【正文】 F環(huán)陽(yáng)性； 血清銅藍(lán)蛋白降低； 24小時(shí)尿銅 100μg ； 肝組織銅含量 250 μg/ 克干重。 治 療 低銅飲食 — 減少銅攝入 限制高銅食品，如動(dòng)物內(nèi)臟、水生貝殼類、堅(jiān)果、巧克力、豆類、蘑菇等，每日銅攝入限制在１ mg以內(nèi)。 治 療 銅螯合劑 — 促進(jìn)銅排泄 (1) 青霉胺（ penicillamine) ? 青霉素皮試 ? 餐前半小時(shí)或餐后２小時(shí) ? 20mg/kg ? 監(jiān)測(cè)尿銅、 K－ F環(huán) ? 合用維生素 B6 ? 過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、血小板與白細(xì)胞減少 ? 狼瘡樣綜合征、骨髓抑制、腎損害 …. 治 療 銅螯合劑 — 促進(jìn)銅排泄 (2)曲恩?。?trientine) ? 青霉胺不能耐受 ? 500mg/日開(kāi)始，漸加量 (3)四硫鉬酸銨 3mg/kg，分 6次 治 療 鋅鹽 — 減少銅吸收 ? 葡萄糖酸鋅（元素鋅 5mg/35mg）、硫酸鋅（元素鋅 20mg/100mg），成人 50mg／次，兒童 25mg ／次， 3～ 4次／日。 ? 空腹服用 ? 維持治療與癥前治療 肝移植 對(duì)癥治療 左旋多巴、安坦 預(yù) 后 ? 未經(jīng)治療的患者癥狀不斷加重，最終死亡 ? 青霉胺等銅螯合劑的治療能阻止病情進(jìn)展，早期治療可避免嚴(yán)重后遺癥 ? 癥狀前早期診斷和治療可預(yù)防病損的發(fā)生 遺 傳 咨 詢 1. 癥前診斷 對(duì)患者的同胞兄弟姐妹應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)檢查，以確定或最終除外本病 分子生物學(xué)： RFLPs，微衛(wèi)星家系分析 基因突變分析 2. 產(chǎn)前診斷 多基因遺傳病 ? 多個(gè)基因及環(huán)境因素互相作用與積累效應(yīng)的結(jié)果。 主效基因，微效基因。 ? 符合多基因遺傳的疾?。捍搅雅c脊柱裂 特殊的遺傳方式 性腺嵌合體 線粒體 DNA突變 基因組印跡 等位基因擴(kuò)張 線粒體 DNA突變 ? 線粒體是唯一的含有能自我復(fù)制的、多拷貝環(huán)狀雙鏈 DNA的細(xì)胞器。 ? 線粒體 DNA（ mtDNA ）長(zhǎng) ，含 37個(gè)結(jié)構(gòu)基因（ 2個(gè) rRNA, 22個(gè) tRNA, 13個(gè)呼吸鏈酶亞單位）。 ? 多系統(tǒng)受累，與高能量消耗器官如腦、心、肌肉的病變密切相關(guān)。 線粒體 DNA突變的遺傳特點(diǎn) ? 由 mtDNA本身突變導(dǎo)致的疾病呈母系遺傳，母親傳給子代，不論男女，不會(huì)由父親傳給子代。 ? 線粒體腦肌病臨床表現(xiàn)取決于體內(nèi)異常 mtDNA所占比例（閾值效應(yīng)、劑量效應(yīng)）。 ? 在細(xì)胞分裂時(shí)，子代細(xì)胞的突變型比例發(fā)生漂移，導(dǎo)致相應(yīng)表型改變。 線粒體 DNA遺傳病家系圖 線粒體病 ? 線粒體病不完全等于線粒體 DNA突變導(dǎo)致的疾病。 ? 線粒體蛋白中 98％是由核 DNA編碼的，其基因位于 X染色體、常染色體上。 ? 線粒體代謝包括幾個(gè)環(huán)節(jié)：基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，基質(zhì)利用，三羧酸循環(huán)，呼吸鏈，氧化磷酸化。 