【正文】 增加，分化使細(xì)胞種類增加； 分化在分裂的基礎(chǔ)上進(jìn)行，沒(méi)有分裂就沒(méi)有分化； 分化發(fā)生于 G1期 ，若 G1期很短，則分化減慢； 分裂旺盛的細(xì)胞，分化緩慢；終末分化的細(xì)胞，分裂緩慢甚至不再分裂。 造血干細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 細(xì)胞分化顯著規(guī)律：隨著個(gè)體發(fā)育的進(jìn)行，細(xì)胞的分化能力逐漸 “ 縮窄 ” ，由 “ 全能 ” → “ 泛能 ” → “ 多能 ” → “ 單能 ” → 終末分化細(xì)胞 造血干細(xì)胞的分化過(guò)程 多能造血干細(xì)胞 細(xì)胞分化的基本概念 細(xì)胞分化的概念及一般規(guī)律 器官形成后，細(xì)胞的分化能力進(jìn)一步受限，在某些組織的局部保留有一些只能定向分化為該種組織細(xì)胞的 單能細(xì)胞 （ unipotent cell） ,如毛囊細(xì)胞、表皮干細(xì)胞、小腸隱窩細(xì)胞等。 A 決定 B 去分化 轉(zhuǎn)分化 C 細(xì)胞分化的基本概念 細(xì)胞的去分化和轉(zhuǎn)分化 細(xì)胞的去（脫）分化 細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化 去分化和轉(zhuǎn)分化的本質(zhì)和意義 細(xì)胞全能性 (cell totipotency)是指單個(gè)細(xì)胞（已分化或未分化）在一定條件下可發(fā)育分化成一個(gè)完整個(gè)體的潛在能力。配子中因甲基化被抑制的基因稱為印跡基因 ，印跡基因的失調(diào)導(dǎo)致等位基因的過(guò)表達(dá)或不表達(dá)。 器官發(fā)育和形態(tài)發(fā)生大多是胚胎 上皮（內(nèi) /外胚層來(lái)源） 與 間充質(zhì)（中胚層來(lái)源） 間相互作用的結(jié)果 三胚層的分化 鳥(niǎo)類 上皮 與 間充質(zhì) 間的相互作用 當(dāng)三胚層出現(xiàn)后，各胚層細(xì)胞群體間的誘導(dǎo)是進(jìn)一步形成器官的基礎(chǔ) 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 旁分泌因子的濃度梯度提供 位置信息 指導(dǎo)細(xì)胞分化 Shh基因在芽肢的表達(dá)模式 前 后 Bicoid mRNA和蛋白質(zhì)的分布 在未受精卵中， bicoid mRNA定位在胞質(zhì)前端；其受精后翻譯出的蛋白質(zhì)由前向后逐漸減弱，在中部消失。 Rb基因失活還見(jiàn)于多種腫瘤，具有一定的廣泛性。 CML核型（示 22號(hào)染色體） 細(xì)胞分化與腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞的發(fā)生 ? 在正常的二倍體細(xì)胞中，每一種 抑癌基因 都有兩個(gè)拷貝，只有當(dāng)兩個(gè)拷貝都丟失或失活才會(huì)使細(xì)胞失去增殖的控制， ? 等位基因中，只要有一個(gè)拷貝是正常的，就能夠正常調(diào)節(jié)細(xì)胞的周期。 器官發(fā)育和形態(tài)發(fā)生大多是胚胎上皮（內(nèi) /外胚層來(lái)源）與間充質(zhì)（中胚層來(lái)源）間相互作用的結(jié)果 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 早期胚胎細(xì)胞間對(duì)話實(shí)現(xiàn)細(xì)胞趨異 三胚層出現(xiàn)后細(xì)胞間的對(duì)話演變?yōu)榧?xì)胞群體（胚層）間的對(duì)話。 管家基因 （ housekeeping gene） 兩個(gè)特點(diǎn)： ? 維持細(xì)胞生存必需 ? 與細(xì)胞分化無(wú)關(guān) 管家基因 奢侈基因 細(xì)胞分化 的本質(zhì) —基因的選擇性（差異）表達(dá) 基因組內(nèi)某些基因僅在特定細(xì)胞或特定條件下才表達(dá) ， 編碼具有特殊功能的蛋白質(zhì)產(chǎn)物 ，稱這些基因?yàn)?