第八章雜環(huán)類藥物的分析-資料下載頁
2025-10-08 12:14本頁面
【導(dǎo)讀】而各大類又可根據(jù)環(huán)上取代基的類型、數(shù)目、位置的不同衍生出眾多的同系列藥物。多為五元環(huán)或六元環(huán),單環(huán)或并合環(huán).含氮雜環(huán),其堿性的強(qiáng)弱往往用于分析.pKb=（水中），可非水滴定；尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH2↑，用于鑒別或凱氏定N直接蒸餾測定。,γ烷基或羧基取代的。黃色異煙腙λmax=380nm，在105℃干燥后，二乙胺尼可剎米ΔNaOH. 取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，另取硫酸肼加水制成每1ml中含。（相當(dāng)于游離肼50µg的溶液，作為對照溶液。與強(qiáng)酸形成穩(wěn)定的鹽。水處理，生成綠色的二醌基吲胺的銨鹽。法進(jìn)行鑒別，而硫酸奎尼丁未采用此法。外消旋化而為消旋，無旋光性。生物堿水解莨菪酸發(fā)煙硝酸?
【正文】 吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子 （ 如Pd2+） 在適當(dāng) pH值的溶液中形成有色的絡(luò)合物 ， 借以進(jìn)行比色測定 。 Pd 2+SS2C l NSRR39。P dC l 2pH 2，對照法定量處測定在～紅色絡(luò)合物吩噻嗪類藥物A nm500 Pdm a xm a x0 . 1p H 22????? ????? 反應(yīng)在 pH2177。 的緩沖液中進(jìn)行 優(yōu)點(diǎn)： 鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測定。 （一）直接分光光度法 供試品不需提取分離，溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M(jìn)行含量測定。 在 229nm，采用標(biāo)準(zhǔn)對照法測定。 在 249nm，采用 E1cm1%＝ 910測定。 測定波長的選擇： 注射液處方加 VC作抗氧劑，防止異丙嗪氧化 變色。 VC在鹽酸異丙嗪最大吸收波長 249nm處有吸收，干擾測 定。因此選用 299nm波長測定鹽酸異丙嗪注射液的含量時(shí)，維生 素 C在此波長處則不產(chǎn)生干擾 ,但 E1cm1% ＝ 108 。 四、紫外分光光度法 （ 二 ） 萃取后分光光度法 鹽酸氯丙嗪注射液 計(jì)算。為以，測定鹽酸氯丙嗪乙醚層氯丙嗪鹽酸氯丙嗪鹽酸萃取乙醚提取氨水堿化 915 E 1254 1%1 c mm a xAnm???? ????? ????? ???（ 三 ） 萃取 — 雙波長分光光度法 原理 在待測組分 （ a） 的最大吸收波長 （ 測定波長 ， ?1） 處測定待測組分和干擾組分 （ b） 吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長 （ 參比波長 ， ?2） 測定吸收度 ， 并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等 ， 而待測組分在這兩個(gè)波長處吸收度的差值足夠大 。 必要條件 ① 干擾組分在兩個(gè)波長處吸收度相等 ② 待測組分在兩個(gè)波長處吸收度相差足夠大 定量依據(jù) 樣品在二波長下吸收度差值（ ?A）： abbaaababababaCAAAlCAAAAAAAAA???????????????? )()()(212121221121??????????????即，吸收度差值（ ?A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。 （ 四 ） 二階導(dǎo)數(shù)分光光度法 鹽酸氯丙嗪注射液 抗氧劑維生素 C的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定 因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰 66nm～谷 254nm距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量 五、氣相色譜法 一、托烷類藥物制劑的含量測定 二、血漿中二氫吡啶類藥物的測定 六．