【正文】 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ?藥品安全試驗(yàn)規(guī)范（ GLP） ?GLP是 Good Laboratory Practice的簡(jiǎn)稱(chēng)，即藥品安全試驗(yàn)規(guī)范，亦稱(chēng)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 ?主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對(duì)急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 ?藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（ GCP） ?GCP是 Good Clinical Practice的簡(jiǎn)稱(chēng)，即藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。 ?藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。 ?制定 GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 簡(jiǎn)介 ?GMP簡(jiǎn)介 ?(一 )顯著特點(diǎn)： ?藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過(guò)程中，不允許有 “ 萬(wàn)一 ” 的錯(cuò)誤。 ? 藥品從本質(zhì)來(lái)說(shuō)， 對(duì)機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。 ?藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強(qiáng)，對(duì)藥品的質(zhì)量要求較高。 ?藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過(guò)外觀(guān)進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以至使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。 ?(二 )GMP總要求：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，所有人員必須經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠(chǎng)房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸設(shè)施。 ?所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。 ?提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過(guò)培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器標(biāo)簽； 經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的方法；合適的儲(chǔ)存及運(yùn)輸。 ? 操作方法應(yīng)書(shū)寫(xiě)成文，用詞簡(jiǎn)潔明了。 ?操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。 ?（三） GMP的三大要素： ?人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低； ?防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生； ? 保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。 三、 生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià) 一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法 基本程序： 取樣 → 鑒別 → 檢查 → 含量測(cè)定 → 寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告 取樣： 藥物的鑒別試驗(yàn)： 藥物的雜質(zhì)檢查： 藥物的安全性檢查： 藥物含量（效價(jià)）測(cè)定： 檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)： 二、藥物的 ADME A表示吸收（ absorption）； D表示分布（ distribution）； M表示代謝（ metabolism）； E表示代謝（ excretion）。 三、 生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià) 一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法 基本程序： 取樣 → 鑒別 → 檢查 → 含量測(cè)定 → 寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告 取樣： 藥物的鑒別試驗(yàn)： 藥物的雜質(zhì)檢查： 藥物的安全性檢查： 藥物含量（效價(jià)）測(cè)定： 檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)： 四、 藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn) 為了控制藥品質(zhì)量，對(duì)藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)及使用各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門(mén)定期進(jìn)行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)和管理的依據(jù)，并具有法定的約束力。 藥典的內(nèi)容 ? 藥典 (pharmacopoeia)：是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫(xiě)，并由政府頒布實(shí)施，具有法律的約束力。 ? 藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。 ? 一個(gè)國(guó)家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 ? 我國(guó)最早的藥典是唐顯慶 4年 (公元 659年 )頒布的 《 新修本草 》 （ 人又稱(chēng) 《 唐本草 》 ） ，是世界上最早的一部全國(guó)性藥典。 ? 《 太平惠民和劑局方 》 是我國(guó)第一部官方頒布的成方規(guī)范。 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó) 國(guó)家藥典： 國(guó)家藥典的內(nèi)容一般分為 凡例、正文、附錄 三大部分。 部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)： 部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)與藥典相同，也具有法律的約束力。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。 地方藥品標(biāo)準(zhǔn)： 藥典與部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)所收載的品種，往往不能完全滿(mǎn)足各地區(qū)對(duì)藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和管理的需要。因此，對(duì)藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)。 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)一般遵守以上三級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口藥品、仿制國(guó)外藥品等需要按照國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 其它國(guó)家藥典 ? 世界上大約有 38個(gè)國(guó)家有自己的藥典，此外還有國(guó)際和區(qū)域性藥典。這些藥典無(wú)疑對(duì)世界醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)交流和國(guó)際貿(mào)易有極大促進(jìn)作用?，F(xiàn)對(duì)主要藥典加以介紹： ? 美國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) ， 現(xiàn)行版為 XXⅥ 版 (2022年 )。 ? 英國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) ，現(xiàn)行版為 2022年版。 ? 日本藥局方 簡(jiǎn)稱(chēng) ，現(xiàn)行版為第 ⅩⅣ 改正版(2022年 )。 ? 歐洲藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) ，現(xiàn)行版為第 Ⅳ 版 (2022年 )。 ? 國(guó)際藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) Ph． Int，世界衛(wèi)生組織（ WHO）為了統(tǒng)一世界各國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的。修訂中的國(guó)際藥典為第三版，共分 5卷出版，第 1卷 1979年出版，第 2卷 1981年出版，第 3卷 1988年出版。 ? 《 國(guó)際藥典 》 對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅供各國(guó)編纂藥典時(shí)作為參考標(biāo)準(zhǔn)。 第四節(jié) 生物藥物常用的定量分析法 酶法： 通常包括兩種類(lèi)型： 一種是酶活力測(cè)定法，另一種是酶分析法； 電泳法： 在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場(chǎng)作用下，以不同的速率向其所帶電荷相反的方向遷移，基于溶質(zhì)在電場(chǎng)中的遷移速率不同，達(dá)到分離的目的 理化檢測(cè)法： 包括重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色譜法等。 生物檢定法： 利用藥物的生物體的作用以測(cè)定其效價(jià)和生物活性的一中方法。其應(yīng)用范圍包括如下幾項(xiàng)： （ 1）藥物的效價(jià)測(cè)定 （ 2）微量生理活性物質(zhì)的測(cè)定 （ 3）某些有害雜質(zhì)的限度檢查