抗原的加工與遞呈ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-14 18:12本頁(yè)面
【正文】 ne domain Peptide antigens from proteasome ENDOPLASMIC RETICULUM CYTOSOL Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I Newly synthesised MHC class I molecules Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules 3. MHCⅠ 類(lèi)分子生成與組裝 ? MHC I類(lèi)分子 α鏈和 β2m在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成。 ? MHC I類(lèi)分子 α鏈立即與伴侶蛋白結(jié)合。伴侶蛋白可以參與 α鏈折疊，保護(hù) α鏈不被降解，參與 α鏈和 β2m組裝成完整的 MHC I類(lèi)分子，并參與 MHC I類(lèi)分子與 TAP的結(jié)合。 ? 通過(guò) TAP1相關(guān)蛋白的作用結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)孔道的內(nèi)側(cè)口，并與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。 Endoplasmic reticulum Calnexin binds to nascent class I? chain until b2M binds Peptide Peptide Peptide B2M binds and stabilises floppy MHC Tapasin, calreticulin, TAP 1 amp。 2 form a plex with the floppy MHC Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure bees pact Maturation and loading of MHC class I 4. 內(nèi)源性抗原肽的遞呈 ? 結(jié)合了肽的 I類(lèi)分子在高爾基體中與TAP1相關(guān)蛋白解離，通過(guò)外吐空泡運(yùn)送到細(xì)胞表面，供 CD8+T細(xì)胞識(shí)別。 Fate of MHC class I Sent to lysosomes for degradation Exported to the cell surface MHCⅠ 類(lèi)途徑 內(nèi)源性抗原 （ 如病毒抗原 、 腫瘤抗原 ) ↓ 被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體 (LMP)酶解 抗原肽 （ 含 813個(gè) aa） ↓ 經(jīng)抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體 (TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽 /MHC I分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞表面 表達(dá)于細(xì)胞膜 MHCI 分子 + 內(nèi)源性抗原肽 MHCII 分子 + 外源性抗原肽 CD8+ T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞 1. 類(lèi)型 2. 方式 MHC 抗原肽 TCR 免疫三分子復(fù)合體 CD4/CD8 MHCⅡ/MHC Ⅰ 輔助受體 協(xié)同刺激分子與多種黏附分子 抗原提呈的基本過(guò)程 3. 過(guò)程 （ APC與 T細(xì)胞的相互作用） 非特異性結(jié)合（黏附分子） 特異性識(shí)別（免疫三分子復(fù)合體 + 輔助受體） 免疫突觸形成 （黏附分子表達(dá)增高、親和力增強(qiáng)） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) T細(xì)胞激活 不識(shí)別（解離） 內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點(diǎn)比較 特點(diǎn) 內(nèi)源性抗原加工途徑 外源性抗原加工途徑 提 呈抗原肽的 MHC 分子 I 類(lèi)分子 II 類(lèi)分子 應(yīng)答的 T 細(xì)胞 CD8+ T 細(xì)胞 CD4+ T 細(xì)胞 抗原來(lái)源 內(nèi)源性 外源性 抗原肽產(chǎn)生部位 胞內(nèi)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體 MHC 荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 CIIV 或 MIIC 伴隨蛋白 鈣聯(lián)素， TAP ， ta pasi n 鈣聯(lián)素， Ii 鏈 提 呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專(zhuān)職 APC （三）非經(jīng)典遞呈途徑 交叉遞呈 ? MHCI類(lèi)分子也能遞呈外源性抗原，MHCII類(lèi)分子也能遞呈內(nèi)源性抗原。 ? 不是抗原遞呈的主要方式。 MHCⅠ 類(lèi)分子提呈外源性抗原 ? 內(nèi)體與再循環(huán)的 MHCⅠ 類(lèi)分子結(jié)合 ? 內(nèi)體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)融合 ? 外源性抗原直接進(jìn)入胞漿 MHCⅡ 類(lèi)分子提呈內(nèi)源性抗象 ? 吞入含有內(nèi)源性抗原的細(xì)胞 ? 意義：誘導(dǎo)初始 T活化 誘導(dǎo)外周耐受 四、抗原加工遞呈的意義 ? 實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)非己抗原的免疫監(jiān)視作用 ? 免疫調(diào)節(jié)作用
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