[醫(yī)學(xué)]第13章基因表達(dá)調(diào)控-資料下載頁(yè)
2025-02-21 13:05本頁(yè)面
【正文】 of the AP1/DNA plex. AP1 is a dimer formed by Jun and its homologous protein Fos. It contains a leucine zipper motif where two a helices look like a zipper with leucine residues (green color) lining on the inside of the zipper. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering （三 ） mRNA 轉(zhuǎn)錄激活需形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 polⅡ TFⅡ H TAF TFⅡ F TAF TAF TFⅡ A TFⅡ B TBP 真核 RNA聚合酶 Ⅱ 在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，形成的轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 . TATA DNA TBP相關(guān)因子 EBP 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)是 復(fù)雜的、多樣的 ? 不同的 DNA元件組合可產(chǎn)生多種類型的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)方式； ? 多種轉(zhuǎn)錄因子又可結(jié)合相同或不同的 DNA元件 。 ? 轉(zhuǎn)錄因子與 DNA元件結(jié)合后 ， 對(duì)轉(zhuǎn)錄激活過(guò)程所產(chǎn)生的效果各異 ， 有正性調(diào)節(jié)或負(fù)性調(diào)節(jié)之分 。 2022/3/13 Institute of Geic Engineering ? 越來(lái)越多的證據(jù)顯示，非編碼 RNA （ small nonconding RNA， ncRNA)在基因表達(dá)的調(diào)節(jié)中扮演關(guān)鍵角色 ? ncRNA的主要功能有：參與 mRNA的穩(wěn)定及翻譯的調(diào)節(jié)、參與蛋白質(zhì)的運(yùn)輸、參與 RNA的加工和修飾、影響染色體的結(jié)構(gòu)等。 （四） 小分子 RNA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 非編碼單鏈 RNA，長(zhǎng)度約 20~25nt。由一段具有發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)度為 70~90個(gè)堿基的單鏈 RNA 前體 (premiRNA)經(jīng) Dicer酶剪切后形成。 1．微小 RNA (microRNA, miRNA) （四） 小分子 RNA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 2022/3/13 Institute of Geic Engineering miRNA的特點(diǎn) ? 一般為 20~25nt； ? 不同生物普遍存在； ? 序列有一定的保守性； ? 表達(dá)有時(shí)間特異性、空間特異性； ? 多位于基因間隔區(qū) ? 與靶 mRNA的 3’端非編碼區(qū)互補(bǔ)，切割或抑制該 mRNA分子，從而抑制該 mRNA的翻譯 2022/3/13 Institute of Geic Engineering Nezha has three heads and six arms equipped with a sword for mRNA cleavage, a cosmic ring for translational repression, and a flag for DNA methylation. 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 2022/3/13 Institute of Geic Engineering ? 當(dāng)病毒基因、人工轉(zhuǎn)入基因、轉(zhuǎn)座子等外源性基因隨機(jī)整合到宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，并利用宿主細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄時(shí)，常產(chǎn)生一些 dsRNA。宿主細(xì)胞對(duì)這些 dsRNA迅即產(chǎn)生反應(yīng)，其胞質(zhì)中的核酸內(nèi)切酶 Dicer將 dsRNA切割成多個(gè)具有特定長(zhǎng)度和結(jié)構(gòu)的小片段 RNA（大約 21～ 23 bp），即 siRNA。 ? 參與構(gòu)成 RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（ RISC）， 與特異的靶 mRNA完全互補(bǔ)結(jié)合，導(dǎo)致靶 mRNA降解，阻斷翻譯過(guò)程。 2．小干擾 RNA (siRNA) 2022/3/13 Institute of Geic Engineering RNA 干擾技術(shù) 概念： 由 siRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)抑制作用被稱為RNA干擾 (RNA interference， RNAi)。 RNAi是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制轉(zhuǎn)座子活動(dòng)、調(diào)控基因表達(dá)的監(jiān)控機(jī)制 . RNAi的應(yīng)用： 1. 方便、快速地研究特定基因的功能 2. 用于基因治療 3. 藥物靶點(diǎn)篩選 4. 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路分析 2022/3/13 Institute of Geic Engineering miRNA及 siRNA作用機(jī)制 2022/3/13 Institute of Geic Engineering siRNA miRNA 前體 內(nèi)源或外源長(zhǎng)雙鏈RNA誘導(dǎo)產(chǎn)生 內(nèi)源發(fā)夾環(huán)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物 結(jié)構(gòu) 雙鏈分子 單鏈分子 功能 降解 mRNA 阻遏 mRNA翻譯 靶 mRNA 結(jié)合 需完全互補(bǔ) 不需完全互補(bǔ) 生物學(xué)效應(yīng) 抑制轉(zhuǎn)座子活性和病毒感染 發(fā)育過(guò)程的調(diào)節(jié) siRNA 和 miRNA的差異比較 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 原核生物 真核生物表達(dá)調(diào)控比較 原核生物 真核生物 基因組結(jié)構(gòu) 多順?lè)醋? 單順?lè)醋?、重?fù)序列、斷裂結(jié)構(gòu) 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn) 因子決定 RNA聚合酶識(shí)別特異性 2. 操縱子形式 3. 阻遏蛋白與阻遏機(jī)制 1. 活性染色體變化 2. 正性調(diào)節(jié)主導(dǎo) 、修飾 轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié) 操縱子形式 順式作用元件與反式作用因子 2022/3/13 Institute of Geic Engineering 1. 概念：基因表達(dá)、操縱子、順式作用元件、反式作用因子、啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、轉(zhuǎn)錄因子、miRNA、 siRNA、 RNAi 2. 以乳糖操縱子模型說(shuō)明為什么大腸桿菌優(yōu)先利用環(huán)境中的葡萄糖而不是乳糖。 3. 簡(jiǎn)述真核基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn) 復(fù)習(xí)思考題 2022/3/13 Institute of Geic Engineering
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