環(huán)境毒理學第二講生物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化-資料下載頁
2025-01-16 09:54本頁面
【正文】 使其極性增強 ， 脂溶性降低 ， 加速由體內(nèi)的排泄過程 。 但也有化學物經(jīng)過結(jié)合反應 形成致癌物 ， 有些化學物經(jīng)反應后 脂溶性增加 ， 不易排出 ， 尤其是酸 、 醇類化合物 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合 是 最常見最重要的結(jié)合反應 。 葡萄糖醛酸的來源是在糖類代謝過程中生成尿苷二磷酸葡萄糖 (UDPG)， UDPG再被氧化生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸； UDPGA是葡萄糖醛酸的供體 ， 在 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 的作用下與外來化合物及其代謝物的羥基 、 氨基和羧基等基團結(jié)合 ， 反應產(chǎn)物是 β－葡萄糖醛酸苷 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 內(nèi)源性硫酸的來源是含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物 ， 但必須先經(jīng)三磷酸腺苷活化 ， 成為 339。－磷酸腺苷－ 539。－磷酸硫酸(PAPS)， 再在 磺基轉(zhuǎn)移酶 的作用下與酚類 、 醇類或胺類結(jié)合為硫酸酯 。 苯酚與硫酸結(jié)合較為常見 。 硫酸結(jié)合 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 機體內(nèi)有毒金屬和環(huán)氧化物能與谷胱甘肽結(jié)合而被解毒 。谷胱甘肽結(jié)合反應是由 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 催化進行 。 谷胱轉(zhuǎn)移酶在肝 、 腎中都含有 ， 肝細胞胞液含量較多 。 谷胱甘肽與環(huán)氧化物結(jié)合反應非常重要 。 O OH HO OH + GSH HO HO SG GlutathioneStransferase 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 甘氨酸結(jié)合 有些含有羧基的外來化合物可與氨基酸結(jié)合。此種結(jié)合反應的本質(zhì)是一種肽式結(jié)合，與 甘氨酸 結(jié)合最為常見 . 乙酰結(jié)合 外來化合物中的芳香胺類，可通過其氨基與乙酰輔酶 A反應，經(jīng) 乙酰轉(zhuǎn)移酶 催化使芳香胺類形成其乙酰衍生物。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 甲基結(jié)合 生物胺類在體內(nèi)與甲基結(jié)合的反應，也稱 甲基化 。甲基來自蛋氨酸，蛋氨酸的甲基經(jīng) ATP活化，成為 S－腺苷蛋氨酸，再經(jīng) 甲基轉(zhuǎn)移酶 催化，使生物胺類與甲基結(jié)合而被解毒排泄。 在外來化合物解毒中，甲基結(jié)合并不占重要地位 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 二 、 影響生物轉(zhuǎn)化的因素 影響因素實質(zhì)在于它們能對催化生物轉(zhuǎn)化過程中的各種酶類的功能和活力產(chǎn)生影響 。 （ 一 ） 物種差異和個體差異 : 主要在于體內(nèi) 酶的種類和活力 。 物種差異 代謝酶活力不同 —— 影響半衰期 。 代謝酶種類不同 —— 影響生物轉(zhuǎn)化途徑 。 個體差異：酶活力不同。 （ 二 ） 飲食營養(yǎng)狀況 生物體的營養(yǎng)狀況也可引起體內(nèi)代謝水平和酶活性的變化從而改變毒物在體內(nèi)吸收 、 轉(zhuǎn)化和排泄速度 ， 影響動物對毒物的毒性反應 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 （ 三 ） 年齡 、 性別等生理因素 年齡 ：年齡的增長伴隨著代謝酶活動的變化 。 初生到成年到老年呈鐘形變化 。 性別 ：性激素決定兩性轉(zhuǎn)化的差異 。 一般而言雄性大于雌性 。 激素 ：除性別影響之外 ， 性激素可使妊娠期間肝微粒體單加氧酶 、 甲基轉(zhuǎn)移酶等活性下降 ， 有些酶在妊娠后期下降。 此外 ， 甲狀腺素 、 胰島素 、 腎上腺皮質(zhì)激素等都可影響酶活性 。 晝夜節(jié)律 ：生理節(jié)律 、 光 、 季節(jié) 。 與內(nèi)分泌功能的晝夜節(jié)律有關 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 （ 四 ） 代謝飽和狀態(tài) 毒物的劑量或濃度可影響毒物的代謝狀況 ， 機體在單位時間內(nèi)代謝毒物的容量有一定限度 ， 當毒物達到一定濃度時 ， 代謝酶催化能力達到飽和—— 代謝飽和 ， 此時 ， 毒物正常的代謝途徑可能被改變 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 （ 五 ） 代謝酶的抑制和誘導 抑制 一種外來化合物的生物轉(zhuǎn)化可受到另一種化合物的抑制 ， 此種抑制與催化生物轉(zhuǎn)化的酶類有關 。參與生物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)一般并不具有較高的底物專一性 ， 幾種不同化合物都可做為同一酶系的底物 ， 當一種外來化合物在機體內(nèi)出現(xiàn)或數(shù)量增多時 ， 可影響某種酶對另一種外來化合物的催化作用 ， 即兩種化合物出現(xiàn)競爭性抑制 。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 誘導 有些外來化合物可使某些代謝過程催化酶系活力增強或酶的含量增加，此種現(xiàn)象稱為酶的誘導，凡具有誘導效應的化合物稱為誘導物，誘導的結(jié)果可促進其它外來化合物的生物轉(zhuǎn)化過程，使其增強或加速。 高麗麗 環(huán)境毒理學基礎 Thanks for our attention
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