【正文】 3135 廣州一附院 1/380 2/1424 北京醫(yī)院 19/234 20/870 兒科醫(yī)院 5/549 6/2974 兒童醫(yī)院 25/278 35/1185 甘肅人民醫(yī)院 0/428 1/1752 新疆醫(yī)大一附院 0/1023 0/3151 安徽醫(yī)大一附院 11/538 15/2084 昆明醫(yī)大一附院 95/596 113/2088 浙江邵逸夫醫(yī)院 5/584 8/2134 中國醫(yī)大一附院 0/555 1/1673 天津醫(yī)大總院 0/1369 /4038 四川大學(xué)華西醫(yī)院 0/1301 /3927 合計(jì) 250/11053 302/37897 2022 373/8772 395/31277 101 109株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的敏感性 Shudan Chen et al. AAC, 2022, p. 2493 102 Carbapenemases: the Versatile ?Lactamases 103 3氨基苯硼酸抑制試驗(yàn)（300?g/片 ） 檢測 KPC型碳青霉烯酶 EDTA協(xié)同試驗(yàn) （ 292?g/片 ） 檢測 金屬酶 82株 CRE菌株的耐藥機(jī)制及其 MIC范圍 耐藥機(jī)制 菌株（株） MIC范圍 (μg/mL)* ETP MEM IMP 碳青霉烯酶 +ESBLs+膜蛋白異常 51 4256 1256 1256 碳青霉烯酶 +ESBLs 11 64256 64256 16128 ESBL表達(dá) +膜蛋白異常 * 8 1128 1128 碳青霉烯酶 +ESBLs+AmpC+膜蛋白異常 * 6 4128 2256 8256 膜蛋白異常 4 464 116 碳青霉烯酶 +膜蛋白異常 1 128 64 32 ESBL表達(dá) 1 4 2 2 注：膜蛋白異常指膜蛋白缺失或下調(diào)表達(dá) 。 ETP：厄他培南； MEM：美羅培南； IMP：亞胺培南 。 Fupin HU,et al Journal of Medical Microbiology 2022,61:132 產(chǎn) KPC酶菌株的流行傳播 ? 美、英、法、以色列和巴西等相繼報(bào)道產(chǎn) KPC2或 KPC3酶腸桿菌科細(xì)菌引起的醫(yī)院感染暴發(fā)流行。 ? 2022年美國全國性的耐藥監(jiān)測結(jié)果表明， 24%的肺炎克雷伯菌攜帶 KPC2或 KPC3型碳青霉烯酶基因。 ? 其中 88%的產(chǎn) KPC酶菌株具有相同的基因譜型。 ? 19992022年 MYSTIC監(jiān)測結(jié)果顯示，產(chǎn) KPC2酶菌株已從最初的單一種屬細(xì)菌擴(kuò)展至 6種不同種屬的腸桿菌科細(xì)菌。 產(chǎn) KPC酶菌株的流行傳播 ? Neil Woodford報(bào)道 2022年自一女性患者分離出一株產(chǎn) KPC3酶的肺炎克雷伯菌 ? 結(jié)果證實(shí)該菌與以色列醫(yī)院分離的一株產(chǎn)碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌具有相同的 PFGE指紋圖譜。 ? 病史調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該患者之前曾在這家以色列醫(yī)院進(jìn)行治療，病人在不同國家之間的流動促進(jìn)了該類菌株流行傳播區(qū)域的多樣化。 ? 英國學(xué)者 Daniel發(fā)現(xiàn)一株銅綠假單胞菌所產(chǎn)的 KPC5酶，是從KPC2型和 KPC4型碳青霉烯酶進(jìn)化而來，提示產(chǎn) KPC酶菌株的種類正積極地?cái)U(kuò)散至其他種屬的細(xì)菌。 JAC, 2022, 62: 12611264. AAC. 2022, 53: 557562 利奈唑胺耐藥菌株染色體 DNA經(jīng) SmaI酶切后的 PFGE電泳圖 ? 所有臨床株的 PFGE譜型完全一致，且與分離自杭州地區(qū)的 cfr基因陽性對照株也相同 以色列及美國產(chǎn) KPC酶肺炎克雷伯菌的 PFGE結(jié)果 希臘產(chǎn) KPC2酶肺炎克雷伯菌引起的暴發(fā)流行 ICU病房分離的 50株產(chǎn)酶菌株中， 82%的菌株為同一克隆菌株。 同一克隆菌株 CID 2022。 50:364–73 25株 產(chǎn) KPC2型酶的 弗勞地檸檬酸桿菌 其中 15株為同一譜型 華山醫(yī)院產(chǎn) KPC2型碳青霉烯酶的腸桿菌科細(xì)菌 12株 產(chǎn) KPC2型酶的 產(chǎn)氣腸桿菌 其中 7株為同一譜型 含 KPC酶質(zhì)粒在不同細(xì)菌間的播散 AAC, 2022。 53(8): 3365 含 KPC質(zhì)粒的結(jié)構(gòu) AAC,2022, Epub 加強(qiáng)院感監(jiān)測刻不容緩 ? CRE菌株篩選： 美國 CDC推薦的方法 115 肛拭子和濕化瓶分離的菌株為同一克隆菌株 PFGE同源性分析結(jié)果 肛拭子標(biāo)本分離株 濕化瓶水分離株 ? 對神經(jīng)外科病房的環(huán)境標(biāo)本及工作人員采樣 ? %（ 16/19）的標(biāo)本分離出碳青霉烯類 藥物 耐藥的革蘭陰性桿菌或甲氧西林耐藥葡萄球菌。 