【正文】 凝膠化。 泊洛沙瑪（ Poloxamer）凝膠 [21] Poloxamer 407 是一種具有表面活性的聚氧丙烯 /氧乙烯嵌段共聚物。在其組成中，聚氧乙烯的含量在 70%，而聚氧丙烯的含量在 30%，其平均分子質(zhì)量約為 11500。這種聚合物水溶液的一個(gè)顯著特性是所謂 LCST（低臨界溶液溫度）性質(zhì)。例如，當(dāng)聚合物水溶液的濃度為 20%～ 30%時(shí)，在低溫下（ 4℃ ~5℃）是可以流動(dòng)的液體，而在室溫，或在人體生理溫度（ 37℃）時(shí)，則形成 高度粘稠的凝膠態(tài)。這種所謂 LCST 特性（也是一種溫敏特性）使得聚合物在低溫下“流入”體內(nèi)或創(chuàng)口，隨即在體內(nèi)溫度下失去流動(dòng)性。而且溶膠 /凝膠（ sol/gel）轉(zhuǎn)變是可逆的。 Poloxamer 的這種特性使其在給藥系統(tǒng)受到極大關(guān)注，尤其在局部或透皮給藥方面。 當(dāng)然，作為一種局部給藥的凝膠，其流變學(xué)性能需要準(zhǔn)確的控制。如同大多數(shù)半固體的凝膠態(tài)物質(zhì)一樣，這種凝膠也具有不可逆的剪切破壞、觸變性等，可以通過(guò)加入某些添加劑來(lái)改善其流變學(xué)特性。 具體制備過(guò)程如下： 在低溫條件下，在質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=25%的 Poloxamer 407 的水溶液中，加入卵磷脂（質(zhì)量分?jǐn)?shù) w 為1%~8%）和液體石蠟（質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=5%）。卵磷脂在此是用作滲透促進(jìn)劑，液體石蠟是增溶卵磷脂的試劑。藥物去炎松（氟羥強(qiáng)的松龍丙酮化物， TA）預(yù)先以質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=%的濃度分散在丙二醇（質(zhì)量分?jǐn)?shù) w=5%）中，然后將此藥物溶液加入到上述混合物溶液中。最后在室溫下平衡 24 小時(shí)即得凝膠。 227 圖 712表明， Poloxamer 407水溶液的表觀粘度在 13℃ ~17℃時(shí)有一個(gè)明顯的增加，這個(gè)轉(zhuǎn)變實(shí)際上是 sol/gel轉(zhuǎn)變。尤其是在卵磷脂質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 5%~8%時(shí)，溶膠迅速地轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。 圖 712 卵磷脂存在下， Poloxamer 407水溶液的表觀粘度與溫度的關(guān)系。◇：無(wú)卵磷脂；○：卵磷脂濃度為 1%；□：卵磷脂濃度為 5%；△：卵磷脂濃度為 8%。（數(shù)據(jù)引自文獻(xiàn) 22繪制 ） 圖 713的體外透皮實(shí)驗(yàn)表明，滲透量與時(shí)間之間有較好的線性關(guān)系，符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模式。 隨著卵磷脂濃度的增加，滲透量是逐漸降低的， 即較高的粘度延緩了藥物分子的遷移 。 圖 713 在不同卵磷脂濃度下，藥物 TA經(jīng)大鼠皮膚（體外）從 poloxamer 407凝膠中滲透的情況 ?！? ：0%。 □： 1%。 △ ： 2%。▽ ▽： 4%。 ◇ ： 8%。 凝膠的顯微照片（圖 714）表明， 不含卵磷脂的樣品中，可見液體石蠟在各向同性的凝膠中分布不均 勻。而在含 2%卵磷脂的樣品，明顯可見小而均勻的膠束存在。 02004006008001000120014000 10 20 30 40 50 60溫度( ℃)表觀粘度(η)η/ Pas t / ℃ 滲透量（μgcm2 ） 時(shí)間（ h） 50 40 30 20 10 0 228 圖 714 poloxamer 407凝膠的光學(xué)顯微照片（ 100倍）。左：不含卵磷脂；右：含 2%卵磷脂。 參考文獻(xiàn) 1 Hanabusa K, Naka Y, Koyama T. Gelling agents to harden anic fluids: Oligomers of αamino acids. J .Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, (23): 2683~2684 2 Hanabusa K, Matsumoto Y, Miki T. Cyclo(dipeptide)s as lowmolecularmass gelling agents to harden anic fluids. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, (11): 1401~1402 3 Lu L, Weiss R G. New lyotropic phases (thermallyreversible anogels) of simple tertiary amines and related tertiary and quaternary ammonium halide salts. