【正文】 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ?藥品安全試驗規(guī)范（ GLP） ?GLP是 Good Laboratory Practice的簡稱，即藥品安全試驗規(guī)范，亦稱藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 ?主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 ?藥物臨床試驗管理規(guī)范（ GCP） ?GCP是 Good Clinical Practice的簡稱，即藥物臨床試驗管理規(guī)范。 ?藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應(yīng)等。 ?制定 GCP的目的：保證臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。 《 藥品注冊管理辦法 》 簡介 ?GMP簡介 ?(一 )顯著特點： ?藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有 “ 萬一 ” 的錯誤。 ? 藥品從本質(zhì)來說， 對機體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。 ?藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強，對藥品的質(zhì)量要求較高。 ?藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過外觀進行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以至使用，必須加強質(zhì)量上的管理。 ?(二 )GMP總要求：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對生產(chǎn)過程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過檢驗，所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過批準的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉儲及運輸設(shè)施。 ?所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達到預(yù)期效果。 ?提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器標簽； 經(jīng)過批準的方法；合適的儲存及運輸。 ? 操作方法應(yīng)書寫成文，用詞簡潔明了。 ?操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。 ?（三） GMP的三大要素： ?人為產(chǎn)生的錯誤減小到最低； ?防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生； ? 保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計。 三、 生物藥物質(zhì)量的評價 一、生物藥物質(zhì)量檢驗的程序與方法 基本程序： 取樣 → 鑒別 → 檢查 → 含量測定 → 寫出檢驗報告 取樣： 藥物的鑒別試驗： 藥物的雜質(zhì)檢查： 藥物的安全性檢查： 藥物含量（效價）測定： 檢驗報告的書寫： 二、藥物的 ADME A表示吸收（ absorption）； D表示分布（ distribution）； M表示代謝（ metabolism）； E表示代謝（ excretion）。 三、 生物藥物質(zhì)量的評價 一、生物藥物質(zhì)量檢驗的程序與方法 基本程序： 取樣 → 鑒別 → 檢查 → 含量測定 → 寫出檢驗報告 取樣： 藥物的鑒別試驗： 藥物的雜質(zhì)檢查： 藥物的安全性檢查： 藥物含量（效價）測定： 檢驗報告的書寫： 四、 藥物質(zhì)量的標準 為了控制藥品質(zhì)量，對藥品生產(chǎn)、儲存、供應(yīng)及使用各個環(huán)節(jié)應(yīng)有一個統(tǒng)一的質(zhì)量標準要求，以便執(zhí)法部門定期進行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。藥品的質(zhì)量標準是藥品生產(chǎn)和管理的依據(jù)，并具有法定的約束力。 藥典的內(nèi)容 ? 藥典 (pharmacopoeia)：是一個國家記載藥品規(guī)格、標準的法典。由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布實施，具有法律的約束力。 ? 藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標準、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)與使用的依據(jù)。 ? 一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 ? 我國最早的藥典是唐顯慶 4年 (公元 659年 )頒布的 《 新修本草 》 （ 人又稱 《 唐本草 》 ） ，是世界上最早的一部全國性藥典。 ? 《 太平惠民和劑局方 》 是我國第一部官方頒布的成方規(guī)范。 藥典與藥品標準 中國 國家藥典： 國家藥典的內(nèi)容一般分為 凡例、正文、附錄 三大部分。 部頒藥品標準： 部頒藥品標準的性質(zhì)與藥典相同，也具有法律的約束力。新批準的藥物符合其質(zhì)量標準，經(jīng)過兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標準。 地方藥品標準： 藥典與部頒藥品標準所收載的品種，往往不能完全滿足各地區(qū)對藥品生產(chǎn)、銷售、使用和管理的需要。因此，對藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標準和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標準。 國內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗一般遵守以上三級質(zhì)量標準，進口藥品、仿制國外藥品等需要按照國外藥典標準進行檢驗。 其它國家藥典 ? 世界上大約有 38個國家有自己的藥典，此外還有國際和區(qū)域性藥典。這些藥典無疑對世界醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)交流和國際貿(mào)易有極大促進作用。現(xiàn)對主要藥典加以介紹： ? 美國藥典 簡稱 ， 現(xiàn)行版為 XXⅥ 版 (2022年 )。 ? 英國藥典 簡稱 ，現(xiàn)行版為 2022年版。 ? 日本藥局方 簡稱 ，現(xiàn)行版為第 ⅩⅣ 改正版(2022年 )。 ? 歐洲藥典 簡稱 ，現(xiàn)行版為第 Ⅳ 版 (2022年 )。 ? 國際藥典 簡稱 Ph． Int，世界衛(wèi)生組織（ WHO）為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標準和質(zhì)量控制的方法而編纂的。修訂中的國際藥典為第三版，共分 5卷出版，第 1卷 1979年出版，第 2卷 1981年出版，第 3卷 1988年出版。 ? 《 國際藥典 》 對各國無法律約束力，僅供各國編纂藥典時作為參考標準。 第四節(jié) 生物藥物常用的定量分析法 酶法： 通常包括兩種類型： 一種是酶活力測定法，另一種是酶分析法； 電泳法： 在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場作用下，以不同的速率向其所帶電荷相反的方向遷移，基于溶質(zhì)在電場中的遷移速率不同，達到分離的目的 理化檢測法： 包括重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色譜法等。 生物檢定法： 利用藥物的生物體的作用以測定其效價和生物活性的一中方法。其應(yīng)用范圍包括如下幾項： （ 1）藥物的效價測定 （ 2）微量生理活性物質(zhì)的測定 （ 3）某些有害雜質(zhì)的限度檢查