【正文】 青霉素的給藥途徑常常采用 肌內(nèi) 注射 、 皮下 注射和 局部應(yīng)用 。 局部應(yīng)用是指乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入等。 131 （一）青霉素類 用藥間隔時間 ： 青霉素在動物體內(nèi)的消除很快，血中有效濃度維持時間較短。 但在體內(nèi)的藥效試驗證實，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用 (抗生素后效應(yīng) )，細菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力一般要 6～ 12 h， 故在一般情況下，每日 2次肌注 能達到有效治療濃度。 但嚴重感染時仍應(yīng)每隔 4～ 6h給藥一次。 132 （一）青霉素類 [不良反應(yīng) ] 青霉素的毒性很小。其不良反應(yīng)除局部刺激外，主要是 過敏反應(yīng) ，人醫(yī)較為嚴重。 在獸醫(yī)臨床上，馬、騾、牛、豬、犬中己有報道，但癥狀較輕。 主要 臨床表現(xiàn) 為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩(wěn)，有時見尋麻疹，眼險、頭面部水腫，陰門、直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎等，嚴重時休克，搶救不及時，可導(dǎo)致迅速死亡。 133 （一）青霉素類 青霉素過敏的解救 ： 在用藥后應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，要立即進行對癥治療，嚴重者可靜脈或肌內(nèi)注射 腎上腺素 必要時可加用糖皮質(zhì)激素 和 抗組胺 藥，增強或穩(wěn)定療效。 青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引起過敏反應(yīng)的基本成分是其降解產(chǎn)物和聚合物 （ 致敏原 ）。 134 （一）青霉素類 2．半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的 母核 6氨基青霉素烷酸 (6APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過化學(xué)修飾合成的一系列具有耐酸、耐酶、廣譜特點的青霉素。 有的不易被胃酸破壞，可內(nèi)服 。 有的不易被 β內(nèi)酰胺酶水解，對耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效 。 有的對革蘭氏陽性 菌有效，對革蘭氏 陰性 菌也有殺滅作用。 135 （一）青霉素類 （ 1）苯唑西林 （ 苯唑青霉素鈉 ） 又名 苯唑青霉素 、 新青霉素 。 [理化性質(zhì) ] 為白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭或微臭；在水中易溶。 水溶液 極不穩(wěn)定。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。 136 （一）青霉素類 [作用與應(yīng)用 ] 為半合成的 耐酸 、 耐酶 青霉素。對青霉素耐藥的 金葡菌 有效，但對青霉素敏感菌株的殺菌作用不如青霉素。 半衰期 馬 、犬 h。 主要用于對青霉素耐藥的金葡菌感染。 敗血癥、 肺炎、 乳腺炎、 燒傷創(chuàng)面感染等。 137 （一）青霉素類 （ 2）氨芐西林 又名 氨芐青霉素 、 安比西林 。 [理化性質(zhì) ] 其游離酸含 3分子結(jié)晶水 (供內(nèi)服 )；為白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在 水中微溶 ，在乙醇中不溶， 在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解 。 注射用其 鈉鹽 ，為白色或類白色的粉末或結(jié)晶。無臭或微臭，味微苦。有引濕性。在 水中易溶 ，乙醇中略溶。 138 （一）青霉素類 [藥動學(xué) ] ①吸收： 氨芐青霉素 耐酸 、 不耐酶 ， 內(nèi)服 或肌注 均易吸收。 單胃動物吸收的生物利用度為 30～55%，反芻獸吸收差，綿羊內(nèi)服的生物利用度僅為 %。 