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抗原的加工與遞呈ppt課件-資料下載頁

2025-01-14 18:12本頁面
  

【正文】 ne domain Peptide antigens from proteasome ENDOPLASMIC RETICULUM CYTOSOL Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I Newly synthesised MHC class I molecules Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules 3. MHCⅠ 類分子生成與組裝 ? MHC I類分子 α鏈和 β2m在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成。 ? MHC I類分子 α鏈立即與伴侶蛋白結合。伴侶蛋白可以參與 α鏈折疊,保護 α鏈不被降解,參與 α鏈和 β2m組裝成完整的 MHC I類分子,并參與 MHC I類分子與 TAP的結合。 ? 通過 TAP1相關蛋白的作用結合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)孔道的內(nèi)側口,并與內(nèi)源性抗原肽結合。 Endoplasmic reticulum Calnexin binds to nascent class I? chain until b2M binds Peptide Peptide Peptide B2M binds and stabilises floppy MHC Tapasin, calreticulin, TAP 1 amp。 2 form a plex with the floppy MHC Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure bees pact Maturation and loading of MHC class I 4. 內(nèi)源性抗原肽的遞呈 ? 結合了肽的 I類分子在高爾基體中與TAP1相關蛋白解離,通過外吐空泡運送到細胞表面,供 CD8+T細胞識別。 Fate of MHC class I Sent to lysosomes for degradation Exported to the cell surface MHCⅠ 類途徑 內(nèi)源性抗原 ( 如病毒抗原 、 腫瘤抗原 ) ↓ 被細胞內(nèi)蛋白酶體 (LMP)酶解 抗原肽 ( 含 813個 aa) ↓ 經(jīng)抗原肽轉(zhuǎn)運體 (TAP)轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽 /MHC I分子復合物 ↓ 轉(zhuǎn)運細胞表面 表達于細胞膜 MHCI 分子 + 內(nèi)源性抗原肽 MHCII 分子 + 外源性抗原肽 CD8+ T細胞 CD4+T細胞 1. 類型 2. 方式 MHC 抗原肽 TCR 免疫三分子復合體 CD4/CD8 MHCⅡ/MHC Ⅰ 輔助受體 協(xié)同刺激分子與多種黏附分子 抗原提呈的基本過程 3. 過程 ( APC與 T細胞的相互作用) 非特異性結合(黏附分子) 特異性識別(免疫三分子復合體 + 輔助受體) 免疫突觸形成 (黏附分子表達增高、親和力增強) 信號轉(zhuǎn)導 T細胞激活 不識別(解離) 內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點比較 特點 內(nèi)源性抗原加工途徑 外源性抗原加工途徑 提 呈抗原肽的 MHC 分子 I 類分子 II 類分子 應答的 T 細胞 CD8+ T 細胞 CD4+ T 細胞 抗原來源 內(nèi)源性 外源性 抗原肽產(chǎn)生部位 胞內(nèi)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體 MHC 荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 CIIV 或 MIIC 伴隨蛋白 鈣聯(lián)素, TAP , ta pasi n 鈣聯(lián)素, Ii 鏈 提 呈細胞 所有有核細胞 專職 APC (三)非經(jīng)典遞呈途徑 交叉遞呈 ? MHCI類分子也能遞呈外源性抗原,MHCII類分子也能遞呈內(nèi)源性抗原。 ? 不是抗原遞呈的主要方式。 MHCⅠ 類分子提呈外源性抗原 ? 內(nèi)體與再循環(huán)的 MHCⅠ 類分子結合 ? 內(nèi)體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)融合 ? 外源性抗原直接進入胞漿 MHCⅡ 類分子提呈內(nèi)源性抗象 ? 吞入含有內(nèi)源性抗原的細胞 ? 意義:誘導初始 T活化 誘導外周耐受 四、抗原加工遞呈的意義 ? 實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對非己抗原的免疫監(jiān)視作用 ? 免疫調(diào)節(jié)作用
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