細(xì)胞分化與癌細(xì)胞ppt課件-資料下載頁
2025-01-08 05:43本頁面
【正文】 毒基因組中的基因。 ? 近幾年的研究表明，許多致癌病毒中的癌基因不僅與致癌密切相關(guān)，而且與正常細(xì)胞中的某些 DNA順序同源，從而推測病毒癌基因起源于細(xì)胞的原癌基因（圖 1429）。 病毒 誘導(dǎo)的腫瘤 生物 DNA病毒： 呂克氏病毒 腎腺癌 蛙 非洲淋巴瘤病毒（ EBV） 非洲淋巴瘤；鼻咽癌 人 禽麻痹病病毒 淋巴瘤 雞 兔乳頭瘤病毒 乳頭瘤 兔 SV40 皮下、腎和肺肉瘤 人 多瘤病毒 肝、腎、肺、骨、血管、神經(jīng)組織、結(jié)締組織多形瘤 鼠 人乳頭瘤病毒 宮頸癌 人 人的腺病毒 皮下、腹膜內(nèi)、顱內(nèi)腺瘤 倉鼠 RNA病毒 勞氏肉瘤病毒 肉瘤 鳥，哺乳動物 鼠白血病病毒 白血病 鼠 人 T—細(xì)胞白血病病毒 白血病 /淋巴瘤 人 禽類白血病病毒 白血病 雞 貓肉瘤病毒 肉瘤 貓 ■ 原癌基因與癌變 ? ● 細(xì)胞增殖受一系列基因表達產(chǎn)物蛋白質(zhì)的控制，將參與細(xì)胞增殖控制的蛋白質(zhì)分為 7種類型（圖 1430）。 圖 1430 參與細(xì)胞生長控制的 7種類型的蛋白質(zhì) Pathways leading to cancer ■ 抑癌基因與癌變 ? 正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞，是由于一個或多個抑癌基因丟失的結(jié)果。目前推測人的基因組織中大約有 20多種抑癌基因。 ? 其中包括編碼轉(zhuǎn)錄因子的基因（ p53和WT1）、編碼細(xì)胞周期調(diào)節(jié)子基因（ RB和 p16）、編碼參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)控蛋白的基因（ NF1基因）等。 ? 在正常細(xì)胞中，抑癌基因的產(chǎn)物作為細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控器，因此，它們的突變將會使細(xì)胞的增殖失去控制。 基因 原發(fā)腫瘤 功能 遺傳綜合癥 APC 結(jié)腸 與轉(zhuǎn)錄因子 β連環(huán)蛋白結(jié)合 家族性多發(fā)性腺瘤 BRCA1 乳腺 轉(zhuǎn)錄因子； DNA修復(fù) 家族性乳腺癌 MSH2,MLH1 結(jié)腸 錯配修復(fù) HNPCC ECadberin 乳腺，結(jié)腸等 細(xì)胞粘著分子 家族性胃癌 INK4α 黑素瘤，胰 p16:CDK抑制蛋白 家族性黑素瘤 p19ARF:穩(wěn)定 p53 NF1 神經(jīng)纖維瘤 激活 Ras的GTPase Ⅰ 型神經(jīng)纖維瘤 NF2 腦膜瘤 連接膜與細(xì)胞骨架 Ⅱ 型神經(jīng)纖維瘤 p16(MTS1) 黑素瘤 CDK抑制劑 家族性黑素瘤 p53 肉瘤，淋巴瘤等 轉(zhuǎn)錄因子（細(xì)胞周期與凋亡） LiFraumeni綜合癥 PTEN 乳腺，甲狀腺 PIP3磷酸酶 Cowden 綜合癥 RB 視網(wǎng)膜 與 E2F結(jié)合（細(xì)胞周期調(diào)控） 成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 VHL 腎 調(diào)節(jié) RNA聚合酶Ⅱ 的延伸作用 vonHippelLandau綜合癥 WT1 腎維耳姆斯氏瘤 轉(zhuǎn)錄因子 維耳姆斯氏瘤 表 147 部分抑癌基因的功能及突變后引起的腫瘤 ? ● RB基因是世界上第一個被克隆和完成全序列測定的抑癌基因，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因，編碼的蛋白稱為Rb蛋白，分布于核內(nèi)，是一類 DNA結(jié)合蛋白。 Rb蛋白的磷酸化／去磷酸化是其調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化的主要形式，一般認(rèn)為 Rb蛋白在控制細(xì)胞周期的信息系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用，脫磷酸化的 Rb具有抑制細(xì)胞增殖的活性，是 Rb的活性形式。 ? p53基因編碼一種相對分子質(zhì)量為 53kDa的磷酸化蛋白質(zhì)，命名為 P53。 P53蛋白主要集中于核仁區(qū)，能與 DNA特異結(jié)合，其活性亦受磷酸化調(diào)控。正常 P53的生物功能好似基因組衛(wèi)士，在 G1期檢查 DNA損傷點，監(jiān)視細(xì)胞基因組的完整性。如有損傷， P53蛋白阻止 DNA復(fù)制，以提供足夠的時間使損傷 DNA修復(fù)；如果修復(fù)失敗， P53蛋白則引發(fā)細(xì)胞凋亡(圖 1433a)。如果 p53基因突變，無P53蛋白合成，細(xì)胞會發(fā)生癌變或死亡。
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