結(jié)果： CRE菌株篩選 標(biāo) 本 細(xì) 菌 ETP IMP MEM 神 經(jīng) 外科 護(hù) 士 1的手 肺桿 6 6 6 神 經(jīng) 外科 13床臺面 、 左右床位桿 肺桿 6 6 6 神 經(jīng) 外科 25床左 邊 床位桿 、輸 液 泵 的 屏 幕 肺桿 6 6 6 神 經(jīng) 外科 26床的 柜 子臺面 肺桿 6 8 6 神 經(jīng) 外科 護(hù) 士 2的手 肺桿 6 28 22 神 經(jīng) 外科 13床的 氧氣濕 化 瓶 中的水 鮑 曼 7 19 22 神 經(jīng) 外科 25床濕化瓶中的水 產(chǎn)氣 16 22 25 CRE菌株感染或定植的 危險(xiǎn)因素： ? 嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾??； ? 氟喹諾酮類藥物的應(yīng)用； ? 廣譜頭孢菌素的應(yīng)用； ? 接受碳青霉烯類藥物的治療； ? 留駐重癥監(jiān)護(hù)病房時(shí)間長； ? 分離 CRE前患者至少接受 1種以上 廣譜 抗菌藥的治療 ? 產(chǎn) KPC型酶肺炎克雷伯菌感染亦為導(dǎo)致住院患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 Hussein K.,et al,Infect Control Hosp Epidemiol. 2022。 30:666–671 Leanne B.,et al ,Infect Control Hosp Epidemiol. 2022。 30:1180–1185. ? 床位更換 ? 更換 1次： 31 (%) ? 更換 2次： 21 (%) ? 更換 3次： 12 (%) ? 更換 4次： 5 (%) ? 更換 5次： 2 (%) ? 更換 7次： 1 (%) 危險(xiǎn)因素： 床位更換和插管留置具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ? 床位更換 ? 無更換： 14 (%) ? 更換 1次： 6 (%) CRE菌株 P = CSE菌株 產(chǎn) KPC 酶肺炎克雷伯菌所致感染死亡率高 ? Jeon等 報(bào)告由產(chǎn) KPC3肺炎克雷伯菌引起的 14名患者中有 8名死亡，死亡率達(dá) ％（ 8/14, ％） ? Marchaim 等 報(bào)告產(chǎn)與非產(chǎn) KPC2型碳青霉烯酶菌株引起感染的病死率分別為 %（ 11/33）和 %（ 3/33），產(chǎn)酶株感染的病死率遠(yuǎn)高于非產(chǎn)酶菌株（ P=） ? Patel等的研究結(jié)果顯示，碳青霉烯抗生素耐藥肺炎克雷伯菌感染的病死率比敏感株感染者高 3倍。 ? Souli等研究發(fā)現(xiàn)， ICU病房產(chǎn) KPC2型酶肺炎克雷伯菌感染患者的病死率高于非 ICU患者，兩者分別為 %、%。 Jeon MH., et al ,Diagn Microbiol Infect Dis, 2022。 62:402–406 Marvhaim D.,et al ,Antimicrob. Agents Chemother. 2022, 52(4): 14131418 Souli M.,et al ,Clin Infect Dis, 2022。 50: 364–373. 120 ? 合理使用抗菌藥物 ? 嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度 ? 加強(qiáng)藥政管理 ? 新抗菌藥物的尋找和研制，針對耐藥發(fā)生的機(jī)制，抗菌藥物的結(jié)構(gòu)開發(fā)新藥。 121 某醫(yī)院 2022年對中央空調(diào)出風(fēng)口采樣 122 手上的細(xì)菌 ? 2022年，浙江溫州某學(xué)校出現(xiàn)群體性腹瀉事件。懷疑是飲水機(jī)細(xì)菌總數(shù)嚴(yán)重超標(biāo)所致。 ? 溫州市疾病預(yù)防控制中心對某托幼機(jī)構(gòu)消毒僅半個(gè)月的飲水機(jī)進(jìn)行了細(xì)菌數(shù)抽檢 ? 5份冷水樣本中有 3份菌落總數(shù)超標(biāo)，其中最 ‘臟 ’的水樣竟超標(biāo) 339倍。 ? 而 5份熱水水樣則全部達(dá)標(biāo)。 產(chǎn) NDM1菌株的攜帶率高 10273位患者的糞便中， %分離到產(chǎn) NDM1的細(xì)菌 產(chǎn) KPC型碳青霉烯酶菌株感染的醫(yī)院感染控制 ? 手衛(wèi)生和加強(qiáng)環(huán)境消毒等醫(yī)院感染控制措施，可有效降低ICU病房中碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌感染的發(fā)生率。 干預(yù)措施 126 環(huán)境清潔非常重要 129 本章節(jié)主要掌握的內(nèi)容 ? 細(xì)菌有哪些主要的耐藥機(jī)制？其中哪一個(gè)機(jī)制最具臨床意義？ ? 耐藥基因的傳播有哪幾種方式？其中以哪種方式最具臨床意義？ ? 目前臨床上耐藥性變遷主要表現(xiàn)在哪些方面？舉例說明 ? 臨床上主要有哪些重要的耐藥細(xì)菌？ ? 名詞解釋： ? MRSA、 MSSA 、 MRCNS、 MSCNS 、 CAMRSA ? VRE、 VISA、 VRSA、 hVISA ? PSSP、 PISP、 PRSP、 ESBLs 、 KPC、 MDR、 XDR、 PDR 13