細(xì)胞工程制藥復(fù)習(xí)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-08 05:22本頁(yè)面
【正文】 子交聯(lián)劑：如 同型雙功能試劑 ，包括戊二醛、順烏頭酸酐、馬來(lái)酸酐、戊二酐；異型雙功能試劑 ： N－琥珀酰胺基－ 3－丙酸和寡肽等。 ? 順烏頭酸酐制成的最常用 ?3）藥物通過(guò) 大分子 與抗體相連 ?大分子聚合物：葡聚糖、多聚賴氨酸、多聚谷氨酸、聚合多肽和血清蛋白等。 ?總之，利用單抗試劑合可以作為靶向藥物，針對(duì)腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、各種病原體病等。 雜交人－鼠單克隆抗體 ? 鼠源抗體一般無(wú)法有效地激發(fā)宿主的免疫防衛(wèi)系統(tǒng)，還可能引發(fā)人對(duì)鼠源抗體本身的免疫反應(yīng)。 ? Fc片段 ? 利用人源的 Fc區(qū)域的 DNA片段替換鼠源單抗的 Fc的 DNA片段。 ? 嵌合抗體可以保留其目標(biāo)專一性，降低人的抗鼠反應(yīng)。 人源單克隆抗體 ? 方法 1：分離人 B細(xì)胞，使之與熒光標(biāo)記的抗原相結(jié)合，通過(guò)熒光標(biāo)記選擇能產(chǎn)生特殊抗體的 B細(xì)胞，并用 Epstein－ Barr病毒轉(zhuǎn)化，得到少量的單抗。 ? 方法 2：將人源免疫干細(xì)胞導(dǎo)入缺失大部分免疫細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，遇到抗原時(shí)，產(chǎn)生人源的抗體。 ? 方法 3：將改造過(guò)的人的抗體基因?qū)胧笈咛ブ校茉诿庖吆蟮玫疆a(chǎn)生人抗體的轉(zhuǎn)基因鼠 抗體融合蛋白 ?將抗體的可變區(qū)與一非抗體蛋白融合起來(lái)，使融合蛋白繼承有抗體分子的結(jié)合特異性?？梢员Ａ舨煌潭鹊?抗體結(jié)合特異性 和 激發(fā)其他免疫反應(yīng)的能力 。 抗體酶 ? 一種對(duì)酶促反應(yīng)過(guò)渡態(tài)特異的抗體結(jié)合了酶與抗體的優(yōu)點(diǎn)，既可以起 酶促催化作用 ，又可以 起抗體的選擇性和專一性結(jié)合抗原的作用 。 單鏈抗體 ? 在大腸桿菌的系統(tǒng)中，可以表達(dá) VL－銜接物－ VH的序列，產(chǎn)生單鏈抗體。 ? 單鏈 FV片段 :抗體體積小、免疫原性較低，滲透性好，用于實(shí)體腫瘤的診斷和治療。 ? 生物導(dǎo)彈 ：利用單鏈抗體序列接上一段藥物蛋白的編碼序列，表達(dá)后的蛋白可以根據(jù)抗原抗體反應(yīng)，而達(dá)到專一性治療疾病的目的。 ? 雙功能抗體片段： 兩個(gè)抗原結(jié)合特異性不同的 Fab或 Fv片段通過(guò)二硫鍵連接起來(lái)，如一個(gè)結(jié)合腫瘤特異性抗原，一個(gè)結(jié)合殺傷性 T細(xì)胞，這樣識(shí)別和消滅腫瘤細(xì)胞的功能可以統(tǒng)一在一個(gè)單鏈抗體分子上。
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