新藥質(zhì)量研究的基本要求與注意事項-資料下載頁
2025-05-24 12:57本頁面
【導讀】質(zhì)量研究是新藥藥學研究中的一項重要內(nèi)容，隨著國內(nèi)有關研究指導原則的頒布和技術。在此對有關物質(zhì)和溶出度研究。究與標準制定中需注意的問題談幾點個人意見，希望對大家有所幫助。確定實驗方法和限度。一般源自原料藥或制劑的。的藥物分子發(fā)生化學變化而產(chǎn)生的新的分子。降解物是有關物質(zhì)中的一種，但與有關物質(zhì)互不相等。中產(chǎn)生的雜質(zhì)進行檢測控制。進行界定，明確結構歸屬。有批次試制樣品的雜質(zhì)檢測的詳細報告。分離度驗證不充分：破壞性試驗因素不全，取代基易脫落等等，均應有所考慮。順式異構體C18柱，210nm檢測,檢測器，用于多類藥物成分的分離檢測。檢測，也是可行的。有不同濃度的對照，便于準確加和定量。
【正文】 退審的規(guī)定 藥品注冊管理辦法規(guī)定： 藥檢所認為申報的質(zhì)量標準無法控制藥品質(zhì)量的，申請人可以要求撤回。未撤回的， SDA審核認定后予以退審。 樣品檢驗不符合申請人申報標準的，經(jīng)SDA認定后予以退審。 研制單位對質(zhì)量標準要承擔更大的責任。 質(zhì)量研究的規(guī)范性 1）實驗設計要協(xié)調(diào)合理 溶劑的選擇：要合理，避免雜亂、隨意 取樣量：要有代表性，與實驗精度相適應 樣品濃度：應滿足檢測靈敏度與準確度的要求； 試藥試劑：盡量采用通用、易得的（藥典附錄收載 的）；殊試劑需注明配制方法。 質(zhì)量研究的規(guī)范性 2）基本概念要清晰 澄清度 ：與濁度標準液比較評價供試溶液清澈或混濁的 程度；淺于 “ 澄清 ” 澄明度 ：對溶液中纖毛、白點、色塊等異物進行計數(shù) 按干燥品計： 除去水、揮發(fā)性溶劑 按無水無計： 除去結晶水和吸附水 質(zhì)量研究的規(guī)范性 3）實驗操作要正確 微生物限度：陽性對照、陰性對照 抗菌藥物的微生物限度檢查 溶出度檢查：樣品數(shù)、取樣位點、供試液的過濾（濾膜 有無吸附影響）、稀釋等 殘留溶劑檢查：選用的溶劑應能使樣品完全溶解 實驗中異常情況應及時發(fā)現(xiàn)認真分析及時解決：注意主藥與輔料及包材相容性的考察（依托度酸、替莫唑胺膠囊） 質(zhì)量研究的規(guī)范性 4）質(zhì)量標準要規(guī)范可行 基本格式：藥品名稱、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、規(guī)格、貯存 文字表達：要嚴謹規(guī)范 限度值的精確度： “ 90~110%”不等于 “ ~%” 總體協(xié)調(diào)：注意性狀與溶液的顏色的相關協(xié)調(diào) 制劑有關物質(zhì)檢查中如何扣除輔料峰應明確 化學鑒別反應的顏色、滴定終點顏色的變化要正確 質(zhì)量標準的規(guī)范化 含量限度 原料藥： 按 “ 無水物 ” 和按 “ 干燥品 ” 計算不應混淆。 抗感染藥有的按活性成分計，單位不同。 其他：應與已經(jīng)上市的原開發(fā)廠的一致。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 性狀 外觀、臭、味及一般物理穩(wěn)定性情況列于一段，中間用 “ ； ” 隔開。 色：白－類白－微黃－淡黃－淺黃－黃， 無明顯界定的兩色間用 “ 至 ” （ to)表示范圍； 臭：嗅覺感受。 味：口嘗到的味?？筛鶕?jù)文獻報道經(jīng)實驗確認， 切勿隨意羅列。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 制劑：規(guī)格計量成分與原料藥成分不同者要特別說明，如： 本品含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星（分子式）計，應為標示量的 %~% 質(zhì)量標準的規(guī)范化 有關物質(zhì)檢查 — HPLC法 對照溶液濃度最好與限度一致或為整倍數(shù)； 調(diào)節(jié)靈敏度：使峰高約為滿量程的 20％； 限度表達：供試品溶液色譜圖中單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（ %)；各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的 2倍 (%)。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 規(guī)格 每一制劑單位中含有主藥的量 如按活性成分表示時，應用中文而不用分子式表示。如： (按頭孢吡肟計） 規(guī)格在 mg為單位表示； 用 g為單位表示；如： 50mg； 。 多種規(guī)格的單位統(tǒng)一用小的表示；規(guī)格應從小到大順序排列。如：（ 1） 50mg (2) 100mg 質(zhì)量標準的規(guī)范化 液體制劑規(guī)格中還應注明每支的裝量，如： 2ml:10mg 10ml: 多劑量的制劑一般應注明濃度，同時加注裝量如： 1％，（ 1） 10g (2) 15g 或： 10g： 噴霧劑、噴劑等規(guī)格內(nèi)容要標全 。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 供試品取樣量 ：應具代表性并滿足精密度的要求； 制劑取樣量宜按規(guī)格所用成分來表達 ，如：取本品細粉（約相當于 XXXX 25mg)精密稱定 …… 。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 熱原或細菌內(nèi)毒素檢查劑量或限度均應合理有據(jù)，根據(jù)臨床人用計量折算。 細菌內(nèi)毒素法應進行干擾性試驗，考察可行性。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 貯藏 密閉：防止塵土及異物進入。 密封：防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入。 冷處： 2～ 10度。 陰涼處：不超過 20度。 涼暗處：避光并不超過 20度。 應根據(jù)藥品性狀并結合穩(wěn)定性情況確定貯藏條件。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 貯藏 原料藥一般密閉保存 易吸潮、風化或揮發(fā)的藥品應密封保存 供直接分裝制備注射劑的原料藥需嚴封 書寫順序：先講包裝再講條件，如： 密閉保存； 密閉，于陰涼處保存。 密封，冷處保存。 結束語 藥品是一類特殊的商品，新藥評價審批是以安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控為前提的，質(zhì)量研究工作應本著實事求是、科學嚴謹?shù)脑瓌t，要認真地、理性地做好每一項試驗，提供可靠的技術資料。粗制濫造出敷衍應付是不可取的。 謝謝！
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