cyp450酶與藥物相互作用-資料下載頁(yè)
2025-01-05 02:55本頁(yè)面
【正文】 0酶代謝，因此其血藥濃度不受純 P450酶抑制劑的影響 病人原服阿司匹林、美托洛爾、呋塞米、硝酸甘油和舒降之。因反復(fù)房顫，加服抗凝劑苯丙香豆素和胺碘酮。服舒降之 40mg/天 4周及服 1g/天胺碘酮 2周后病人發(fā)生散在性肌肉疼痛，周身性肌肉無力、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn) CR水平明顯升高。停服兩藥 8天后 CK水平恢復(fù)正常、病人恢復(fù)。 分析：由于胺碘酮是幾種細(xì)胞色素 P450（包括 CYP3A4）的抑制劑，而舒降之經(jīng)由 CYP34A代謝，據(jù)此，胺碘酮干擾他汀的代謝，致使出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 ? 與環(huán)孢素、克拉霉素或伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，阿托伐他汀最大劑量分別不超過 10 mg、 20 mg、 40 mg。 ? 葡萄柚汁可使辛伐他汀 Cmax和 AUC分別平均增加 12倍和， 24小時(shí)后仍使最大濃度（ Cmax）和 AUC分別平均增加 ， 3日后仍使 Cmax和 AUC分別平均增加 ， 7日后血藥濃度才恢復(fù)原水平。 ? 華法林主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素 P450（ CYP） 酶系代謝，能抑制 CYP活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長(zhǎng)，抗凝作用增強(qiáng)；反之亦然。 ? 華法林含 2種異構(gòu)體， 其中 CYP2C CYP2C1 CYP1C19和CYP2A6參與 S華法林的代謝；而 CYP3A CYP1A2 CYP2C9和 CYP2C18參與 R華法林的代謝。 ? S華法林異構(gòu)體比 R華法林異構(gòu)體抗凝效率高 5倍，因此臨床上抑制 S華法林異構(gòu)體的代謝尤為重要 。 ? R體競(jìng)爭(zhēng)性地抑制 S體的羥化代謝，相反， S體是 R體的弱抑制劑。這增加了藥物相互作用的復(fù)雜性。 ? 一些藥物雖然對(duì)藥理活性強(qiáng)的 S華法林清除無直接影響，但若它能抑制 R華法林的清除，則會(huì)連鎖反應(yīng)似地對(duì) S華法林的代謝產(chǎn)生有顯著臨床意義的影響。 ? 西咪替丁抑制 R華法林的清除，而對(duì) S體幾乎無影響。但臨床上西咪替丁與華法林并用后能增加華法林的抗凝特性。這個(gè)奇怪的現(xiàn)象可用上述連鎖反應(yīng)似地 R體抑制 S體羥化的機(jī)制來解釋 ? 胺碘酮幾乎完全肝代謝，主要由 CYP3A4和CYP2C8代謝，抑制和誘導(dǎo)這兩酶，將影響其臨床使用的安全性和有效性。胺碘酮也是 CYP1A2，CYP2D6， CYP2C9， CYP3A4抑制劑，其也影響 4種酶底物藥物臨床使用的安全性。 胺碘酮 胺碘酮和西咪替丁合用致胺碘酮中毒 ? 病例：女性患者， 67歲，心律失常。 ? 患者因心律失常服用胺碘酮 200mg po bid， 癥狀控制良好，后因反流性胃炎，醫(yī)生開具 H2受體拮抗劑西咪替丁 40mg po 、嘔吐、疲倦感、無力感等。減少胺碘酮?jiǎng)┝亢?，患者癥狀消失。 ? 西咪替丁非選擇性地抑制 p450酶，可導(dǎo)致普魯卡因胺、普羅帕酮和胺碘酮等藥物血藥濃度升高而引起不良反應(yīng)。 ? 可選用法莫替丁、雷尼替丁等沒有 CYP抑制作用的藥物。 Company Logo Thank you
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