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1996, (17): 2029~2030 4 Van Esch J, Kellogg R M, Feringa B L. Diurea pounds as gelators for anic solvents. Tetradron Lett., 1997, 38: 281~284 5 Carr A J, Melendez R, Geib S J, Hamilton A D. The design of anic gelators: Solution and solid state properties of a family of bisureas. Tetradron Lett., 1998, 39: 7447~7450 6 Van Esch J H, Feyter D S, Kellogg R M, et al. Selfassembly of bisurea pounds in anic solvents and on solid substrates. Chem. Eur. J., 1997, 3(8): 1238~1243 7 Klyne W. The Chemistry of Steroids. New York: Willey, 1996 8 De Loos M, van Esch J, Stokroos I, et al. Remarkable stabilization of selfassembled anogels by polymerization. J. Am. Chem. Soc., 1992, 119: 12675~12676 9 Inoue K, Ono Y Kanekiyo, Y Hanabusa, K Shinkai S. Preparation of new robust anic gels by in situ crosslink of a bis(diacetylene) gelator. Chem. Lett., 1999, 329(5): 429~430 10 Masuda M, Hanada T, Yase K, Shimizu T. Polymerizaton of bolaform butadiyne 1glucosamide in selfassembled nanoscalefiber morphology. Macromolecules, 1998, 31: 9403~9405 229 11 崔文瑾，殷以華，王 理，楊亞江． 凝膠因子的合成及在有機(jī)溶劑中的聚集現(xiàn)象．華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 21（ 8）： 96~98 12 楊亞江，崔文瑾．能使有機(jī)溶劑凝膠化的凝膠因子研究進(jìn)展．有機(jī)化學(xué)， 2022， 21（ 9）： 632~639 13 崔文瑾．有機(jī)凝膠因子的合成及其性能的研究：碩士學(xué)位論文，武漢市：華中科技大學(xué)圖書館，2022 14 黎 堅(jiān)．可聚合凝膠因子的合成及其有機(jī)凝膠性能研究．碩士學(xué)位論文 ， 武漢市：華中科技大學(xué)圖書館， 2022 15 Gu W Q, Lu L D, Chapman G B, Weiss R G. Polymerized gels and “reverse aerogels” from methyl methacrylate or styrene and tetraoctadecylammonium bromide as gelator. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1997, (6): 543~544 16 Ono Y, Nakashima K, Sano M, et al. Template effect of cholesterolbased anogels on solgel polymerization creates novel silica with a helical structure. Chem. Lett., 1999, 334(10): 1119~1120 17 Murdan S, Gregoriadis G, Florence A T. Interaction of a nonionic surfactantbased anogel with aqueous media. International Journal of Pharmaceutics, 1999, 180: 211~214 18 Kantaria S, Rees G D, Lawrence M J. Gelatin stabilised microemulsionbased anogels: rheology and application in iontophoretic transdermal drug delivery. Journal of Controlled Release, 1999, 60: 355~365 19 Dreher F, Walde P, Walther P, Wehrli E. Interaction of a lecithin microemulsion gel with human stratum corneum and its effect on transdermal transport. Journal of Controlled Release, 1997, 45: 131~140 20 Hamachi I, Kiyonaka S, Shinkai S. Solidphase lipid synthesis (SPLS)2: incidental discovery of anogelators based on artificial glycolipids. Tetrahedron Letters, 2022, 42: 6141~6145 21 Vitori M, Bentley L B, Marchetti JM, et al. Influence of lecithin on some physical chemical properties of poloxamer gels: rheological, microscopic and in vitro permeation studies. International Journal of Pharmaceutics, 1999, 193: 49~55 （楊亞江）