分子生物學(xué)許曉東(2)-資料下載頁
2025-01-13 07:34本頁面
【正文】 控） ? 當(dāng)不存在 RNA 1時， RNA引物前體形成自身的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，起類似終止子的作用 ? 當(dāng)前體 RNA與 RNA1互補(bǔ)配對時，類終止子效應(yīng)消失，引物前體的轉(zhuǎn)錄被繼續(xù)，阻止了 RNase H加工引物前體 3. 真核細(xì)胞 DNA的復(fù)制調(diào)控 （ 1）細(xì)胞生活周期水平調(diào)控 DNA復(fù)制只發(fā)生在 S期 S期的主要事件是 DNA復(fù)制，該過程將準(zhǔn)確生成兩套半保留的染色體。對此，有人提出“ DNA復(fù)制執(zhí)照”假說，該假說認(rèn)為細(xì)胞中存在一種因子使 DNA僅能復(fù)制一次。且該因子將不斷降解從而使 DNA復(fù)制于 G2期中止，并直至下一次 M期重新接觸到該因子才可繼續(xù)復(fù)制。有實(shí)驗(yàn)證明 Mcm、 Orc蛋白等成分構(gòu)成了執(zhí)照因子。 （ 2）染色體水平調(diào)控 不同染色體或同一染色體不同部位的復(fù)制子按一定的時間順序在S期起始復(fù)制 （ 3）復(fù)制子水平調(diào)控 各個復(fù)制子按專一的時間順序活化。 DNA的修復(fù) 維持 DNA序列的保真性； 可在復(fù)制前后進(jìn)行； 有多種修復(fù)機(jī)制來糾正 DNA損傷； DNA 修復(fù)失敗可能導(dǎo)致突變和腫瘤。 怎么損傷的？ 1 自發(fā)損傷 DNA復(fù)制中的錯誤（ 101~2 105~6 1010 ） DNA自發(fā)性化學(xué)變化（堿基異構(gòu)、脫氨基、脫嘌呤嘧啶、堿基修飾） 2 物理因素 紫外線 電離輻射 3 化學(xué)因素 烷化劑 堿基類似物（ 5溴尿嘧啶 …… ） EB 錯配修復(fù) 切除修復(fù) AP位點(diǎn) 所有細(xì)胞中都帶有不同類型、能識別受損核酸位點(diǎn)的糖苷水解酶，它能夠特異性切除受損核苷酸上的Nβ糖苷鍵，在 DNA鏈上形成去嘌呤或去嘧啶位點(diǎn)，統(tǒng)稱為 AP位點(diǎn) (apurinic/apyrimidinic site) 。 AP位點(diǎn) ? AP核酸內(nèi)切酶 ? DNA聚合酶 I ? DNA連接酶 1. 堿基切除修復(fù) 2. 核苷酸切除修復(fù) 重組修復(fù) 有時在進(jìn)行 DNA修復(fù)之前，受損環(huán)的 DNA鏈常常還能進(jìn)行復(fù)制。在這種情況下，受損親代鏈的復(fù)制受損壞堿基的干擾，跨過這段損壞序列后，此時在新的一個起點(diǎn)繼續(xù)開始復(fù)制，此時新合成的子代鏈的堿基序列就有了一個缺口。這種缺口可以通過重組修復(fù)機(jī)制糾正。這種修復(fù)機(jī)制有點(diǎn)類似于遺傳重組。 當(dāng)進(jìn)行第二輪復(fù)制時，如果損傷還留在母鏈上，仍會給復(fù)制帶來困難，復(fù)制經(jīng)過損傷部位時所產(chǎn)生的缺口還需通過同樣的重組過程來彌補(bǔ)，直至損傷被切除修復(fù)所消除。但是，隨著復(fù)制的不斷進(jìn)行，若干代后，即使損傷始終未從親代鏈中除去，而在后代細(xì)胞群中也已被稀釋，實(shí)際上消除了損傷的影響。 DNA的直接修復(fù) SOS反應(yīng) ? SOS修復(fù)（ SOS response）是指 DNA受到嚴(yán)重?fù)p傷、細(xì)胞處于危急狀態(tài)時所誘導(dǎo)的一種 DNA修復(fù)方式，修復(fù)結(jié)果只是能維持基因組的完整性，提高細(xì)胞的生成率，但留下的錯誤較多，故又稱為錯誤傾向修復(fù)（ errorprone repair），使細(xì)胞有較高的突變率。 ? 在 SOS修復(fù)中，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生校對功能低的 DNA聚合酶 Ⅳ和 Ⅴ ，合成的新的 DNA鏈?zhǔn)遣恢覍?shí)的，有許多不配對的堿基，而復(fù)制仍可進(jìn)行。往往導(dǎo)致突變的產(chǎn)生，但對細(xì)胞來說，比根本不能存活要好。在此情況下允許錯配可增加存活的機(jī)會。 SOS response in DNA的轉(zhuǎn)座 轉(zhuǎn)座子的定義 : 能將自身插入基因組新位置的 DNA序列。 轉(zhuǎn)座子的分類和結(jié)構(gòu)特征 1. 插入序列（ insertional sequence, IS） 123456789 轉(zhuǎn)座酶、調(diào)控蛋白 987654321 每個 IS轉(zhuǎn)座頻率是 104~106/世代，恢復(fù)頻率則低得多，約為 1010~106/世代。 （ 1）含短的末端反向重復(fù)序列 。 （ 2）含編碼轉(zhuǎn)座酶的基因 。 （ 3）靶位點(diǎn)存在 59 bp 的短正向重復(fù)序列。 插入序列的結(jié)構(gòu)特征 2. 復(fù)合型轉(zhuǎn)座子（ posite transposon） 真核生物中的轉(zhuǎn)座子 玉米 …… 果蠅 …… 轉(zhuǎn)座作用的機(jī)制 復(fù)制型：復(fù)制 ?粘貼 非復(fù)制型：剪切 ?粘貼 轉(zhuǎn)座作用的遺傳學(xué)效應(yīng) ? 轉(zhuǎn)座引起插入突變 ? 轉(zhuǎn)座產(chǎn)生新的基因 ? 轉(zhuǎn)座產(chǎn)生染色體畸變 ? 轉(zhuǎn)座引起生物進(jìn)化 ? 現(xiàn)在的理論是 RNA是最初的生命形式，那么為什么從 RNA發(fā)展到 DNA的過程中，用胸腺嘧啶替代了尿嘧啶？ 答案下堂課前發(fā)送至 不方便上網(wǎng)的同學(xué)請答在紙上下堂課交。
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