肌注吸收接近完全 ( 80% )。 139 （一）青霉素類 ②分布： 吸收后分布到 各 組織，其中以 膽汁、腎、子宮 等的濃度較高。相同劑量給藥時，肌注較內(nèi)服血液和尿中的濃度高，常用 肌注 。 ③排泄 ： 主要由尿和膽汁排泄，給藥后 24h大部分已從尿中排出。 140 （一）青霉素類 [藥理作用 ] 對大多數(shù)革蘭氏 陽性 菌的效力 不及 青霉素 。 對革蘭氏 陰性 菌： 大腸桿菌 、 變形桿菌 、 沙門氏菌 、 嗜血桿菌 、 布魯氏菌 、 巴氏桿菌 等作用 較強 。 與氯霉素 、 四環(huán)素相似或略強 ， 但不如卡那霉素 、 慶大霉素 、 多黏菌素 。 耐藥 ： 對耐藥 金葡菌 、 綠膿桿菌 無效。 141 （一）青霉素類 [應(yīng)用 ] 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。 嚴重感染時，可與 氨基糖苷類 抗生素合用以增強療效。 不良反應(yīng) 同青霉素。應(yīng)注意，近幾年使用 氨芐青霉素 治療 兔 的疾病時，出現(xiàn)了多起 魏氏梭菌 的繼發(fā)感染，造成較大的損失。 142 （一）青霉素類 (3)阿莫西林 又名 羥氨芐青霉素 。 [理化性質(zhì) ] 為白色或類白色結(jié)晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。耐酸性 較氨芐西林強。 143 （一）青霉素類 [藥動學(xué) ] ①吸收 ： 在胃酸中較穩(wěn)定，單胃動物 內(nèi)服 后有74～ 92%被吸收，食物會影響吸收速率，但不影響吸收量。 阿莫西林 可進入 腦脊液 ，腦膜炎時的濃度為血清濃度的 10～ 60%。 犬的血漿蛋白結(jié)合率約 13%； 乳 中的藥物濃度很低。 144 （一）青霉素類 [作用與應(yīng)用 ] 作用、應(yīng)用、抗菌譜 與氨芐西林基本相似，對腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強 2倍。 耐藥性 ： 細菌對 阿莫西林 和氨芐西林有 完全的 交叉耐藥 性。 145 （二 ） 頭孢菌素類 146 （二 ） 頭孢菌素類 頭孢菌素類又名 先鋒霉素 類，是一類廣譜、半合成 抗生素，與青霉素類一樣，都具有 β內(nèi)酰胺環(huán)。 147 （二 ） 頭孢菌素類 來源 —— 是從 冠頭孢菌 的培養(yǎng)液中提取獲得的頭孢菌素 C， 其抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。 以頭孢菌素 C為原料，經(jīng)催化水解后引入不同的 基團 ，形成一系列的半合成頭孢菌素。 根據(jù) 發(fā)現(xiàn)時間 的先后，可分為一、二、三、四代頭孢菌素。 148 （二 ） 頭孢菌素類 抗菌作用 ： 頭孢菌素類具有殺菌力強、抗菌譜廣 (尤其是第三、四代產(chǎn)品 )、毒性小、過敏反應(yīng)較少； 對酸、 β內(nèi)酰胺酶 比青霉素類穩(wěn)定等優(yōu)點。 由于頭孢菌素類藥物在人醫(yī)的應(yīng)用廣泛及價格原因，國內(nèi)外獸醫(yī)臨床主要用于寵物。近幾年也不斷用于雞及其他動物。 第三代 中的 頭孢噻肟 是專門用于 動物。 149 （二 ） 頭孢菌素類 [藥動學(xué) ] ①吸收 —— 可 內(nèi)服 的 頭孢氨芐 和 頭孢羥氨芐 均可從胃腸道吸收。 用于 注射 的頭孢菌素肌注能很快吸收，約 30分鐘血藥濃度達峰值。 各藥物的半衰期見（ P36）。 150 （二 ） 頭孢菌素類 ②分布 —— 頭孢菌素能廣泛地分布于大多數(shù)的體液和組織中，包括腎臟、肺、關(guān)節(jié)、骨、軟組織和膽囊。 第三代 頭孢菌素具有較好的穿透 腦脊液 的能力。 ③排泄 —— 頭孢菌素主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄， 丙磺舒 可與頭孢菌素產(chǎn)生競爭性拮抗作用，延緩頭孢菌素的排出。 但腎功能障礙時，半衰期顯著延長。 151 （二 ） 頭孢菌素類 [藥理作用 ] 頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對革蘭氏陽性菌、陰性菌及螺旋體有效。 第一代 頭孢菌素對革蘭氏 陽性 菌 (包括耐藥金葡菌 )的作用強于第二、三、四代。