【正文】 片的含量穩(wěn)定，暫定其標(biāo)示量為 溶出度考察 方法學(xué)考察 ① 溶出介質(zhì)的選擇 ? 以藁本內(nèi)酯為指標(biāo)，考察藁本內(nèi)酯在水、酸水（ HCl 9ml→ 1000ml）、人工胃液中的溶出情況。 ? 測(cè)定方法： 高效液相色譜法。 圖 20 對(duì)照品 HPLC圖 圖 21 人工胃液 HPLC圖 圖 22 芎冰滴丸 HPLC圖 表 60 溶出介質(zhì)的考察實(shí)驗(yàn) 溶出介質(zhì) 水 酸水 人工胃液 藁本內(nèi)酯溶出百分率（ %） 結(jié)果表明，藁本內(nèi)酯在人工胃液中的溶出率高于水和酸水， 故選擇人工胃液為溶出介質(zhì)。 ② 轉(zhuǎn)速考察 結(jié)果見表 61。 表 61 溶出度檢查轉(zhuǎn)速考察結(jié)果 轉(zhuǎn)速 (r/min) 50 100 150 藁本內(nèi)酯溶出百分率 (％ ) 結(jié)果表明，轉(zhuǎn)速對(duì)溶出度影響不大， 選擇 100r/min進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 ④ 制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 ⑤ 精密度試驗(yàn) ⑥ 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) ⑦ 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ⑧ 加樣回收率實(shí)驗(yàn) 同法測(cè)定 芎冰包合片及膠囊的溶出度 。結(jié)果見表 67。 表 67 溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果 取樣時(shí)間點(diǎn)（ min） 藁本內(nèi)酯累積溶出百分率（ %）（ n=3） 芎冰滴丸 芎冰包合片 芎冰包合膠囊 1 未檢出 未檢出 3 未檢出 未檢出 6 未檢出 10 未檢出 15 20 30 45 未檢驗(yàn) 60 未檢驗(yàn) 以取樣時(shí)間點(diǎn)為橫坐標(biāo)，藁本內(nèi)酯累積溶出百分率為縱坐標(biāo)作圖， 得 芎冰滴丸、芎冰包合片及芎冰包合膠囊 溶出曲線。 見圖 24。 01020304050607080901000 20 40 60 80芎冰滴丸包合物普通片包合物膠囊圖 24 溶出曲線對(duì)比分析圖 項(xiàng)目 芎冰滴丸 芎冰包合片 芎冰包合膠囊 溶出達(dá)到基本完全時(shí)間（ min） 15 45 45 最高累積溶出百分率（ %） 表 68 溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表 0102030405060708090100溶出達(dá)基本完全時(shí)間( m i n ) 最高累積溶出量( % )芎冰滴丸包合物普通片包合物膠囊圖 25 溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析柱形圖 以藁本內(nèi)酯達(dá)到溶出基本完全的時(shí)間和最高累積溶出百分率為指標(biāo)進(jìn)行分析， 結(jié)果見表 68，圖 25。 由此可以看出，滴丸無論是達(dá)峰時(shí)間還是累積溶出百分率都較好。表明滴丸極大地提高了揮發(fā)油的溶出度。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 芎冰滴丸與其它口服固體制劑相比，溶出速度快，累積溶出量高。 初步穩(wěn)定性試驗(yàn) 根據(jù) 《 中國(guó)藥典 》 2022年版藥物制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)芎冰滴丸的基本性狀、含量進(jìn)行了室溫留樣考察。 按芎冰滴丸制備工藝制備滴丸三批，密封包裝，置于 40℃ 、 RH75%恒溫恒濕條件下，分別于 6月時(shí)取樣觀察測(cè)定，并與 0月比較，結(jié)果見表 69。 表 69 芎冰滴丸初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 批次 時(shí)間（月） 性狀 藁本內(nèi)酯含量（ mg/丸） 冰片含量 （ mg/丸） 1 0 黃色圓球型 1 黃色圓球型 2 黃色圓球型 3 黃色圓球型 6 黃色圓球型 2 0 黃色圓球型 1 黃色圓球型 2 黃色圓球型 3 黃色圓球型 6 黃色圓球型 3 0 黃色圓球型 1 黃色圓球型 2 黃色圓球型 3 黃色圓球型 6 黃色圓球型 上述試驗(yàn)結(jié)果表明：在室溫條件下放置 6個(gè)月，滴丸的性狀、含量均無明顯變化，表明在 6個(gè)月內(nèi)，該制劑的穩(wěn)定性較好。 3 結(jié)論與討論 結(jié)論 ? 本課題本著對(duì)中藥材 “ 綜合利用 ” 的宗旨，以川產(chǎn)道地大宗藥材川芎為研究對(duì)象，遵循傳統(tǒng)中醫(yī)藥基本理論，結(jié)合現(xiàn)代藥理及臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將川芎揮發(fā)油與冰片配伍，制成滴丸，以發(fā)揮快速起效的作用，減輕患者痛苦，豐富臨床劑型，更好地為人類健康服務(wù)。 ? (1)在進(jìn)行川芎揮發(fā)油提取工藝的研究過程中，以揮發(fā)油得率和藁本內(nèi)酯含量為指標(biāo)采用單因素實(shí)驗(yàn)法和正交實(shí)驗(yàn)法確定了最佳提取工 藝； (2)在進(jìn)行川芎揮發(fā)油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性的研究過程中，發(fā)現(xiàn)在 20℃ 避光、密閉條件下保存時(shí)揮發(fā)油質(zhì)量穩(wěn)定； (3)在進(jìn)行芎冰滴丸制備工藝研究過程中，采用藥效學(xué)試驗(yàn)初步確定了臨床劑量，以圓整度、溶散時(shí)限、滴制難易、硬度等為評(píng)價(jià)指標(biāo)采用單因素實(shí)驗(yàn)法確定了最佳處方，以圓整度、溶散時(shí)限、丸重變異系數(shù)為指標(biāo)采用正交實(shí) 驗(yàn)法確定滴制的最佳工藝條件； (4)在形成穩(wěn)定的制備工藝的前提下，對(duì)制劑的質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，如鑒別、溶出限 量、含量測(cè)定等，使滴丸具有了可控性、穩(wěn)定性； (5)以芎冰滴丸、芎冰包合片以及包合膠囊作為比較對(duì)象進(jìn)行了溶出度的考察，普通片最高累積溶出百分率僅為 %。表明滴丸溶出速度快，而且實(shí)驗(yàn)顯示溶出量高。 討論 不同蒸餾條件對(duì)川芎揮發(fā)油內(nèi)在成分的影響 ? 文獻(xiàn)報(bào)道的揮發(fā)油提取方法較多，目前關(guān)于川芎揮發(fā)油的提取方法有共水蒸餾法、有機(jī)溶劑浸取法、超臨界流體萃取法、罐組式逆流提取法等。但有機(jī)溶劑浸取法常有有機(jī)溶劑的殘留；超臨界流體萃取法，罐組式逆流提取法成本較高，且提取后藥渣無法再利用；共水蒸餾法是傳統(tǒng)川芎揮發(fā)油提取方法，此法設(shè)備簡(jiǎn)單，易操作，投資少，適合在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，并且提取后藥渣可以再提取酚酸類及生物堿類物質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)川芎藥材的分別提取，分部利用，故選擇共水蒸餾法進(jìn)行提取。但共水蒸餾法提取川芎揮發(fā)油的影響因素較多，而在現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道中尚未對(duì)此法提取條件的改變產(chǎn)生的對(duì)揮發(fā)油質(zhì)量的影響進(jìn)行系統(tǒng)研究，因此為了對(duì)這一問題進(jìn)行初步的探討，我們對(duì)川芎揮發(fā)油質(zhì)量的變化情況進(jìn)行了考察研究。 中藥揮發(fā)油的處理方法 ? 中藥揮發(fā)油可根據(jù)需要制成各種劑型， 如將其填充于軟膠囊中，增溶制成液體藥劑，或包合后制成固體制劑。將揮發(fā)油加增溶劑制成液體劑型，其穩(wěn)定性不高，長(zhǎng)時(shí)間放置后，經(jīng)常出現(xiàn)乳光、渾濁等現(xiàn)象，致使澄明度不符合液體藥劑的質(zhì)量要求。 ? 制成包合物 ? 如采用 β環(huán)糊精及 NLOK變性淀粉進(jìn)行包合。 ? 制成脂質(zhì)體 ? 脂質(zhì)體研究也是當(dāng)前一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域，脂質(zhì)體可以包裹脂溶性和水溶性兩種類型的藥物。脂質(zhì)體除具有靶向性以外，還能降低藥物毒性，增強(qiáng)藥理作用，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，增加藥物的體內(nèi)外穩(wěn)定性。脂質(zhì)體本身對(duì)人體毒性小，對(duì)人體無免疫抑制作用，并且可以靜脈給藥。因此，將揮發(fā)油制成脂質(zhì)體，可以將其固體化 。 ? 納米技術(shù) ? 將揮發(fā)油進(jìn)一步分散后使粒徑達(dá)到納米水平，可提高藥物的生物利用度，產(chǎn)生許多新的功效。 致 謝 ? 從本文的立題、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)和定稿過程中，得到了導(dǎo)師尹蓉莉教授及謝秀瓊教授的悉心指導(dǎo)和誠(chéng)摯關(guān)懷。感謝老師在我學(xué)習(xí)上的諄諄教導(dǎo)，及對(duì)我生活的關(guān)懷與幫助。老師堅(jiān)定的科學(xué)信念、對(duì)醫(yī)藥事業(yè)的執(zhí)著追求和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度將影響我一生。在此，致以最衷心的感謝！ ? 在實(shí)驗(yàn)過程中，還得到了制劑教研室向永臣老師及師兄何宇新、黃勤挽的耐心指導(dǎo)和幫助。在此表示衷心的感謝！ ? 同時(shí)，還得到了楊麗紅、黃媛莉、鐘華、何芳輝等同學(xué)的大力幫助，以及研究生院、藥學(xué)院和制劑教研室的各位領(lǐng)導(dǎo)和老師的大力支持。在此一并致以誠(chéng)摯的謝意。 ? 最后，向三年來給予我關(guān)懷、鼓勵(lì)和支持的父母、師長(zhǎng)和朋友們表示衷心的感謝。 謝謝！ 敬請(qǐng)各位老師批評(píng)指正！