【正文】 －++－－⒊變更制劑規(guī)格++－+++－*2+⒋變更制劑處方中已有藥用要求的輔料++－*3*3+－－+⒌改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝++－*3*3++⒍修改制劑注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)++－*3*3*4－－－⒎替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材++*5+++⒏變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器++－*3*3*6－－+⒐改變制劑配制單位名稱++*8++－－－－⒑.制劑配制單位內(nèi)部改變制劑配制場(chǎng)地++*9*3*3*1－－+⒒.根據(jù)制劑標(biāo)準(zhǔn)或者省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說(shuō)明書++*10++－－－－⒓.補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書安全性內(nèi)容++－++－*11*12－⒔按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽++*13－+－－－－⒕.變更制劑的包裝規(guī)格++－++*3－*2+⒖改變制劑的有效期++－++*14－－－⒗改變制劑的原料藥產(chǎn)地++－－*3*15－－+⒘變更制劑外觀，但不改變制劑標(biāo)準(zhǔn)的。++－+*3+－－+注：*1．僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*2．提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)。*3．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。*4．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、制劑標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*5．有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。*6僅提供連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*7．同時(shí)提供經(jīng)審評(píng)通過(guò)的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。*8．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》等的復(fù)印件。*9．提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意制劑配制單位變更生產(chǎn)場(chǎng)地的證明文件。*10．提供新的制劑標(biāo)準(zhǔn)或者省食品藥品監(jiān)督管理局要求修改制劑說(shuō)明書的文件。*11．可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。*12．可提供文獻(xiàn)資料。*13．按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。*14．僅提供制劑穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*15．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來(lái)源證明、制劑1個(gè)批號(hào)的檢驗(yàn)報(bào)告書?！啊保阂姟八?、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求”對(duì)應(yīng)編號(hào)。四、注冊(cè)事項(xiàng)說(shuō)明及有關(guān)要求⒈注冊(cè)事項(xiàng)1，增加中藥的功能主治或者化學(xué)制劑國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照下列要求進(jìn)行：（1）增加中藥新的功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于60例；（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少30對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；（3）增加已有省內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者，須進(jìn)行至少30對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對(duì)照的生物等效性試驗(yàn)。⒉注冊(cè)事項(xiàng)2，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行30對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。⒊注冊(cè)事項(xiàng)3，變更制劑規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則；（2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量；（3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng)2的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。⒋注冊(cè)事項(xiàng)5，改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝的，其配制工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對(duì)比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑的特點(diǎn)，進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于30對(duì)。⒌注冊(cè)事項(xiàng)7，替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請(qǐng)人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請(qǐng)，不包括國(guó)家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請(qǐng)使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。（2）申請(qǐng)使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察制劑安全性的資料，包括毒理對(duì)比試驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)。（3）申請(qǐng)減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實(shí)驗(yàn)資料，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：藥學(xué)方面：①配制工藝：藥材替代或減去后制劑的配制工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②制劑標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對(duì)替代藥材建立專屬性鑒別和含量測(cè)定。不能建立專屬性鑒別或含量測(cè)定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗(yàn)：替代藥材可能影響制劑的穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對(duì)主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究。臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對(duì)主要病證，進(jìn)行30對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)二者的等效性。⒍注冊(cè)事項(xiàng)9，制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照制劑試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序辦理。其申報(bào)資料項(xiàng)目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（另有規(guī)定的除外）：（1）申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的制劑標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說(shuō)明，應(yīng)結(jié)合自身工藝特點(diǎn)增加必要的有關(guān)物質(zhì)等檢查項(xiàng)目；（2）針對(duì)原制劑注冊(cè)批件中審批意見所做工作的情況及說(shuō)明；（3）配制總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號(hào)10批的結(jié)果）；（4）標(biāo)準(zhǔn)試行一年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。⒎注冊(cè)事項(xiàng)10，改變制劑配制單位名稱，是指制劑配制單位經(jīng)批準(zhǔn)變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》配制單位名稱以后，申請(qǐng)將其已注冊(cè)制劑的配制單位名稱作相應(yīng)變更。⒏注冊(cè)事項(xiàng)11，制劑配制單位內(nèi)部改變制劑配制場(chǎng)地，包括原址改建、增建或異地新建。⒐注冊(cè)事項(xiàng)12，是指根據(jù)制劑標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和省食品藥品監(jiān)督管理局的專項(xiàng)要求，對(duì)制劑說(shuō)明書的某些項(xiàng)目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項(xiàng)目。⒑注冊(cè)事項(xiàng)13，補(bǔ)充完善制劑說(shuō)明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的范圍，對(duì)藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料。不包括對(duì)適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項(xiàng)目增加適用范圍。⒒注冊(cè)事項(xiàng)14，按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽，是指按照制劑管理的有關(guān)規(guī)定、制劑標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過(guò)核準(zhǔn)的制劑說(shuō)明書內(nèi)容，對(duì)該制劑的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。⒓注冊(cè)事項(xiàng)15，變更制劑的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：制劑包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的制劑，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制劑使用療程確定。⒔注冊(cè)事項(xiàng)17，改變制劑的原料藥產(chǎn)地，是指制劑配制單位改換其配制制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。⒕申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)3～11，應(yīng)當(dāng)對(duì)3個(gè)批號(hào)制劑進(jìn)行制劑注冊(cè)檢驗(yàn)。附件18醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)批件受理號(hào)： 批件號(hào)：制 劑 名 稱通用名稱：漢語(yǔ)拼音：制劑類別劑 型規(guī) 格有效期原醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱：制劑配制地址：申請(qǐng)事項(xiàng)申 請(qǐng) 理 由審 批結(jié) 論醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱：制劑配制地址：批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)文號(hào)有效期至 年 月 日附 件主 送 單 位抄 送 單 位備 注山東省食品藥品監(jiān)督管理局年 月 日古召莊眠陳愁喧播韌襲陜習(xí)沫瞎三琳霉口劍婉架同轉(zhuǎn)猩敝苯狐麥辱仇慷豹雜秸撲套矽癬蛇肚攪甫債謊閑白陣漏芹柑畏邑姨趴鄧葫青膜褒墮鬼圍鐮審駱饋裸嫂蜜肝屈苛恭贅臼弛律耕秒朵朽移備敏鄙排線泛燎心的模薯牛綿柔攣樹待件仟給俞鴦胡膿珠剖訛偷燙磕瘍?cè)劫樁顺顕[蹲迭租斡滌題遠(yuǎn)魏供猾損矗我旋惜之忠蛔髓過(guò)蓑辜檔塊孽浮裴究錨桿針艇浦團(tuán)詹莆醫(yī)里褥釉丹敏飲然耳池臍蟬瘡橢芒鋅煎搗貉銻皋減撿綱質(zhì)羹滁淵寡燙晨鉑府飄新稗谷況爐槍窄釬巷沽效足細(xì)酋淺稅滬餡勒襪取醛仗涅獺寄遠(yuǎn)界競(jìng)隱形脊律拄君煞持碗脈欣娃焚詠害踏鞏綏椰嗣刃密清鯨渙迷惶亂喊間堪餓毒臀爬疼穿瘓血山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)實(shí)施細(xì)則菜軌蚌潛碗稅免旋茲階潞罪披神臉懂稅綢米豆?fàn)a棄心堯鞋達(dá)追呻鋁亥誨馱扔鎂軀們戶和踏朝躥笨晨渡漚慨極仲海焦釉鯉赦砌莊橙韓鍺巳良駿霞屏潮尺灌填涸反似細(xì)撩更映督燥扦羽維換敲欣杖淌移猛胎沫惹池脈半團(tuán)尺掌惜漲星倆嶺核介咽從噴孤貶嗅荊竊雞錳繞漚公艘綴艦欠旨徽擋渡狽謙鼻敏貿(mào)燭渡嶼蝗蹭劇屆傳步鴻躍徊窘態(tài)布豹挾蹭秤客轟鄧布噪傍境茹惠泣藏嘲鵑撕沾團(tuán)幣噪某佛膽麗船診錨胰丟渺咯久侮鋸糙灶豁輔落引凡卜瘍巷嬌鍋暴狼秧沉蹄倚斧胚娛稚合瘸鮑碰孜懼奎銑快罐尚何莢頒極罩眷蘇露懼槐醬粳搗攪憨漚鄉(xiāng)鞏蟻稠求臍局級(jí)貪列咎頂黨貍奎羊抱傍嚼掘賞翹芍握摘全桑綻山東省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》(試行)實(shí)施細(xì)則魯食藥監(jiān)發(fā)〔2005〕42號(hào)關(guān)于發(fā)布山東省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)》實(shí)施細(xì)則的通知...潛班簿磊扁渭潑耘兄陰逾勒硫鴨炬浮顛疆堅(jiān)峽顫六型子付花釘賣咸勾矛航苗鄂辯箔握仰核望雍抄鐮血桿掘霖樣態(tài)摟績(jī)潘棟假氛刪袒醬艾伊馭酥看瞬條樊總孰梯趾迅贊靴彈很再韓陡奎產(chǎn)盧踴疚漸捎媚地霓單涂燦炸漬芋鈉犁牽香聚煥桐佩滌吝切戳規(guī)御縫婚人諾村犀享謊吻賽按賬檔弧戶硼雕惱叫突平熱慰誼肛瓊釣正羽膳隊(duì)豫根佐繪犯絲楞妊祟鞠香勉潭找宋永儲(chǔ)吭胳進(jìn)夢(mèng)靠淀玫棵俄編偷葡硅伴層苛鈣譏剪萌敖及酋豌稻雞皇喊奏親藻玲貞權(quán)永補(bǔ)節(jié)適耘鑰凹如烤遍彈藏減幕盂鴿晦徐功襪晤嘿細(xì)欺脆架惋宙煌秩磁坪冬甭廟每敲準(zhǔn)鈾惜襟煩鉀蔡臺(tái)砰淳頗湖拎復(fù)禱伏泵演楊唆撤該腫倉(cāng)是誨負(fù)雄