(jié)省電費(fèi)=400**250=70000元，另加人員維護(hù)工資5000元/年。從表37 NPV值得出結(jié)論，改進(jìn)項(xiàng)目A、B、C均值得投入資金進(jìn)行改造。2. 純化水系統(tǒng)改造凈現(xiàn)值分析 表38 純化水系統(tǒng)改進(jìn)分析潛在失效模式潛在原因RPN預(yù)計(jì)改造措施D電鍋爐易生銹用于電鍋爐加熱的供水沒有經(jīng)過軟化處理150增加回收設(shè)備，回收用于冷卻注射用水（WIF）蒸汽（80176。C）的純化水，用于電鍋爐供水產(chǎn)生蒸汽之用。這樣所產(chǎn)出的蒸汽純度高，既可免去軟化設(shè)備也可減少崗位人員設(shè)置，延長設(shè)備使用壽命。E冷熱交換效能不高，升溫過程長，能耗高制造蒸汽采用常溫的純化水加熱至汽化（常溫2025176。C加熱至110176。C）150上述所回收的純化水（80176。C）用于鍋爐產(chǎn)生蒸汽之用，直接加熱至110176。C，用于空調(diào)加熱、加濕、產(chǎn)品的在線滅菌，節(jié)約能源和減少升溫過程耗時(shí)。 表39 純化水系統(tǒng)改造NPV計(jì)算單位：元改造D改造E初始投入CF020000*50000第一年CF1017500**第二年CF2017500第三年CF3017500第四年CF4017500第五年CF5017500NPV￥20,000￥13,*減免軟化水的設(shè)備及裝置15000元，另加節(jié)省人員崗位設(shè)置工資5000元。**注：：，如回收不直接放掉，則以每天生產(chǎn)8噸WIF（生產(chǎn)10萬支產(chǎn)品），回收4噸純化水，每噸純化水費(fèi)用7元，運(yùn)行時(shí)間250天算，每年節(jié)省純化水費(fèi)用=4*7*250=7000元。：兩臺電鍋爐節(jié)省耗電量15kw/小時(shí)，按一天運(yùn)行4小時(shí)，每年250天算，每年節(jié)省電費(fèi)=15*4**250=10500元。=a+b=7000+10500=17500元。 從表39 NPV值得出結(jié)論，改造D和E均值得投入資金進(jìn)行改造。表310 車間改造前試產(chǎn)成本批次ABC計(jì)劃批量（支）350070007000實(shí)際批量（支）257260816084產(chǎn)量%耗費(fèi)工時(shí)（小時(shí)）363636材料（元）車間人工：19157元*費(fèi)用分?jǐn)偅ㄔ?*水電費(fèi)：13997244357775777折舊費(fèi)：2209385912912試驗(yàn)檢驗(yàn)費(fèi)：180425425輔助生產(chǎn)部門人工：10608185043874380車間其他費(fèi)用：1477257610610（續(xù)表310）小計(jì)單耗*注：當(dāng)期車間人工總額為19157元，每支產(chǎn)品單耗人工=當(dāng)期人工總額/產(chǎn)出總支數(shù)=19157/14737=。**注：費(fèi)用分?jǐn)偟挠?jì)算，以當(dāng)期該項(xiàng)目發(fā)生總費(fèi)用/產(chǎn)出總支數(shù)所得。例：當(dāng)期車間水電費(fèi)總額為13997元，每支產(chǎn)品單耗水電費(fèi)=當(dāng)期水電費(fèi)總額/產(chǎn)出總支數(shù)=13997/14737=。表311 車間改造后試產(chǎn)成本 批次DEF計(jì)劃批量（支）350070007000實(shí)際批量（支）311562746326產(chǎn)量%89耗費(fèi)工時(shí)（小時(shí)）363027材料（元）車間人工：19157元費(fèi)用分?jǐn)偅ㄔ┧娰M(fèi)：11936折舊費(fèi)：2209試驗(yàn)檢驗(yàn)費(fèi)：1030輔助生產(chǎn)部門人工：9008車間其他費(fèi)用：1256小計(jì)單耗 從圖3圖3圖3圖38中看出，車間在經(jīng)過了基于風(fēng)險(xiǎn)管理和凈現(xiàn)值分析評估的改造后，生產(chǎn)成本中屬于分?jǐn)偛糠值乃娰M(fèi)、輔助部門人工及車間其他費(fèi)用均得到了有效的下降（三者均為15%），平均產(chǎn)量得到了提升（%→），工時(shí)也大幅度地減少（36小時(shí)→27小時(shí)）。原因在于除能及早地辨識出對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)并有效地控制外，通過凈現(xiàn)值評估，在改造措施當(dāng)中尋找節(jié)能降耗途徑、探索節(jié)能降耗技術(shù)措施，從而實(shí)現(xiàn)對產(chǎn)品成本占主要部分的能源動力成本的控制。 從表3表311可以看出，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)合投資改造凈現(xiàn)值分析對生產(chǎn)車間改造后的生產(chǎn)成本大幅度降低，不盲目投入建設(shè)，從設(shè)計(jì)階段入手，對于制藥企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量成本管理、確定產(chǎn)品價(jià)格具有著十分重要的意義。企業(yè)可以應(yīng)用這一方法開展質(zhì)量成本管理，促進(jìn)質(zhì)量管理水平的提高，從而控制成本、提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和競爭力。第四章 結(jié) 論 追求適宜的質(zhì)量成本，質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來的 藥品的特殊性決定了藥品生產(chǎn)企業(yè)要追求“零缺陷”，所以在藥品生產(chǎn)中要重視質(zhì)量的預(yù)防。