奢侈基因 (luxury gene)。 卵母細(xì)胞的極性與早期胚胎發(fā)育的不對(duì)稱分裂 早期胚胎發(fā)育中細(xì)胞之間或細(xì)胞群 (層 )間的相互作用維持并強(qiáng)化了細(xì)胞決定 信號(hào)分子的梯度效應(yīng)（細(xì)胞所處的位置決定其分化方向） 形態(tài)發(fā)生蛋白 Shh在小雞肢芽發(fā)育中的作用 前 端 后 端 翼芽的極化區(qū)（信號(hào)源頭） 前 端 后 端 將翼芽的極化區(qū)組織移植到另一翼芽的前端 在正常生理?xiàng)l件下，已分化細(xì)胞具有穩(wěn)定性（不可逆性）；但在特殊條件下，已分化細(xì)胞失去特有的結(jié)構(gòu)和功能，回到未分化狀態(tài)。 蛙 /蠑螈胚胎預(yù)定口部外胚層的移植試驗(yàn)： 將蛙原腸胚預(yù)定口部外胚層上皮移植并取代蠑螈原腸胚預(yù)定口部外胚層相應(yīng)部位，結(jié)果蠑螈具有蝌蚪的吸盤； 若將蠑螈的預(yù)定口部外胚層上皮移至蛙胚，則蝌蚪長(zhǎng)出了蠑螈的平衡桿 結(jié)論：蛙 /蠑螈的預(yù)定口部外胚層上皮已決定其發(fā)育方向 細(xì)胞分化的基本概念 卵母細(xì)胞的不對(duì)稱性 細(xì)胞決定 — 成因 卵母細(xì)胞的極性與早期胚胎發(fā)育的不對(duì)稱分裂 早期胚胎發(fā)育中細(xì)胞之間或細(xì)胞群 (層 )間的相互作用維持并強(qiáng)化了細(xì)胞決定 信號(hào)分子的梯度效應(yīng)（細(xì)胞所處位置決定其分化方向） 卵裂時(shí) , 基因組平均分配到子細(xì)胞內(nèi) , 而卵細(xì)胞質(zhì)各區(qū)域的組分并不相同。因此 基因的選擇性表達(dá)（差異表達(dá)）是細(xì)胞分化的本質(zhì) 。 HoxD基因缺陷導(dǎo)致肢體相應(yīng)部位的缺失 肩胛骨 肱骨 橈尺骨 掌骨 指骨 ? HoxD基因與小鼠前肢發(fā)育異常（ A，野生型小鼠的前肢； B，HoxD11突變小鼠前肢） ? 人類并指與 HoxD13的突變有關(guān) ? HoxD基因的表達(dá)與前肢發(fā)育的關(guān)聯(lián) 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) 基因選擇性表達(dá)的分子機(jī)制 — 轉(zhuǎn)錄后水平 —— mRNA的可變剪接 細(xì)胞分化 ? 細(xì)胞分化的基本概念 ? 細(xì)胞分化的分子基礎(chǔ) ? 細(xì)胞分化的影響因素 ? 細(xì)胞分化與腫瘤細(xì)胞 ? 細(xì)胞分化與再生 細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)因素 母體是下一代發(fā)育模式的總設(shè)計(jì)師 卵細(xì)胞通過(guò)胞質(zhì)的不對(duì)稱分裂為個(gè)體設(shè)計(jì)了發(fā)育藍(lán)圖，卵子的細(xì)胞質(zhì)決定了早期胚胎發(fā)育的四維特征，即形態(tài)變化和時(shí)序的特征。 癌的發(fā)生涉及三類基因 ∶ 原癌基因 、 癌基因 及 抑癌基因 。 ? 分化誘導(dǎo)策略 ：利用分化誘導(dǎo)劑使腫瘤細(xì)胞增殖減慢，分化加強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)終末分化。 水螅的移植實(shí)驗(yàn) 移植片的位置比宿主的高 移植片的位置與宿主的相同 移植片的位置比宿主周圍組織稍偏低 從供體上取來(lái)的組織片移植到宿主動(dòng)物體軸的不同部位 ， 如果移植片的位置比它新的部位周圍的位置要高 (a)， 它可形成頭；如果較低 ， 它可形成足 (c)；如果移植片的位置與宿主周圍組織相當(dāng) (b)， 它們并入宿主組織 。 真核基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控 基因選擇性表達(dá)的分子機(jī)制 — 轉(zhuǎn)錄水平 ? 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的分類（按功能特