醫(yī)學(xué)遺傳與胚胎發(fā)育ppt12生化遺傳-資料下載頁(yè)
2025-01-08 01:34本頁(yè)面
【正文】 第四節(jié) 受體蛋白病 家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia) ?發(fā)病機(jī)理： 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)受體缺陷，該受體基因定位于 ACAT:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，酯化膽固醇 HMGCoA還原酶：合成膽固醇 ?臨床特征： 純合子患者（ 1/1,000,000) （ 1）冠心病 幾歲到十幾歲發(fā)病 （ 2）黃瘤 (xanthoma)肌腱 皮膚 （ 3）角膜弓（老人環(huán)） 雜合子患者（ 1/500） （ 1）冠心病 男平均 43歲 女平均 53歲發(fā)病 （ 2）黃瘤 (xanthoma) 皮膚黃瘤 （ 3）角膜弓（老人環(huán)） ?遺傳方式： AD ?臍血膽固醇不受母血膽固醇水平的影響 ?采用臍血檢測(cè)膽固醇用以篩查家族性高膽固醇血癥患兒 ?足月新生兒臍血膽固醇均值為(177。 )mmol/L。若 ≥ mmol/L則為可疑病例，通過(guò)進(jìn)一步調(diào)查家族史和基因檢測(cè)確診患兒 ?新生兒篩查 第五節(jié) 膜轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白病 肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration) Wilson disease (1912) ?發(fā)病機(jī)理： WD基因突變，引起它編碼的 ATP酶構(gòu)像改變或?qū)е缕涔δ軈^(qū)結(jié)構(gòu)改變，使 ATP酶功能減弱甚至消失。 WD基因位于 ,全長(zhǎng)約 80kb,編碼 1411個(gè)氨基酸 , 是 P類 ATP酶家族中的一員 。 WD基因編碼的 WD蛋白有 3個(gè)主要功能區(qū)： 1)金屬離子結(jié)合區(qū)； 2) P類 ATP酶功能區(qū)； 3) 6個(gè)跨膜螺旋區(qū) ， 間插于整個(gè)多肽鏈中 。 ?臨床特征： （ 1） KF(KayserFleischer)環(huán) （ 2）肝臟損害 10歲以前發(fā)病 （ 3）神經(jīng)癥狀 10歲以后發(fā)病 （ 4）精神癥狀 ?遺傳方式： AR 第六節(jié) 藥物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) G6PD缺乏癥 （伯氨喹啉敏感、急性藥物性溶血、蠶豆?。? ?發(fā)病機(jī)理： 葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏 ? 朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)期間 ， 美國(guó)士兵使用伯氨基喹啉來(lái)預(yù)防瘧疾 ， 約 10%的黑人士兵發(fā)生溶血 ， 少數(shù)白人士兵 （ 地中海血統(tǒng) ） 也發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血 。 ? 后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種藥物誘發(fā)貧血的基礎(chǔ)是G6PD的遺傳性缺陷 。 ? 從此建立了藥物遺傳學(xué) ?臨床特征： 溶血癥狀。可分為三型： (1)暴發(fā)型：突然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，處理不當(dāng)可在 2448小時(shí)內(nèi)死亡。 (酶活性小于正常的 10%) (2)輕型：頭痛、惡心、嘔吐，四肢疼痛、腹痛，短期內(nèi)有血紅蛋白尿和輕度貧血。 (酶活性相當(dāng)于正常的 10%60%) (3)頓挫型：只有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，無(wú)血紅蛋白尿。所以不被診斷為 G6PD缺乏癥，易被忽視。 (酶活性大于正常的 60%) 可誘發(fā) G6PD缺乏者發(fā)生溶血的藥物 1 ．抗瘧藥 4 ．磺胺類藥物 伯氨喹啉 ( p r i m aq u i n e ) 氨苯磺胺 ( su l f a n i l a m i d e , am i n ob e n z e n s u l f o n am i d e ) 撲瘧喹啉 ( p am aq u i n e ,p l as m aq u i n e ) 磺胺吡啶 ( su l f ap yr i d i n e ) 戊氨喹啉 ( p e n t aq u i n e ) 磺胺異惡唑 ( su l f i so x az ole ) 殺瘧喹啉 ( q u i n oc i d e ) 磺胺甲氧吡嗪 ( su l f am e t h o x yp yr az i n e , sal f ale n e ) 奎尼丁 ( q u i n i d i n e ) 磺胺醋酰 ( su l f ac e t am i d e ) 喹 寧 ( q u i n i n e ) 水揚(yáng)酸偶氮磺胺吡啶 ( s ali c ylaz osu l f a p y r i d i n e2 ．解熱鎮(zhèn)痛藥 5 ．砜類藥物 乙酰水揚(yáng)酸 ( a c e t yls ali c yli c ac i d , asp i r i n ) 氨 苯 砜 ( d ap son e ,d i am i n od i p h e n ylsu l f o n e ) 乙酰苯胺 ( a c e t ylp h e n ylam i n e ) 硫氧二砜 ( su l f o x o n e ) 非那西汀 ( p h e n ac e t i n ,ac e t op h e n e t i d i n ) 6 ．其他 安替比林 ( an t i p yr i n e ) 萘 ( n ap h t h ale n e ) 氨基比林 ( am i n op yr i n e ,p yr am i d o n ) 苯肼 ( p h e n yl h yd r az i n e )3 ．呋喃類藥物 水揚(yáng)酰胺 ( sal i c ylam i d e ) 呋喃丹啶 ( f u r ad a n t i n ,f u r a n t oi n ) 二巰基丙醇 ( 2, 3 m e r c ap t op r op an ol) 呋喃西林 ( f u r ac i l i n , f u r ac i n ) 氯霉素 ( c h l or am p h e n i c ol) 呋喃唑酮 ( f u r ax o n e ) 維生素 K （ vit am i n K ） 呋喃它酮 ( f u r alt ad on e ) 蠶豆素 ( f av i si n ) G6PD缺乏癥是一種 X連鎖不完全顯性遺傳 ，以前認(rèn)為是 X連鎖隱性遺傳，后來(lái)發(fā)現(xiàn) 一些女性雜合子 G6PD酶活性也有不同程度降低、甚至患病，表現(xiàn)為 X連鎖顯性遺傳方式。根據(jù)G6PD缺乏癥特有的遺傳方式，兒子患病，一定是從母親遺傳得到；女兒患病，可能是從父方，也可能是從母方，有可能是從父母雙方遺傳而來(lái)。 ?遺傳方式 試比較 α地中海貧血和 β地中海貧血之間的異同點(diǎn)。 答： α0地中海貧血 β0地中海貧血 涉及染色體 16號(hào)常染色體短臂 11號(hào)常染色體短臂 出現(xiàn)癥狀時(shí)間 出生前，胎兒期 出生后 6個(gè)月 癥狀嚴(yán)重程度 重，不能存活 比 α0地中海貧血癥 狀輕，可存活到成年 遺傳方式 AD AR 共同點(diǎn) 溶血性貧血 思考題
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