新藥質(zhì)量研究的基本要求與注意事項(xiàng)-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 ， 常忽略對(duì)光和氧化雜質(zhì)的分離考察 。 制劑：重點(diǎn)對(duì)降解產(chǎn)物和制劑加工過程 中產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)控制。在此對(duì)有關(guān)物質(zhì)和溶出度研究的基本要求作一介紹，并結(jié)合國(guó)內(nèi)新藥研究現(xiàn)狀，對(duì)新藥有關(guān)物質(zhì)、溶出度研究以及質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定中需注意的問題談幾點(diǎn)個(gè)人意見，希望對(duì)大家有所幫助。一般源自原料藥或制劑的生產(chǎn)過程和貯存期間，這些雜質(zhì)可能是已知的或已確定的 (identified)，也可能是未知的或未確定的（ unidentified） ,包括合成的起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物及試劑、配位體和催化劑等。 對(duì)反復(fù)出現(xiàn)的含量大于或等于 %的雜質(zhì)進(jìn)行界定 ， 明確結(jié)構(gòu)歸屬 。 注意事項(xiàng) 提高針對(duì)性 1）全面查閱文獻(xiàn)，了解該藥有關(guān)物質(zhì)的信息。 固體光照后活性成分殘存率： 1天后 78% 分解物生成 % 2 42% % 3 14%； % 4 1%； % … … … … （國(guó)內(nèi)已有多家申報(bào)，但研究資料中未見相關(guān)試驗(yàn)內(nèi)容） 合理選擇試驗(yàn)方法 HPLC： 分離度好、靈敏度高、定量準(zhǔn)確；可配不同的檢測(cè)器，用于多類藥物成分的分離檢測(cè)。 合理確定試驗(yàn)條件 色譜柱（填料）、流動(dòng)相、展開劑要通用易得 流動(dòng)相：成分從簡(jiǎn)， pH最好明確！ 檢測(cè)波長(zhǎng) ：應(yīng)根據(jù)雜質(zhì)而不是主成分的吸收情況確定 ＊。 全面控制有關(guān)物質(zhì)含量 考察結(jié)果盡可能詳盡：雜質(zhì)峰個(gè)數(shù)、相對(duì)保留時(shí)間、含量等，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)前后的變化情況。 二、溶出度、釋放度 基本概念 溶出度或釋放度是指藥物在規(guī)定的條件下從一定的溶劑中溶出或釋放的速度和程度，是口服固體制劑質(zhì)量研究與控制的一項(xiàng)重要指標(biāo)。 根據(jù)體內(nèi)外相關(guān)性試驗(yàn)建立標(biāo)準(zhǔn)；溶出或釋放度限度一般為 X 177。 條件設(shè)定中注意靈敏度問題 試驗(yàn)條件不宜過強(qiáng)，應(yīng)能檢出不同制劑實(shí)際存在的溶出或釋放度的差異。有的藥物需要快速釋放，而有的卻不能太快，需緩慢釋放，以避免血藥濃度峰谷波動(dòng)而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。 177。 177。 例如：口腔崩解片的崩解時(shí)限檢查 液體制劑的凍融試驗(yàn) 口腔崩解片的崩解時(shí)限 Orally disintegrating tablets 劑型特點(diǎn) ：不需水或僅用少量水，也無需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效的制劑。 對(duì)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法的可行性和可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。 質(zhì)量研究的規(guī)范性 2）基本概念要清晰 澄清度 ：與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較評(píng)價(jià)供試溶液清澈或混濁的 程度；淺于 “ 澄清 ” 澄明度 ：對(duì)溶液中纖毛、白點(diǎn)、色塊等異物進(jìn)行計(jì)數(shù) 按干燥品計(jì)： 除去水、揮發(fā)性溶劑 按無水無計(jì)： 除去結(jié)晶水和吸附水 質(zhì)量研究的規(guī)范性 3）實(shí)驗(yàn)操作要正確 微生物限度：陽性對(duì)照、陰性對(duì)照 抗菌藥物的微生物限度檢查 溶出度檢查：樣品數(shù)、取樣位點(diǎn)、供試液的過濾（濾膜 有無吸附影響）、稀釋等 殘留溶劑檢查：選用的溶劑應(yīng)能使樣品完全溶解 實(shí)驗(yàn)中異常情況應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)認(rèn)真分析及時(shí)解決：注意主藥與輔料及包材相容性的考察（依托度酸、替莫唑胺膠囊） 質(zhì)量研究的規(guī)范性 4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要規(guī)范可行 基本格式：藥品名稱、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、規(guī)格、貯存 文字表達(dá)：要嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范 限度值的精確度： “ 90~110%”不等于 “ ~%” 總體協(xié)調(diào)：注意性狀與溶液的顏色的相關(guān)協(xié)調(diào) 制劑有關(guān)物質(zhì)檢查中如何扣除輔料峰應(yīng)明確 化學(xué)鑒別反應(yīng)的顏色、滴定終點(diǎn)顏色的變化要正確 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化 含量限度 原料藥： 按 “ 無水物 ” 和按 “ 干燥品 ” 計(jì)算不應(yīng)混淆。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化 規(guī)格 每一制劑單位中含有主藥的量 如按活性成分表示時(shí)，應(yīng)用中文而不用分子式表示。 密封：防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。粗制濫造出敷衍應(yīng)付是不可取的。 應(yīng)根據(jù)藥品性狀并結(jié)合穩(wěn)定性情況確定貯藏條件。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化 供試品取樣量 ：應(yīng)具代表性并滿足精密度的要求； 制劑取樣量宜按規(guī)格所用成分來表達(dá) ，如：取本品細(xì)粉（約相當(dāng)于 XXXX 25mg)精密稱定 …… 。 色：白－類白－微黃－淡黃－淺黃－黃， 無明顯界定的兩色間用 “ 至 ” （ to)表示范圍； 臭：嗅覺感受。未撤回的， SDA審核認(rèn)定后予以退審。 凍融試驗(yàn)方法簡(jiǎn)介 藥物類型 實(shí)驗(yàn)條件 實(shí)驗(yàn)時(shí)間 循環(huán)次數(shù) 溫度范圍在 冰點(diǎn)以上的 2～ 8?C兩天， 40 ?C兩天 3次 可能暴露于冰點(diǎn)以下的藥品
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1