高效液相色譜法： 1． 特點(diǎn)： 80~90%反相色譜分離 ， 最常用十八烷基硅烷鍵合硅膠 （ ODS） 。 硅膠表面僅有 25~50%硅醇基可與硅烷化試劑作用 ， 在分離極性化合物特別是堿性藥物和生物堿時(shí) ， 裸露的硅醇基和堿性藥物發(fā)生吸附或離子交換作用 ， 而使色譜峰拖尾 ， 保留時(shí)間過長 ， 甚至長期保留在色譜柱上 。 2． 幾種主要方法： （ 1） 加掃尾劑法：以十八烷基硅烷 （ ODS） 鍵合的硅膠為固定相 ， 在流動相中加入掃尾劑 ， 以抑制或掩蔽固定相表面的游離硅醇基的活性 。 最常用的掃尾劑是三乙胺 （ TEA） 。 （ 2） 離子對 HPLC 法 離子對 HPLC法測定氫溴酸東莨菪堿注射液的含量和降解產(chǎn)物的測定 ? 色譜條件 色譜柱 :DiamonsilTM (鉆石 ) C18 (150 mm 4. 6 mm , 5μm) 。流動相 : 0. 004 %磷酸溶液 (pH 3. 0)乙腈 ( 50 ∶ 50) 配制的 8mmolL 1十二烷基硫酸鈉溶液 。流速 :1. 0 mLmin 1 。檢測波長 :210 nm。進(jìn)樣量 :10μL 。 氫溴酸東莨菪堿分離色譜圖 2. 氫溴酸東莨菪堿 。 3. 硫酸阿托品 （ 3） 用硅膠作固定相法：在不改性的普通硅膠柱上 ，利用堿性成分與硅醇基相互作用 ， 以高濃度極性有機(jī)溶劑 ， 堿性水相緩沖液為流動相分離堿性藥物 。 （ 4） 用金剛烷基硅烷化硅膠作固定相法：這種固定相表面被一根根短的烴鏈 （ 乙基 ） 連著的烴球 （ 金剛烷 ） 將硅膠表面上未反應(yīng)的硅醇基全部覆蓋 ， 使其不能與極性物質(zhì)作用 。 七、液 質(zhì)聯(lián)用法 液 質(zhì)聯(lián)用儀由以下幾部分組成 數(shù)據(jù)及供電系統(tǒng) ┏━━━━┳━━━━━╋━━━━━━┓ 進(jìn)樣系統(tǒng) 離子源 質(zhì)量分析器 檢測接收器 ┗━━━━━╋━━━━━━┛ 真空系統(tǒng) 色 質(zhì)聯(lián)用特點(diǎn) ? 適用于多組分混合物的定性鑒定，克服色譜法在無純物質(zhì)作對照時(shí)難于定性的缺點(diǎn)。 ? 利用選擇性離子檢測，可鑒定出部分分離、甚至未分離的峰。 ? 利用選擇性離子檢測定量。 LC/MS 系統(tǒng)構(gòu)成 + + 樣品與溶劑脫 離及電離 EI ? ESI ? APCI LC/MS 接口 離子源 質(zhì)量分析器 檢測離子 HPLC 數(shù)據(jù)系統(tǒng) 質(zhì)譜 離子識別 ? Quadrapole ? Time of Flight ? Fourier Transform ? … + + + + + + + 離子檢測 + + + + + + + + + + + EI:電子轟擊電離 — 硬電離。 CI:化學(xué)電離 — 核心是質(zhì)子轉(zhuǎn)移。 ESI:電噴霧電離 — 適宜極性分子的分析，能分析小分子及大分子 (如蛋白質(zhì)分子多肽等 ) APCI:大氣壓化學(xué)電離 — 屬較軟的電離方式 ， 更適宜做弱極性小分子 。 ?其中 ESI， APCI統(tǒng)稱大氣壓電離 (API) 硝苯地平緩釋片在健康志愿者體內(nèi)的生物等效性 ? 硝苯地平遇光不穩(wěn)定 , 所有操作均在避光條件下進(jìn)行?？疾炝艘颐?、乙酸乙醋、正己烷、正己烷一二氯甲烷等有機(jī)試劑對硝苯地平的提取效率。結(jié)果表明 , 經(jīng)乙醚提取的樣品硝苯地平及內(nèi)標(biāo)地西伴的提取回收率較高 , 且對測定沒有干擾 , 故選擇乙醚為提取試劑。提取過程中氫氧化鈉溶液的加人可以減少內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾。
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