細胞生物學教程第十三章細胞周期-資料下載頁
2025-01-16 21:13本頁面
【正文】 1 、 2 CD K 1 ( CD C 2 8 ) S CDK C y cli n A CD K 2 Cl b 5 、 6 CD K 1 ( CD C 2 8 ) M CDK C y cli n B CD K 1 ( CD C 2 ) Cl b 1 4 CD K 1 ( CD C 2 8 ) ? G1期，在生長因子的刺激下， cyclin D表達，并與 CDKCDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如 Rb磷酸化， Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼 cyclinE、 A和CDK1的基因。 ? G1S期， cyclinE與 CDK2結(jié)合，促進細胞進入 S期。CyclinE的抗體能使細胞停滯于 G1期。 ? 在 G2M期， cyclinA、 cyclinB與 CDK1結(jié)合， CDK1使底物蛋白磷酸化、如將組蛋白 H1磷酸化導致染色體凝縮，核纖層蛋白磷酸化使核膜解體。 ? cell cycle regulation ? 在中期當 MPF活性達到最高時，激活后期促進因子 APC，將泛素連接在 cyclinB上， cyclinB被蛋白酶體 (proteasome)降解，完成一個細胞周期。 – 分裂期周期蛋白 N端有一段序列與其降解有關(guān)，稱降解盒(destruction box)。 – 泛素由 76個氨基酸組成，高度保守。共價結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識別和降解，這是細胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。 – 26S蛋白酶體是一個大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。 Destruction Box in Cyclins ? M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累。 ? 結(jié)合 cyclin B的 CDK1被 Wee1將 Thr14和 Tyr15磷酸化而不具有活性，使 CDK/cyclin不斷積累。 ? 在 M期， Wee1的活性下降， CDC25使 CDK去磷酸化，去除了 CDK活化的障礙。 ? CDK的激活需要 Thr161的磷酸化，它是在 CDK激酶 (CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。 五、 M期 CDK的激活 CDK activating ? 組成：感受器、信號傳導通路、效應(yīng)器。 ? 主要檢驗點： – G1/S檢驗點： DNA是否損傷？細胞外環(huán)境是否適宜？細胞體積是否足夠大？在酵母中稱 start點，在哺乳動物中稱 R點 (restriction point)。 – S期檢驗點： DNA復(fù)制是否完成？ – G2/M檢驗點： DNA是否損傷？細胞體積是否足夠大？ – 中 后期檢驗點：紡錘體組裝檢驗點。 六、細胞周期檢驗點（ check point） Four checkpoints ? ATM（ ataxia telangiectasiamutated gene）。 – 最早發(fā)現(xiàn)于毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥患者，人類中大約有 1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對電離輻射敏感和易患癌癥。 ? ATM編碼一個蛋白激酶，結(jié)合在損傷的 DNA上，其信號通路有兩條。 – ①激活 Chk1（ checkpoint kinase） , 使 CDC25的 Ser216磷酸化失去活性，抑制 MCDK的活性，中斷細胞周期。 – ②激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉(zhuǎn)錄因子，導致 P21的表達， P21抑制 G1S期 CDK的活性，中斷細胞周期。 七、生長因子對細胞增殖的影響 ? 單細胞生物的增殖取決于營養(yǎng)，多細胞生物細胞的增殖與信號途徑有關(guān)。 ? 生長因子：是與細胞增殖有關(guān)的信號物質(zhì)，已知幾十種，多數(shù)能促進細胞增殖，又稱有絲分裂原（ mitogen），如EGF、 NGF。 ? 作用方式：旁分泌。 ? 信號通路： ras途徑， cAMP途徑、磷脂酰肌醇途徑。 – 如通過 ras途徑，激活 MAPK， MAPK進入細胞核內(nèi)，激活 cmyc，myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進 cyclin D、 SCF、 E2F等 G1S有關(guān)的基因表達，細胞進入 G1期。
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