工程科技]第二章毒理學(xué)的基本概念-資料下載頁(yè)
2025-01-18 18:08本頁(yè)面
【正文】 e） 是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 47 毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸 毒作用帶 低 高 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或 VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 48 毒作用帶 ?急性毒作用帶 （ acute toxic effect zone,Zac） 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 ， 表示為： Zac=LD50/Limac Zac值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 49 毒作用帶 ?慢 性 毒 作 用 帶 （ chronic toxic effect zone,Zch） 為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 ，表示為： Zch= Limac /Limch Zch值大，說(shuō)明 Limac 與 Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 50 第四節(jié) 安全限值 ? 安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 是指為保護(hù)人群健康，對(duì)生活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì) (空氣、水、食物、土壤等 )中與人群身體健康有關(guān)的各種因素 (物理、化學(xué)和生物 )所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和或間接的有害作用。也就是說(shuō)，在低于此種濃度和接觸時(shí)間內(nèi)，對(duì)個(gè)體或群體健康的危險(xiǎn)度是可忽略的。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 51 第四節(jié) 安全限值 ?安全限值 ?動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法： ?利用不確定系數(shù) (安全系數(shù) )； ?利用藥物動(dòng)力學(xué)外推 (廣泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差別 )， ?利用數(shù)學(xué)模型 。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 52 第四節(jié) 安全限值 ? 每日容許攝人量 (acceptable daily intake， ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量 。 在此劑量下 ， 終身每日攝入該化學(xué)物質(zhì)不會(huì)對(duì)人體健康造成任何可測(cè)量出的健康危害 。 ? 最高容許濃度 (maximal allowable concentration ， MAC)系指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度 。 ? 閾限量 (threshold limit value,TLV)為美國(guó)政府工業(yè)衛(wèi)生學(xué)家委員會(huì)推薦的生產(chǎn)車(chē)間空氣中有害物質(zhì)的職業(yè)接觸限值 。為絕大多數(shù)工人每天反復(fù)接觸不致引起損害作用的濃度 。 ? 參考劑量 (reference dose， RfD) 是指一種日平均劑量和估計(jì)值 。 人群 (包括敏感亞群 )終身暴露于該水平時(shí) ， 預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌 (或非致突變 )性有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低 ， 在實(shí)際上是不可檢出的 。 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 53 第四節(jié) 安全限值 不確定系數(shù)和安全系數(shù) (UF,safety factor,SF) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個(gè)體間差異 10倍 毒效學(xué) （ ） 毒動(dòng)學(xué) （ ） 毒效學(xué) （ ） 毒動(dòng)學(xué) （ ） 圖 25 100倍不確定系數(shù)（安全系數(shù)）的構(gòu)成（ Renwick,1993） 毒理學(xué)的基本概念 2022年 2月 15日 54 思考題 解釋基本概念：毒物、毒性、反應(yīng)、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、劑量 量反應(yīng)關(guān)系、劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系、表示毒性的常用指標(biāo)； 損害作用與非損害作用的特點(diǎn)； 生物學(xué)標(biāo)志物通常分為幾類(lèi)、各自的解釋和意義。
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