呼吸機相關(guān)性肺損傷的炎癥反應機制-資料下載頁
2025-01-06 02:06本頁面
【正文】 策略避免了肺泡的過度擴張和肺泡的反復塌陷和復張 ,減少了對肺內(nèi)細胞的刺激 ,從而減少了生物傷的發(fā)生。 ?另外 ,在Ｈａｉｔｓｍａ的實驗中 ,機械通氣的動物加用 10ｃｍＨ 2Ｏ的ＰＥＥＰ后 ,可以明顯抑制ＴＮＦ α從肺向血液的移位 ,減少炎癥的發(fā)生 [22]。并且 ,研究表明采用強牽張刺激的機械通氣策略的大鼠肺泡上皮細胞內(nèi)ＭＡＰＫ (絲裂原活化蛋白激酶 )激活增加[23],而弱牽張刺激 (保護性通氣 )可明顯減少激活 ,從而控制炎癥反應。 免疫性治療 ?在減少異常機械力刺激的同時 ,從炎癥性損傷的發(fā)生機制著手 ,調(diào)控免疫反應 ,可能也是防治ＶＩＬ Ｉ的重要手段。首先 ,阻斷介導機械性刺激傳入的受體 ,可以抑制刺激引起的一系列效應反應。張力敏感性陽離子通道在ＶＩＬ Ｉ中的發(fā)揮作用 ,阻斷陽離子通道后可減輕ＶＩＬ Ｉ。Ｐａｋｅｒ用釓阻斷胞膜上的張力敏感性陽離子通道后 ,微血管通透性明顯降低 [5],肺損傷程度也明顯減輕。 ?其次 ,阻斷機械性刺激誘導炎癥反應激活的信號轉(zhuǎn)導通路。ＭＡＰＫ、ＮＦ κＢ等均在炎癥介質(zhì)的過度表達中發(fā)揮重要作用 ,阻斷重要的信號轉(zhuǎn)導通路有可能減輕肺損傷 ,防治ＶＩＬ Ｉ。Ｅｄｕａｒｄｏ等用Ｇ蛋白及ＥＧＦＲ (上皮生長因子受體 )阻滯劑可以防止機械牽張導致的肺泡上皮細胞內(nèi)ＥＲＫ 1/2(細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 )激活 [12]。通過阻滯Ｃａ 2+的內(nèi)流或應用ＰＴＫ、ＰＫＣ阻滯劑 ,可以部分抑制ＭＡＰＫ的激活。 ?雖然目前對于引起ＭＡＰＫ家族活化的具體過程還有待于進一步研究 ,但這些結(jié)果已可以有助于確定可能的干預環(huán)節(jié) ,減輕因機械力所致的ＭＡＰＫ活化對于炎癥激活的影響。地塞米松可以阻斷ＮＦ κＢ的活化 ,減少細胞因子的合成 [15]。機械通氣時也可以從這一方面著手 ,通過運用地塞米松阻斷ＮＦ κＢ活化 ,從而避免炎癥性損傷的發(fā)生。也可以通過ｃ ｆｏｓ和ＮＦ κＢ抑制體的大量表達來治療ＶＩＬ Ｉ。 ?總之 ,呼吸機應用不當引起的異常機械刺激 ,通過激活細胞信號轉(zhuǎn)導機制 ,導致大量炎癥細胞激活和炎癥介質(zhì)釋放 ,引起ＶＩＬ Ｉ。阻斷機械力作用向細胞內(nèi)的傳導和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑的激活 ,減少炎癥細胞的激活和炎癥介質(zhì)基因的表達 ,有可能預防ＶＩＬ Ｉ的發(fā)生。
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