對革蘭氏 陰性 菌的作用則較差，對綠膿桿菌無效。 第一代對 β內(nèi)酰胺酶 比較敏感，并且不能像青霉素那樣有效地對抗厭氧菌。 152 （二 ） 頭孢菌素類 第二代 頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的作用與第一代相似或有所減弱，但對革蘭氏陰性菌 的作用則比第一代增強 。部分藥物對厭氧菌有效，但對 綠膿桿菌無效。 第二代較能耐受 β內(nèi)酰胺酶。 153 （二 ） 頭孢菌素類 第三代 頭孢菌素的特點是對革蘭氏 陰性 菌的作用比第二代更強，尤其對 綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧菌 有很好的作用；但對革蘭氏 陽性 菌的作用比第一、二代弱。 第三代對 β內(nèi)酰胺酶有很高的耐受力。 第四代 頭孢菌素除具有第三代對 革蘭氏陰性菌 有較強的抗菌作用外，抗菌譜更廣。 對 β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。 154 （二 ） 頭孢菌素類 [應(yīng)用 ] 主要用于耐藥 金葡菌 及某些 革蘭氏陰性 桿菌，如： 大腸桿菌、 沙門氏菌、 傷寒桿菌、 痢疾桿菌、 巴氏桿菌等引起的消化道、 呼吸道、 泌尿生殖道感染、 牛乳腺炎、 預(yù)防術(shù)后敗血癥 等。 155 （二 ） 頭孢菌素類 [不良反應(yīng) ] ① 過敏反應(yīng) 主要是皮疹。與青霉素偶爾有交叉過敏反應(yīng)。 ②肌注給藥時，對 局部有刺激 作用，導(dǎo)致注射部位疼痛。 ③犬 —— 肌注或靜注頭孢拉定，常出現(xiàn) 嚴重過敏反應(yīng)，引起死亡，慎用。 ④由于孢頭菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，因此對 腎功能不良 的動物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。 156 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類系一族由 12～ 16個碳骨架的 大內(nèi)酯環(huán) 及 配糖體 組成的抗生素，獸醫(yī)臨床主 應(yīng)用 ： 紅霉素、 泰樂菌素、 替米考星、 吉他霉素、 螺旋霉素、 竹桃霉素 等。 大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機理、藥動學(xué) 特征等均相似。 紅霉素 157 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ 1）紅霉素 [理化性質(zhì) ] 系從 紅鏈霉菌 的培養(yǎng)液中提取出來的。 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無臭，味苦。微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在 水中極微溶解。 乳糖酸鹽 供注射用，易溶于水。 琥珀酸乙酯 (琥乙紅霉素 )、丙酸酯的十二烷基硫酸鹽 (依托紅霉素，又名無味紅霉素 ) 。 硫氰酸紅霉素 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。無臭，味苦。微有引濕性。在甲醇、乙醇中易溶，在水、氯仿中微溶。 158 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 [藥動學(xué) ] ①吸收 —— 紅霉素堿 內(nèi)服 易被胃酸破壞。 耐酸的 依托紅霉素或琥乙紅霉素，內(nèi)服吸收良好，約 1～ 2h達血藥峰濃度，維持有效濃度時間約 8h。 ②分布 —— 吸收后廣泛分布于全身各組織和體液中，在膽汁 中的濃度最高，可透過 胎盤屏 障及進入 關(guān)節(jié)腔 。 腦膜炎 時腦脊液中可達較高濃度。 159 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ③排泄 —— 大部分在肝內(nèi)代謝滅活，主要經(jīng) 膽汁 排泄，部分經(jīng)腸重吸收，僅約 5%由腎臟排出。 肌注后吸收迅速，但 注射部位 會發(fā)生疼痛和腫脹。 靜注后的 半衰期 ： 馬 、牛 ～ 、豬 、羊 、犬 、兔 h。 馬的血漿蛋白結(jié)合率為