表 線粒體腦肌病遺傳方式基因突變 疾病 DNA突變 遺傳方式 生化缺陷 KSS mtDNA缺失 ,重排 散發(fā) 呼吸鏈酶多處部分缺陷 MELAS mtDNA點(diǎn)突變 母系 呼吸鏈酶 Ⅰ 、 Ⅲ 、 Ⅳ A3243G多 MERRF mtDNA點(diǎn)突變 母系 同上 A8344G,T8356C Leigh DNA突變 , X連鎖 CoX PDHCEIa (mt8993) LHON mtDNA 母系 15種點(diǎn)突變 mt11778,14459 肉鹼缺乏癥 核 DNA突變 常隱 基質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或利用的缺陷 基 因 組 印 跡 ? 配子特定部位的基因在遺傳給子代后，其臨床表現(xiàn)取決于這一基因來(lái)源于父親還是母親。 ? 典型疾病 PraderWilli綜合征與Angelman綜合征。 基 因 組 印 跡 ? PraderWilli綜合征 智力低下，性腺發(fā)育差，肌張力低下，肥胖 （ H3O）。 ?Angelman綜合征 嚴(yán)重智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，驚厥，無(wú)語(yǔ)言，奇特怪笑面容，木偶樣行走。 （ Happy puppet） 二者均可以由 Chr15q11q13缺失導(dǎo)致，缺失發(fā)生在父親來(lái)源染色體上，（或者兩條 15號(hào)染色體都來(lái)源于母親即單親二體）表現(xiàn)為 PraderWilli綜合征，缺失的是母親來(lái)源的表現(xiàn)為 Angelman綜合征 。 等位基因擴(kuò)張 ? 染色體上特定 DNA片段在長(zhǎng)度上的改變。 ? 多發(fā)生在一段重復(fù)的三核苷酸序列。 ? 量變到質(zhì)變：正常人，突變前期，患者。 等位基因擴(kuò)張的遺傳病 疾病 基因部 位 位點(diǎn) 重復(fù)片段 正常個(gè)體 前期突 變 患者 Huntington舞蹈病 Exon1 (CAG)n 935 ? 37100 Kennedy病 Xq21 Exon1 (CAG0n 1724 4055 脊小腦共濟(jì)失調(diào)(SCA1) 6p23 Exon1 (CAG)n 1936 ? 4381 齒狀核 紅核－蒼白球路易斯核萎縮(DRPLA) 12p Exon1 (CAG)n 723 ? 4975 Machado Joseph病(SCA3) Coding (CAG)n 1236 ? 6779 脆性 X綜合征 5‘UTR (CGG)n 654 50200 2001000 強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良 19p13 3‘UTR (CTG)n 535 3750 504000 遺 傳 病 的 診 斷 ? 病史 ? 性別、年齡 ? 癥狀、體征 ? 家系調(diào)查 ? 染色體檢查 ? 生化檢查 ? 細(xì)胞學(xué)檢查 ? 酶學(xué)檢查 ? 病理檢查 ? 電生理檢查 ? 神經(jīng)影像學(xué)檢查 ? 基因診斷 遺傳病的預(yù)防 一、預(yù)防 1. 適齡結(jié)婚與生育 2. 婚前檢查 3. 避免近親結(jié)婚 4. 攜帶者檢查 遺傳病的預(yù)防 5. 遺傳咨詢 繪制家系圖譜；對(duì)家族中的每一位患者收集盡可能全面的醫(yī)學(xué)資料；對(duì)家族成員作相關(guān)的體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查；對(duì)家族成員進(jìn)行疾病教育，包括病程、治療、預(yù)后、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等 。 遺傳病的預(yù)防 6. 產(chǎn)前診斷 影像學(xué)檢查－超聲 染色體檢查 酶及其它生化檢查 分子遺傳學(xué) 遺傳病的預(yù)防 二、早期診斷 1. 新生兒篩查 2. 癥前診斷 遺傳病的治療 ? 一般治療 ? 代謝水平治療 ? 酶水平治療 ? 骨髓移植 ? 器官移植 ? 基因治療