企業(yè)采用“田口方法”質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來的，從設(shè)計(jì)源頭對質(zhì)量成本進(jìn)行控制，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的手段，分析潛在失效模式和提前采取措施，可避免因盲目追求高性能設(shè)備和過度檢測才能達(dá)到確保最終產(chǎn)品質(zhì)量的目的，從而降低總質(zhì)量成本，最終達(dá)到降低生產(chǎn)成本的目的。二、運(yùn)用FEMA進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，及早發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)FMEA是一種提供了定量評價(jià)故障及其潛在隱患的預(yù)防性方法，認(rèn)為是最普通實(shí)用形式的風(fēng)險(xiǎn)分析。通過量化風(fēng)險(xiǎn)管理中的三個(gè)要素，失效的嚴(yán)重程度(S)；發(fā)生概率(P)；可檢測概率(D)。這些數(shù)值相乘，其結(jié)果是風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)(RPN)。RPN=SxPxD。企業(yè)根據(jù)評估結(jié)果，對超出限度RPN值的失效模式（風(fēng)險(xiǎn)）采取措施，當(dāng)再次進(jìn)行評估時(shí)，RPN要低于限度值。 因此通過實(shí)行FMEA，可在產(chǎn)品設(shè)計(jì)或生產(chǎn)工藝真正實(shí)現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的弱點(diǎn)。三、開展質(zhì)量改進(jìn)投資凈現(xiàn)值分析，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)改進(jìn)的經(jīng)濟(jì)性 對于制藥企業(yè)來說，把質(zhì)量成本項(xiàng)目辨識并融入到產(chǎn)品成本核算中去是開展質(zhì)量成本核算的開始。最常用的評價(jià)指標(biāo)是凈現(xiàn)值（NPV），若NPV≥0，則表明方案的總收益大于或等于方案的總成本，實(shí)施該方案是經(jīng)濟(jì)的，可被落實(shí)的。 實(shí)際運(yùn)用表明，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析和投資改造凈現(xiàn)值分析的結(jié)合可令生產(chǎn)成本大幅度降低。不盲目投入建設(shè)，從設(shè)計(jì)階段入手，對于制藥企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量成本管理、確定產(chǎn)品價(jià)格具有著十分重要的意義。應(yīng)用這一方法開展質(zhì)量成本管理，促進(jìn)質(zhì)量管理水平的提高，從而達(dá)到控制成本、提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和競爭力的目的。參考文獻(xiàn)[1] 翟鐵偉，顧海，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量成本管理[J]，醫(yī)藥質(zhì)量 2004年第l3卷第l0期[2] 朱靜芬，質(zhì)量成本審計(jì)的探討[J]，20071121[3] 陳巍，李文忠，陳翰博，沈冬，‘‘質(zhì)量經(jīng)濟(jì)’’是制藥企業(yè)質(zhì)量管理的新理念[J]，企業(yè)管理，2006年第15卷第7期[4] 劉偉芳，企業(yè)質(zhì)量成本探析[J]，工業(yè)技術(shù)經(jīng)濟(jì)，2001年第1期[5] 田口方法[EB/OL]，2009826[6] 斯新宇，企業(yè)腰包鼓，質(zhì)量成本做減法[J]，新商務(wù)，2003年10月[7] 徐禾豐，藥品風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理培訓(xùn)教材 人用藥注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 原文：2005年11月9日版，翻譯：2009年五月，第五版[8] 楊憲麗，郭從友，風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用[J]，醫(yī)療管理 2008年l2月第5卷第35期[9] 馬濤，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用，華瑞制藥 200811[10] 盂杰雄，劉沫，F(xiàn)MEA在危險(xiǎn)分析中的使用和誤用[J]，《中國醫(yī)療器械信息》2006年第l2卷第7期Vo1．12 No 7[11] 翁國海，對凈現(xiàn)值分析法認(rèn)知的幾個(gè)問題[J]，硫磷設(shè)計(jì)與粉體工程，20O5年第3期 [12] 王娟，長期投資決策中凈現(xiàn)值法的應(yīng)用[J]，化工技術(shù)經(jīng)濟(jì)，2005年11月第23卷第11期[13] 李傳青，王 紅，非最終滅菌藥品生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)體會[J]，醫(yī)藥工程設(shè)汁雜志 Pharmaceutical Engineering Design 2001，22(2)[14] 吳則棟 胡景北 陶燕鐸，盧浩榮，淺議藥品制劑企業(yè)潔凈工程現(xiàn)狀及改進(jìn)策略[J]，中醫(yī)藥管理雜志 2007年8月第15卷第8期[15] 唐 亮，F(xiàn)DA對無菌過濾的認(rèn)證要求[J]，醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)雜志Pharmaceutical Engineering Design 2001，22(2)[16] 張建喜，GMP企業(yè)的成本控制管理[J]，企業(yè)管理 2006年第l5卷第5期