人類及動(dòng)物病毒與宿主之間的相互作用-資料下載頁(yè)
2025-01-08 01:11本頁(yè)面
【正文】 又稱 程序性細(xì)胞死亡 ， 是一個(gè)主動(dòng)的 、 信號(hào)依賴的過(guò)程 ， 并與多個(gè)基因參與有關(guān) 。 ? 細(xì)胞凋亡 是指機(jī)體正常細(xì)胞在受到生理性或病理性刺激后啟動(dòng)的死亡過(guò)程 ， 凋亡細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿內(nèi)鈣離子濃度和 cAMP升高 ， RNA和蛋白質(zhì)合成增加 ， 隨后染色質(zhì)凝聚 ， 細(xì)胞質(zhì)濃縮 ， 導(dǎo)致染色體在核小體處被切斷降解 ， 形成 185堿基或整數(shù)倍長(zhǎng)度的 DNA片段 。 降解后的胞漿和胞核最終包裹于膜性成分中 ， 形成凋亡小體 ， 并被吞噬細(xì)胞吞噬 。 ? 細(xì)胞凋亡屬于 單個(gè)細(xì)胞的自殺行為 ，不引起局部的炎癥 。 因此 ， 在機(jī)體防止病毒的散播和抗病毒感染中具有重要意義 。 ? 細(xì)胞凋亡不利于病毒的增殖與擴(kuò)散 。一些病毒在感染靶細(xì)胞后 ， 對(duì)宿主細(xì)胞的凋亡呈抑制作用 ， 從而有利于其在宿主細(xì)胞內(nèi)的生存和復(fù)制 。 五、病毒逃避或抑制免疫反應(yīng)的策略 （一）病毒基因的限制性表達(dá) （二）利用宿主體內(nèi)的免疫豁免部位 （三）病毒抗原的變異 （四）干擾宿主細(xì)胞的抗原呈遞 （五）干擾細(xì)胞因子的功能 （六）干擾免疫應(yīng)答的效應(yīng) （一）病毒基因的限制性表達(dá) ? 幾乎所有的病毒都不同程度地利用這一方式來(lái)躲避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視 。 皰疹病毒 和 一些反轉(zhuǎn)錄病毒 表現(xiàn)尤為突出 。 ? 例如 ， 一旦單純皰疹病毒在神經(jīng)元內(nèi)潛伏下來(lái) ， 病毒基因組的所有基因除一種以外全部停止轉(zhuǎn)錄 ，使得被感染神經(jīng)元內(nèi)幾乎沒(méi)有任何病毒痕跡 。 （二）利用宿主體內(nèi)的免疫豁免部位 ? 人體中存在少數(shù)的組織和器官是免疫細(xì)胞不能介入的部位 ， 享有免疫豁免的特權(quán) ， 所以 ， 進(jìn)入免疫豁免部位的病毒在不引起局部炎癥的情況下可以暫時(shí)避開(kāi)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視 。 ? 例如 ， 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （ CNS） 的血 腦脊液屏障 限制了淋巴細(xì)胞進(jìn)入 CNS， 因此不易被 T淋巴細(xì)胞識(shí)別 。 所以 ， CNS是多種病毒長(zhǎng)期慢性感染和潛伏的器官 。 （三）病毒抗原的變異 ? RNA病毒以及反轉(zhuǎn)錄病毒的基因發(fā)生突變的頻率較高 ， 病毒基因編碼的抗原也隨之發(fā)生變異 。 病毒表面抗原的變異可能使病毒突變株暫時(shí)避免已有抗體的中和或調(diào)理作用 ， 獲得一定的生存優(yōu)勢(shì) 。 ? 例如 ， 針對(duì)流感病毒血凝素的特異性抗體具有中和流感病毒的作用 ， 每個(gè)人在被感染之后都會(huì)產(chǎn)生此種抗體 ，然而由于流感病毒血凝素的不斷變異 ，今年產(chǎn)生的抗體對(duì)來(lái)年的病毒也許沒(méi)有足夠的保護(hù)作用 ， 使得流感病毒在人群中始終保持較高的整體水平 ， 并反復(fù)造成人群流行性感冒 。 （四）干擾宿主細(xì)胞的抗原呈遞 例如： ? 腺病毒的早期蛋白之一 E3， 通過(guò)與MHC分子的直接作用而影響其糖基化 ，降低表達(dá) 。 ? 人和小鼠的巨細(xì)胞病毒都有干擾MHCI分子的表達(dá)能力 。 （五）干擾細(xì)胞因子的功能 有些病毒蛋白能夠通過(guò)干擾細(xì)胞因子的功能來(lái)影響免疫效果 。 例如： ? 腺病毒的 E E1B蛋白能夠抵抗 TNF對(duì)被感染細(xì)胞的裂解作用 。 ? 痘病毒的 T12是一種與 TNF受體高度同源的可溶性蛋白 ， 被腺病毒感染的細(xì)胞所釋放的 T12蛋白與 TNF結(jié)合 ， 阻斷其生物學(xué)效應(yīng) 。 ? EB病毒的一種產(chǎn)物 BCRF1， 與人 IL10有 84%的同源性 ， 具有抑制 IL2和 IFNγ合成的功能 。 ? 黏液瘤病毒編碼的一種可溶性蛋白能夠與IFNγ直接結(jié)合 ， 影響其功能的發(fā)揮 。 （六）干擾免疫應(yīng)答的效應(yīng) 例如： ? 牛痘病毒產(chǎn)生一種能夠與 C4b結(jié)合的蛋白 ， 從而抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)以及病毒的殺傷作用 。 ? II型副流感病毒能夠下調(diào) CTL絲氨酸蛋白酶的表達(dá) ， 從而部分抑制 CTL的殺傷功能 。 ? HIV感染 CD4 T淋巴細(xì)胞 ， 使其數(shù)量顯著下降 ， 嚴(yán)重影響免疫系統(tǒng)的功能 。 思考題 1. 中 和 性 抗 體 （ neutralizing antibodies， NTAb） 有何抗病毒作用 ？ 2. 病毒逃避或抑制免疫反應(yīng)時(shí)有哪些策略 ？
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