阿片樣鎮(zhèn)痛藥ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 20:30本頁面
【正文】 31 41 51 61 7ABDNHH O1234 5891 21 31 41 51 61 7ADH NH O1234 51 21 41 51 61 7A阿片受體模型 OH NONHH NOONHH O O CST y rG l yG l yP h eM e tN H3+H OON H+HH OH OMetenkephalin Morphine 共有結(jié)構(gòu) ? A環(huán)：平坦芳環(huán)（ Tyr） ? D環(huán)：垂直于芳香環(huán) ——突出區(qū)域（ GlyGly） ? D環(huán)：哌啶環(huán)的 N——可以形成陽離子（ N末端陽離子） C O O E tNAD藥效團(tuán)： P585最后一句 與特定生理活性相關(guān)的，物理化學(xué)特性，及在空間中的分布 三點(diǎn)學(xué)說 ? 平坦芳環(huán) ——平坦疏水區(qū) ? 哌啶環(huán)與苯環(huán)以直立鍵相連 ——凹槽 ? 哌啶環(huán)上的 N堿性中心 ——負(fù)電荷口袋 平坦疏水區(qū) 凹槽 負(fù)電荷口袋 O+H NHO HO HH3C擴(kuò)展的五點(diǎn)學(xué)說 ? 苯乙基嗎啡（ P241上一）、非那佐辛（ P243下二） 17N取代苯乙基后對活性有提升，較小的取代基反而是 μ 拮抗劑 ? opioid motif中包含 Y、 F兩個芳香殘基 ? 擴(kuò)展的五點(diǎn)學(xué)說（ P254 圖 118） OH NONHH NOONHH O O CST y rG l yG l yP h eM e tN H 3+H O總結(jié)： 阿片樣鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系 C CR 1R 2C NR 3R 4? 一個芳香性結(jié)構(gòu)的疏水性平面； ? 一個叔胺氮原子的堿性中心； ? 連接它們兩個的乙基鏈部分突出于環(huán)平面的前方。 結(jié)構(gòu)母核 ? 芳環(huán)和堿性 N原子是 μ激動劑的必要結(jié)構(gòu)部分； ? 3酚羥基使活性顯著增強(qiáng)； ? 叔胺結(jié)構(gòu)對鎮(zhèn)痛作用是必需的； ? N原子上取代基的大小對具有激動或拮抗活性有重要影響 總結(jié)：阿片樣鎮(zhèn)痛藥 ? 常用的 μ 激動劑 Opioid agonists – 嗎啡、哌替定、美沙酮、舒芬太尼 ? 常用的 μ 拮抗劑 Opioid antagonists – 納絡(luò)酮、納曲酮、烯丙嗎啡 – 17N有 35個 C取代則為拮抗劑 ? 常用的混合激動拮抗劑 Opioid agonists/ antagonists – 噴他佐辛、丁丙諾啡、納布啡（ P241 下二） – κ 激動劑 μ 拮抗劑 擴(kuò)展：中樞鎮(zhèn)痛藥的研究方向 ? 高選擇性的阿片受體激動劑 –κ 受體高選擇性激動劑 –μ1受體高選擇性激動劑 ? 阿片受體亞型的研究 ? 新靶點(diǎn) 本章重點(diǎn) ? 半合成鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系要點(diǎn)（一種代表藥物的名稱），先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑 ? 掌握重點(diǎn)藥：嗎啡、哌替啶、噴他左辛、美沙酮、曲馬朵 ? 阿片樣鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系（結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、藥效團(tuán)、受體模型） ? 常用的代表藥物名稱及分類： μ受體激動劑 Opioid agonists（見 2，麻醉）， μ受體拮抗劑 Opioid antagonists （納曲酮、納諾酮，解毒、戒毒 〕 ， ?受體激動劑及阿片激動 /拮抗劑 Opioid agonists/ antagonists （噴他左辛、丁丙諾啡）
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