【正文】 的組成部分。目前我國生產(chǎn)貼標(biāo)機的種類正在逐步增加，技術(shù)水平也有了很大的提高，已從手動、半自動貼標(biāo)的落后局面，轉(zhuǎn)向自動化高速貼標(biāo)機占據(jù)廣大市場的格局。可應(yīng)選用上海依沃機械有限公司 EVTS200A 全自動雙面貼標(biāo)機。型號 EVTS200A貼標(biāo)速度 60200pcs/min電源 110/220V 50/60HZ 24 印字機用氣源 5kg/c㎡外型尺寸(mm) 2800*1450*1360 （10）包裝機采用 PLC 可編程控制器，使整機運行程序化，并配有打碼機在包裝時能在外包裝上打上生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期至等文字。該機和手工制袋包裝相比，每袋可節(jié)約成本 20%。我公司科研人員還設(shè)計了一種能夠適合各種規(guī)格鋁塑藥版的自動加料器，并裝有缺版、壓版廢版剔除裝置，提高該機的全自動化程度，實行流水作業(yè)。各項性能指標(biāo)符合GMP規(guī)格要求?？蛇x用瑞安市昊騰機械有限公司的 GZB 藥品包裝機。型號 GZB生產(chǎn)能力 30120 包/分鐘電源 220V 機器重量 680kg外型尺寸(mm) 3500*640*1600 主要操作間的位置和要求序號 工藝步驟 潔凈級別1 藥液配制 C 級2 除菌過濾 B 級背景下 A 級C 級（洗瓶）3 洗瓶C 級背景下 A 級（隧道烘 25 箱）4 灌封半加塞 B 級背景下 A 級5 凍干 B 級背景下 A 級6 出箱 B 級背景下 A 級7 軋蓋 C 級背景下 A 級8 燈檢、貼簽 D 級9 包裝 D 級 主要生產(chǎn)設(shè)備及型號一覽表設(shè)備名稱 型號 數(shù)量過濾器 \ 1灌 封 機 CHJX10 1洗瓶機 QCL80A 1壓蓋機 DZGI 1滅菌烘干箱 GMHI 1燈檢機 \ 1貼標(biāo)機 EVTS200A 1包裝機 GZB 1全自動膠塞清洗機 XYJS 1 26 藥用真空冷凍干燥機 編號 6502 1冷凍干燥傳送帶 編號 6501 1 27 五． 車間工藝平面布置說明 車間設(shè)置廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在 GMP 認(rèn)證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO 的 GMP 對廠房要求的原則是：廠房選址、設(shè)計、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計必須以降低差錯的危險性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是避免交又污染。 避免對產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2022年修訂） 》 （以下簡稱 GMP)第九條明確指出： “廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)流程順序，以最短的路線傳遞，避免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會導(dǎo)致操作不便，人流物流混亂，造成差錯、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)成本。 車間設(shè)計 GMP 要求（1）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按 GMP 規(guī)定其生產(chǎn) Z 域空氣潔凈度級別分為100 級、1 萬級和 10 萬級。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠 28 塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部 100 級層流保護(hù)，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為 1 萬級，瓶塞粗洗、軋蓋為 10萬級環(huán)境。（2）車間設(shè)計要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進(jìn)入 1 萬級和 10 萬級潔凈區(qū)。進(jìn)出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。（3）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為 18～26℃，相對濕度為 45％～65％。各工序需安裝紫外線燈滅菌。區(qū)域劃分藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉儲室的取樣室的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 （4）車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。粉針分裝車間應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求在適當(dāng)?shù)奈恢迷O(shè)置器具清洗問和沽具清洗間以及相應(yīng)的存放問。由于粉針分裝車間的洗瓶、洗膠寨在十萬級潔凈區(qū)，灌裝在無菌萬級潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬級潔凈區(qū)，潔凈級別比較多，每一個區(qū)域內(nèi)都需要設(shè)置清洗間、存放 29 間。