醫(yī)學細胞生物學第15章細胞分化-資料下載頁
2025-01-13 07:48本頁面
【正文】 ? 外界的理 、 化 、 生等各因素對個體發(fā)育分化的影響 ? B淋巴細胞的分化 ? 環(huán)境因素調控細胞分化和發(fā)育已成為生物醫(yī)學研究的熱點 細胞分化 ? 細胞分化的基本概念 ? 細胞分化的分子基礎 ? 細胞分化的影響因素 ? 細胞分化與腫瘤細胞 ? 細胞分化與再生 ? 腫瘤發(fā)生是細胞分化異常（去分化或分化受阻）的結果，其分子基礎是基因突變或表達異常； ? 腫瘤常常起源于一些分化異常的 干細胞 ，主要表現(xiàn)出 增殖過度、分化不全的特征。 ? 腫瘤細胞所處的分化狀態(tài)決定了腫瘤的惡性程度，腫瘤分化程度與惡性程度為反相關。 細胞分化與腫瘤細胞 分化異常與腫瘤 干細胞正常增殖分化 干細胞無法形成增殖能力受限的姊妹細胞，而自身不斷增殖形成腫瘤 干細胞的姊妹細胞無法正常分化，反而異常增殖形成腫瘤 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的分化特征 ? 喪失接觸抑制 ? 細胞平滑化 ， 細胞黏連無特異性 ， 轉移侵襲能力提高 ? 失去最高分裂次數(shù)的限制 ， 達到 “ 永生化 ” 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的分化特征 ? 喪失接觸抑制 ? 細胞平滑化 ， 細胞黏連無特異性 ， 轉移侵襲能力提高 ? 失去最高分裂次數(shù)的限制 ， 達到 “ 永生化 ” 腫瘤細胞在生長過程中喪失接觸抑制 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的分化特征 ? 喪失接觸抑制 ? 細胞平滑化 ， 細胞黏連無特異性 ， 轉移侵襲能力提高 ? 失去最高分裂次數(shù)的限制 ， 達到 “ 永生化 ” 腫瘤細胞骨架遭破壞，使細胞表面平滑化 腫瘤細胞具備很強的遷移能力 癌細胞的轉移與侵襲 貼附于肝臟血管壁 形成微小轉移瘤 形成成熟轉移瘤 腫瘤轉移 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的分化特征 ? 喪失接觸抑制 ? 細胞平滑化 ， 細胞黏連無特異性 ， 轉移侵襲能力提高 ? 失去最高分裂次數(shù)的限制 ， 達到 “ 永生化 ” 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 一般認為，細胞癌變是外界的理化生等因素使細胞發(fā)生分化異常（ 去分化 ）的結果 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 ? 原癌基因 存在于正常細胞中，參與細胞的生長與分化； ? 癌基因 是細胞加速器，它們編碼的蛋白使細胞生長不受控制，并促進細胞癌變。等位基因中只要一個拷貝變?yōu)榘┗?，細胞變發(fā)生癌化。 ? 大多數(shù) 癌基因 都是由原癌基因突變而來。 癌的發(fā)生涉及三類基因 ∶ 原癌基因 、 癌基因 及 抑癌基因 。 原癌基因轉變?yōu)榘┗? 慢性粒細胞白血?。?CML） —— 9q34與 22q11發(fā)生易位，形成 Ph’染色體（費城染色體） 95%的 CML患者含有 Ph’染色體 Ph‘染色體是由 22號染色體長臂與 9號染色體長臂之間的部分區(qū)段易位后，所形成的比正常 22號染色體更小的染色體。 易位使原癌基因 abl和 bcr發(fā)生融合，并被激活，使細胞發(fā)生癌變。 CML核型（示 22號染色體） 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 ? 在正常的二倍體細胞中，每一種 抑癌基因 都有兩個拷貝，只有當兩個拷貝都丟失或失活才會使細胞失去增殖的控制， ? 等位基因中，只要有一個拷貝是正常的，就能夠正常調節(jié)細胞的周期。 癌的發(fā)生涉及三類基因 ∶ 原癌基因 、 癌基因 及 抑癌基因 。 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 ? Rb 基因是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，最早發(fā)現(xiàn)于兒童的視網膜母細胞瘤(retinoblastoma)，因此稱為 Rb基因。當 Rb基因一旦喪失功能或先天性缺乏，視網膜母細胞則出現(xiàn)異常增殖，形成視網膜母細胞瘤。 Rb基因失活還見于多種腫瘤，具有一定的廣泛性。如骨肉瘤，小細胞肺癌，乳腺癌等． 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 抑癌基因 Rb蛋白 E2F E2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 抑癌基因 P53蛋白 —— 基因衛(wèi)士 ?P53基因時刻監(jiān)控著基因的完整性，一旦細胞 DNA遭到損害， P53蛋白與相應基因的 DNA部位結合，起特殊轉錄因子作用，活化 P21基因轉錄，使細胞停滯于 G1期；抑制解鏈酶活性；并與復制因子 A相互作用參與DNA的復制與修復；如果修復失敗，P53蛋白即啟動程序性死亡過程誘導細胞自殺，阻止有癌變傾向突變細胞的生成，從而防止細胞惡變。 p53基因對細胞凋亡的調節(jié) 細胞分化與腫瘤細胞 腫瘤細胞的發(fā)生 抑癌基因 ?P53基因時刻監(jiān)控著基因的完整性，一旦細胞 DNA遭到損害， P53蛋白與相應基因的 DNA部位結合，起特殊轉錄因子作用，活化 P21基因轉錄，使細胞停滯于 G1期；抑制解鏈酶活性；并與復制因子 A相互作用參與DNA的復制與修復；如果修復失敗，P53蛋白即啟動程序性死亡過程誘導細胞自殺，阻止有癌變傾向突變細胞的生成，從而防止細胞惡變。 ? 分化誘導策略 ：利用分化誘導劑使腫瘤細胞增殖減慢，分化加強，實現(xiàn)終末分化。 ? 維甲酸及其衍生物 ， 常用于治療白血病 ? 二甲基亞砜 、 環(huán)六亞甲基雙乙酰胺 ? 砒霜 細胞分化與腫瘤細胞 細胞分化與腫瘤治療策略 ? 細胞分化的基本概念 ? 細胞分化的分子基礎 ? 細胞分化的調節(jié)因素 ? 細胞分化與腫瘤細胞 ? 細胞分化與再生 細胞分化 細胞分化與腫瘤細胞 細胞分化與再生 渦蟲的再生 ? 再生現(xiàn)象：缺損組織或器官的復原 ? 高等動物的再生能力低于低等動物，哺乳動物的再生能力很低，僅限于肝臟等少數(shù)器官。 ? 再生的本質：成體組織的脫分化與再分化 細胞分化與腫瘤細胞 細胞分化與再生 ? 再生現(xiàn)象：缺損組織或器官的復原 ? 高等動物的再生能力低于低等動物，哺乳動物的再生能力很低，僅限于肝臟等少數(shù)器官。 ? 再生的本質：成體組織的脫分化與再分化 發(fā)育生物學中常用的模式生物
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1