【正文】 分析過程中，折迭濾紙時，越多折痕越好；因為樣本接觸濾紙的面積相對較多，會增加過濾效率?？墒?，太多折痕可能會令濾紙破損。 對于比較澄清的樣品宜選用扇形濾紙折疊方式；對于比較渾濁的樣品、膠狀沉淀宜選用折扇型濾紙折疊方式。沉淀越細(xì)，所選用的濾紙宜越致密。國產(chǎn)濾紙分快速、中速、慢速三種。慢速濾紙質(zhì)地致密。 濾紙折疊的方法：將選定的圓濾紙先一折為二，再沿2，4折成四分之一；然后將1，2的邊沿折至 4 ， 2 ； 2 ， 3 的邊沿折至 2 ， 4 ，分別在 2 ， 5 和 2 ， 6 處產(chǎn)生新的折紋；繼續(xù)將 1 ，2折向2，6；2，3折向2，5，分別得到2，7和2，8的折紋；同樣以2，3對2，6；1，2對2，5分別折出2，9和2，10的折紋；最后在8個等分的每一個小格中間以相反方向圖折成16 等分，結(jié)果得到折扇一樣的排列；再在 1 ， 2 和 2 ， 3 處各向內(nèi)折一小折面，展開后即到折疊濾紙或稱扇形濾紙。在折紋集中的圓心處，折時切勿重壓，否則濾紙的中央在過濾時容易破裂。在使用前，應(yīng)將折好的濾紙翻并整理好后放入漏斗中，這樣可避免被手指弄臟的一面接觸濾過的濾液。 萃取是利用溶質(zhì)在互不相溶的溶劑里的溶解度不同，用一種溶劑把溶質(zhì)從它與另一種溶劑所組成的溶液中提取出來的方法。在實驗中用得最多的是水溶液中物質(zhì)的萃取，最常使用萃取器皿為分液漏斗。選擇的萃取劑應(yīng)符合下列要求：和原溶液中的溶劑互不相溶；對溶質(zhì)的溶解度要遠(yuǎn)大于原溶劑。操作要點：萃劑原液互不溶，質(zhì)溶程度不相同；充分振蕩再靜置，下放上倒切分明。 ⑴漏斗蓋和活塞應(yīng)用細(xì)繩系于漏斗上，防止滑出跌碎。 ⑵在使用分液漏斗前必須仔細(xì)檢查：玻璃塞和活塞是否緊密配套；然后在活塞孔兩邊輕輕地抹上一層凡士林（或甘油淀潤滑劑），插上活塞旋轉(zhuǎn)一下，再看是否漏水。 甘油淀潤滑劑配制：取甘油22g，加入可溶性淀粉9g，加熱至140℃，保持30分鐘并不斷攪拌，放冷，即得。 ⑶將漏斗固定，關(guān)好活塞，將要萃取的溶液和萃取溶劑（萃取劑一般為溶液體積的1/3）依次從上口倒入分液漏斗，溶液量不能超過漏斗容積的2/3，塞好塞子。 ⑷取下分液漏斗，用右手手掌頂住漏斗頂塞，左手握住漏斗支管活塞處，大拇指壓緊支管活塞，把分液漏斗放平并前后振蕩；開始振蕩要慢，振蕩幾次后，使漏斗的上口向下傾斜，下部支管口指向斜上方無人處，左手仍握在活塞支管處，用拇子和食指旋開活塞，釋放出漏斗內(nèi)的蒸氣或產(chǎn)生的氣體，使內(nèi)外壓力平衡，此操作也稱“放氣”（如圖 35 ）；如此重復(fù)至放氣時只有很小壓力后，再劇烈振蕩2～3min，然后再將漏斗放回鐵圈中靜置。⑸待兩層液體完全分開后，打開頂塞，再將活塞緩緩旋開，下層液體自支管活塞放出至接受瓶。若萃取劑的比重小于被萃取液的比重，下層液體盡可能放干凈，有時兩相間可能出現(xiàn)一些絮狀物，也應(yīng)同時放去；然后將上層液體從分液漏斗的上口倒入三角瓶中，切不可從活塞放出，以免被殘留的萃取液污染。再將下層液體倒回分液漏斗中，再用新的萃取劑萃取，重復(fù)上述操作，萃取次數(shù)一般為 3 ～ 5 次。若萃取劑的比重大于被萃取液的比重，下層液體從支管活塞放入接受瓶中，但不要將兩相間可能出現(xiàn)一些絮狀物放出；再從漏斗口加入新萃取劑，重復(fù)上述操作。 ⑹注意事項 ①分液時一定要盡可能分離干凈，有時在兩相間可能出現(xiàn)一些絮狀物，也應(yīng)同時放去（下層）。 ②要弄清哪一層是水溶液。若搞不清，可任取一層的少量液體，置于試管中，并滴少量自來水，若分為兩層，說明該液體為有機相，若加水后不分層則是水溶液。 ③在萃取堿性液體或振搖漏斗過于激烈時，往往會使溶液發(fā)生乳化現(xiàn)象，有時兩相液體的相對密度相差較小或因一些輕質(zhì)絮狀沉淀夾雜在混合液中，致使兩相界線不明顯，造成分離困難。 ④應(yīng)選擇容積比液體體積大一倍以上的分液漏斗。 ⑺解決乳化問題的辦法 ①較長時間靜置； ②兩種溶劑（水與有機溶劑）能部分互溶而發(fā)生乳化，可以加入少量電解質(zhì)（如氯化鈉）利用“鹽析效應(yīng)”，以降低有機物在水中的溶解度，而加以破壞；在兩相相對密度相差很小時，也可以加入食鹽以增加水相的相對密度； ④因溶液堿性而產(chǎn)生乳化，?？杉尤肷倭肯×蛩峄虿捎眠^濾等方法除去； ⑤也可以遞加數(shù)滴乙醇，改變其表面張力，促使兩相分層； ⑥當(dāng)含有絮狀沉淀時，可將兩相液體進(jìn)行過濾。 ⑻分液漏斗使用完畢，應(yīng)用水洗凈，擦去旋塞和孔道中的凡士林，在頂塞和旋塞處墊上紙條，以防久置粘結(jié)。 15．藥品檢驗中樣品的取樣 ⑴對于液體制劑，鑒于其本身樣品的均勻性，標(biāo)準(zhǔn)中沒有其他規(guī)定的前提下，取樣可以不考慮均勻性的問題，但推薦用裝量差異或最低裝量檢查項下的混合樣品進(jìn)行檢驗，尤其是含量測定項。 ⑵對于半固體制劑，要求用裝量差異或最低裝量檢查項下的混合樣品進(jìn)行含量測定檢驗。以保證取樣均勻的最大可能性。 ⑶對于固體制劑，在各檢品標(biāo)準(zhǔn)含量測定中大多規(guī)定了取樣方式，即取重（裝）量差異項下的樣品進(jìn)行含量測定。一般固體制劑（片劑、膠囊劑、顆粒劑等）含量測定時，均應(yīng)用乳缽研磨（手拈無顆粒感）后取樣。 ⑷除另有規(guī)定者外，原料藥一般等量混合后檢驗。制劑樣品和包裝材料取樣后，可不經(jīng)混合，再隨機取樣檢驗。 16．檢驗過程中玻璃儀器使用的常見錯誤 ⑴玻璃儀器洗滌的常見差錯 ①玻璃儀器的清洗是檢驗工作的第一步。在實際工作中，許多人往往忽視了在檢驗前和完畢后，立即清洗所用玻璃器具或?qū)ζ骶叩那鍧崣z驗工作，以至器具內(nèi)壁嚴(yán)重掛有水珠、污垢、沉淀干涸粘附于內(nèi)壁等，無法清洗凈，直接影響數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 ②一般質(zhì)量檢驗的品種多、項目雜，不可能每測一個指標(biāo)固定使用一套專用儀器，往往交替使用，而對使用的儀器又不經(jīng)過嚴(yán)格清洗或清潔度檢驗，必然引起試劑間的交替污染，從而影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ③另一方面，對容量量具與非容量量具性質(zhì)和洗滌方法混為一起，均使用去污粉刷洗，這樣造成容量量具的容量不準(zhǔn)確，影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ⑵玻璃容器加熱的常見差錯 ①加熱過程是理化分析中常有的步驟。在實際工作中，有些人往往忽視或根本弄不清哪些儀器能否加熱，以至出現(xiàn)差錯。事實上玻璃容器并非都能直接加熱，如量筒、量杯、容量瓶、試劑瓶等不能直接加熱。應(yīng)酌情選用燒杯、燒瓶、三角瓶等反應(yīng)容器。實際工作中若不明了這些基本知識，必然出現(xiàn)差錯，甚至造成檢驗事故。 ②加熱玻璃容器時，不將容器放在石棉網(wǎng)上，而直接將容器置于電爐中，以至容器受熱不均勻，甚至于爆裂。 ③使用過程中，溫度變化過于劇烈，或高溫時驟冷或取下的灼熱玻璃容器直接放置臺面上，而不按規(guī)定放置在石棉網(wǎng)上，導(dǎo)致容器破裂，試劑散失，影響檢驗工作的正常進(jìn)行。 ④實際工作中，有人怕麻煩不習(xí)慣正確使用干燥器，對于需要準(zhǔn)確稱量的加熱器具應(yīng)烘干取出稍冷后 ( 約 30s) ，放入干燥器中冷至室溫，進(jìn)行稱量 (30min 即可 ) 。溫?zé)岬钠骶叻湃敫稍锲鲿r應(yīng)先將蓋留一縫隙，稍等幾分鐘再蓋嚴(yán)；挪動干燥器時，不應(yīng)只端下部，而應(yīng)按住蓋子挪動以防蓋子滑落，造成不必要的損失。 ⑶玻璃容器的選擇和使用的常見差錯 容量分析中準(zhǔn)確地測量溶液的體積，是獲得良好分析結(jié)果的重要因素。因而必須正確使用容量器具，如滴定管、移液管、容量瓶等，實際操作時往往存在一些差錯。 ①不能正確區(qū)分酸式滴定管與堿式滴定管及其性能。使用過程中往往將酸式滴定管誤認(rèn)為堿式滴定管；堿式滴定管誤認(rèn)為酸式滴定管。這樣一來便錯誤百出。因為酸式滴定管下端帶有玻璃活塞，不能盛放堿性溶液，因為堿性溶液能腐蝕玻璃。使活塞轉(zhuǎn)動。而堿式滴定管下端接有一橡皮管，不能盛放酸或氧化劑等腐蝕橡皮的溶液如AgNOKMnOI2等溶液。 滴定管裝入標(biāo)準(zhǔn)溶液前，不先用該標(biāo)準(zhǔn)溶液5mL～10mL將滴定管洗滌2～3次。操作時兩平端滴定管慢慢轉(zhuǎn)動使標(biāo)準(zhǔn)溶液流遍全管，并使溶液從滴定管下端流出，以除去管內(nèi)殘留水份。再裝入溶液進(jìn)行滴定，否則引起標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度稀釋。 根據(jù)滴定時標(biāo)準(zhǔn)溶液的用量，正確選用不同型號的滴定管。一般用量在10mL以下，選用10mL或5mL微量滴定管，用量在10mL至20mL之間，選用25mL滴定管，若用量超過25mL則選用50mL滴定管。實際工作中，有人就不注意這方面的誤差。有的標(biāo)液用量不到10mL仍用50mL滴定管，有的標(biāo)液用量超過25mL仍用25mL滴定管，分幾次加入等，這些情況都是錯誤的做法，引起較大誤差。 ②不按規(guī)則正確使用容量瓶。容量瓶是常用的測量容納一定溶液體積的一種容量器具，這主要用來配稀釋一定量溶液到一定的體積的容量器具。但實際中往往有人用它來長期貯存溶液，尤其是堿性溶液，它會侵蝕瓶壁使瓶塞粘住，無法打開。配制好的溶液不能貯存在容量瓶中，而應(yīng)及時倒入試劑瓶中保存，試劑瓶應(yīng)先用配好的溶液蕩洗 2 ～ 3 次。 ③不按規(guī)定定期校正容量瓶、滴定管、移液管等計量量具。有時其標(biāo)值與真實體積不相符合，造成體積誤差，從而引起系統(tǒng)誤差。一般每半年校正一次。 ④不熟悉各種量器的容量允差和標(biāo)準(zhǔn)容量等級，不同類型的容量允差不同，導(dǎo)致選擇量器不當(dāng)造成量器本身引起的誤差。通常要求準(zhǔn)確地量取一定體積的溶液時，采用移液管和吸量管，而不能用量筒、量杯等其他量具而引起誤差。 ⑷有關(guān)玻璃儀器基本操作的常見差錯 ①盛放試劑時，不了解試劑瓶的性質(zhì)、用途及注意事項。隨意盛放，不遵循固體試劑盛放廣口瓶，液體試劑盛放細(xì)口瓶，酸性物質(zhì)用玻璃塞，堿性物質(zhì)用橡皮塞，見光易分解的物質(zhì)用棕色瓶的原則(如AgNOI2液等)。這樣引起雜質(zhì)或式量變化導(dǎo)致錯誤。 取用試劑時，不按照規(guī)定將瓶塞倒放在操作臺上，致使試劑污染，從而影響測定結(jié)果。 ②使用稱量瓶稱取試樣時，不將稱量瓶先在 105 ℃烘干，冷卻恒重后取用；干燥好的稱量瓶用手直接拿來，而不是用干燥潔凈的紙條套在稱量瓶上來取用,導(dǎo)致稱量瓶附雜，影響稱量結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ③在滴定管中裝入標(biāo)準(zhǔn)溶液時，借助漏斗或其他容器引起標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度改變或污染。 每次測定前不將液面調(diào)節(jié)在“ ”的位置，滴定開始和結(jié)束后不按規(guī)定等 1min ～ 2min使附著在內(nèi)壁上的溶液流下來以后才能讀數(shù)，而馬上就讀數(shù)造成體積誤差。 滴定時速度過快，使溶液成流水狀放出，甚至接近終點時，滴定速度也不減慢致使滴定過終點造成檢驗誤差。 讀數(shù)時（無色或淺色溶液）不使眼睛的視線和滴定管內(nèi)溶液凹月面的最低點保持水平；有色溶液不使眼睛的視線與滴定管內(nèi)溶液面兩側(cè)的最高點呈水平處等，造成體積誤差。 ④第一次用洗凈的移液管吸取溶液時，未應(yīng)先用濾紙將尖端內(nèi)外的水吸凈，然后用所移取的溶液將移液管洗滌 2 ～ 3 次，以保證移液的溶液濃度不變。移取溶液時，應(yīng)用右手大拇指和中指拿住頸標(biāo)線上方，將移液管插入溶液中，不能太深也不能太淺，太深會使管外沾附溶液過多，影響量取溶液體積的準(zhǔn)確性；太淺往往會產(chǎn)生空吸。放入溶液時，使管垂直管塵靠著容器內(nèi)壁，讓管內(nèi)溶液自然地全部沿器壁流下，再等待10s ～ 15s 后，取出移液管，切勿把殘留在尖的溶液吹出，因為在校正移液管時，已經(jīng)考慮了末端所保留溶液的體積，否則就造成體積誤差，影響結(jié)果的準(zhǔn)確度。 四、檢驗記錄填寫要求 檢驗記錄是出具檢驗報告書的依據(jù)，是進(jìn)行科學(xué)研究和技術(shù)總結(jié)的原始資料；為保證藥品檢驗工作的科學(xué)性和規(guī)范化，檢驗記錄必須做到記錄原始、真實，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。 1．檢驗記錄的基本要求 ⑴原始檢驗記錄應(yīng)用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫(顯微繪圖可用鉛筆)。凡用微機打印的數(shù)據(jù)與圖譜，應(yīng)剪貼于記錄上的適宜處，并有操作者簽名；如系用熱敏紙打印的數(shù)據(jù)，為防止日久褪色難以識別，應(yīng)以藍(lán)黑墨水或碳素筆將主要數(shù)據(jù)記錄于記錄紙上。 ⑵檢驗人員在檢驗前，應(yīng)注意樣品標(biāo)簽與所填請驗單的內(nèi)容是否相符，逐一查對樣品的品名、規(guī)格、批號和有效期，生產(chǎn)單位或產(chǎn)地，檢驗?zāi)康模约皹悠返臄?shù)量和封裝情況等。 ⑶檢驗記錄中，應(yīng)先寫明檢驗的依據(jù)。凡按中國藥典、部（局）頒等標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)名稱、版本或標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)文號；凡按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗，應(yīng)列出文件編號。 ⑷檢驗過程中，可按檢驗順序依次記錄各檢驗項目，內(nèi)容包括：操作方法（，則不需要填寫；但如稍有修改，則應(yīng)將改變部分全部記錄），實驗條件（如實驗溫度，儀器名稱型號和校正情況等），觀察到的現(xiàn)象（不要照抄標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)是簡要記錄檢驗過程中觀察到的真實情況；遇有反常的現(xiàn)象，則應(yīng)詳細(xì)記錄，并鮮明標(biāo)出，以便進(jìn)一步研究），實驗數(shù)據(jù)，計算（注意有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運算 , 和結(jié)果判斷等；均應(yīng)及時、完整地記錄，嚴(yán)禁事后補記或轉(zhuǎn)抄。如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去并保持原有的字跡可辯，不得擦抹涂改；并應(yīng)在修改處簽名，以示負(fù)責(zé)。檢驗或試驗結(jié)果，無論成?。òū匾膹?fù)試），均應(yīng)詳細(xì)記錄、保存。對廢棄的數(shù)據(jù)或失敗的實驗，應(yīng)及時分析其可能的原因，并在原始記錄上注明。 ⑸檢驗中使用的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或?qū)φ账幉?，?yīng)記錄其來源、批號和使用前的處理；用于含量(或效價)測定的，應(yīng)注明其含量(或效價)和干燥失重(或水分)。 ⑹每個檢驗項目均應(yīng)寫明標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度或范圍，根據(jù)檢驗結(jié)果作出單項結(jié)論(符合規(guī)定或不符合規(guī)定 ) 。 ⑺在整個檢驗工作完成之后，應(yīng)將檢驗記錄逐頁順序編號，并對本檢品作出明確的結(jié)論。檢驗人員簽名后，經(jīng)檢驗室主任對所采用的標(biāo)準(zhǔn)、操作的規(guī)范性、計算及結(jié)果判斷等項進(jìn)行校核并簽名。 2．對每個檢驗項目記錄的要求 檢驗記錄中，可按實驗的先后，依次記錄各檢驗項目，不強求與標(biāo)準(zhǔn)上的順序一致；最后應(yīng)對該項目的檢驗結(jié)果給出明確的單項結(jié)論?，F(xiàn)對一些常見項目的記錄內(nèi)容，提出下述的最低要求 ( 即必不可少的記錄內(nèi)容 ) ，檢驗人員可根據(jù)實際情況酌情增加。 ⑴【性狀】 ①外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可 依 觀 察 結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標(biāo) 準(zhǔn) 中 的 臭 、味和引濕性 ( 或風(fēng)化性 ) 等，一般可不予記錄，但遇異常時，應(yīng)詳細(xì)描述。制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如本品為白色片；本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；本品為無色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄 , 不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對外觀異常者 ( 如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等 ) 要詳細(xì)描述。中藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。 ②溶解度：一般不作為必須檢驗的項目；但