清洗間和存放間的設(shè)置應(yīng)避免設(shè)備、容器具最終清洗后的二次污染，對于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù) GMP 規(guī)范要求，無菌區(qū)內(nèi)的設(shè)備、密封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。（5）級別不同潔凈區(qū)之間保持 5 一 lOPa 的正壓差每個房間應(yīng)有測壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。 該工藝選用聯(lián)動線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 100 級的層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置 100 級層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示： 車間技術(shù)要求a 室內(nèi)裝修水、電、汽（氣）管道敷設(shè)，照明燈具設(shè)計按照GMP 要求設(shè)計。b 本車間類別為甲類耐火等級二級。c 潔凈區(qū)外窗均采用雙層固定窗，并要求密封防止灰塵和粉塵進(jìn)入。d 潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。e 圖中一般生產(chǎn)車間區(qū)域內(nèi)，控制溫度為 18～26℃，相對濕 30 度 45％～63％。f 車間宜南北向布置，避免陽光暴曬而引起局部過熱產(chǎn)生爆炸的可能。g 車間的泄壓面應(yīng)避開人員集中的場所和主要交通道路。h 車間應(yīng)嚴(yán)格按照《建筑設(shè)計防火規(guī)范》要求，與各類建、構(gòu)建物保持安全的防火間距，特別注意與散火花的地點間距應(yīng)大于30m。i 車間應(yīng)考慮良好通風(fēng)，其廠房宜與主導(dǎo)風(fēng)向垂直或不小于45℃交角布置，并位于廠區(qū)主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)或平行風(fēng)向側(cè)。 31 六．參考文獻(xiàn)[1]張緒橋：藥物制劑設(shè)備與車間設(shè)計，北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2022[2]吳蓬主編，藥事管理學(xué)（第二版） ，北京：人民衛(wèi)生出版社，1999[3]譚群友,孟德勝 ,陳亮,吳畏,張景勍,王如文,蔣耀光。 國產(chǎn)氨磷汀預(yù)防順鉑腎毒性的臨床研究[J]。中國醫(yī)院用藥評價與分析。2022 年 06 期[4]SHAW LM，GLOVER D，TURRISI A，et al. Pharmacokiics of WR2721[J]. Pharmacol Ther，1988,39（13）：195201.[5]List AF，Heaton R Glinsmann GB，et a1．Amifostine stimulates formarion of muhipotent and erythroid bone marrow progenitors[J]．Leukemia,1998，12：1596．[6]Danilatou V，Dinfitriou H，Stiakaki E，et al．Amifostine as differentiating agent in cord blood and bone marrow cultures from children with hematological dlsorders[J]．Pediatr Hematol Oncol，2022，21：125 ．[7]崔福德主編，藥劑學(xué)（第 6 版） ，北京：人民衛(wèi)生出版社，2022[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2022 年修訂版）[9]電子工業(yè)部，潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GBJ7384） ，1985[10]國家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥設(shè)計院，化工工藝設(shè)計手冊（上、下冊） ，上海：化學(xué)工業(yè)出版社，1985[11]張洪斌：藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備，北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2022[12]趙宗艾:藥物制劑機械第 1 版，北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1998 32 七．附錄 底層工藝平面圖 33 34 第二層工藝平面圖 35 36 第三層平面圖 37 38 八．人員分工 此次課程設(shè)計中，李彩紅負(fù)責(zé)流程設(shè)計與數(shù)據(jù)處理，鄧康負(fù)責(zé)畫平面布置圖，朱巧丹與陳冬梅負(fù)責(zé)排版及檢查。通過小組成員的團結(jié)與努力，我們從一開始面對課程設(shè)計時的手足無措與茫然到現(xiàn)在的胸有成竹，和終于要把成果上交時的欣慰，還有不懂時的積極討論，都讓我們記憶深刻。不管結(jié)果如何，終究我們是認(rèn)真對待且付出了也得到了意想不到的經(jīng)驗。