第六章線粒體遺傳病-資料下載頁(yè)
2024-10-12 05:32本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】所和能量供給中心。其存在自己的遺傳。胞器，被稱為“人類第25號(hào)染色體”。環(huán)狀分子；外環(huán)含G較多，較多，稱輕鏈(L鏈)。22種tRNA和2種rRNA。種多肽鏈和8種tRNA。與核基因組相比，線粒體基因組具有以下幾個(gè)。但在線粒體所具有的1000多種蛋白質(zhì)中，自身合成的僅十余種。mtDNA沒有內(nèi)含子，排列緊密；具有基因重疊現(xiàn)象。mtDNA的遺傳密碼有4種與核基因的“通用”密。①UGA不是終止信號(hào)，而是色氨酸的密碼；兒又將其mtDNA傳給下一代?？椫兴械膍tDNA分子都是一致的。某種組織或器官的功能異常，這稱為閾值效應(yīng)。的最少數(shù)量稱閾值。比例決定了細(xì)胞是否能量短缺。mtDNA的突變率比核DNA高10-20倍。響到其基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域。為體細(xì)胞突變和生殖細(xì)胞突變。②mtDNA的大片段缺失和重復(fù)；科醫(yī)師TheodorLeber的名字命名的。男女發(fā)病比例為4:1。由該位點(diǎn)突變引起。（一）Leber遺傳性視神經(jīng)病
【正文】 青少年， 75%患者發(fā)病在 20歲之前。 50%有家族史，其余 50%為散發(fā)病例。 并不表現(xiàn)出特定的母系遺傳方式，可能與某些突變的線粒體基因組不能通過(guò)遺傳瓶頸有關(guān)。 KearnsSayre 綜合征（ KSS） KearnsSayre 綜合征 mtDNA的結(jié)構(gòu)改變 主要是大片段的缺失 。 缺失大多發(fā)生在重鏈與輕鏈的兩個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)之間 。 由于缺失丟掉了許多基因 ， 尤其是 tRNA基因 ，因此患者都有不同程度的 mtDNA蛋白合成缺陷 。 另外 ， 有約 30%～ 50%的 KSS患者缺失發(fā)生在4977bp區(qū)域 ， 該缺失在 ATP酶亞單位 8和 ND5基因存在斷裂點(diǎn) 。 ? （一） Leber遺傳性視神經(jīng)病 ? （二） mtDNA突變與氨基糖甙類抗生素致聾 ? （三） MELAS綜合征 ? （四） MERRF綜合征 ? （五） KearnsSayre 綜合征 ? （六）非胰島素依賴性糖尿?。?NIDDM） 二、常見線粒體遺傳病 已發(fā)現(xiàn)與糖尿病相關(guān)的 20余種線粒體基因突變 常見的突變方式為線粒體 tRNA的點(diǎn)突變 最 常 見 的 突 變 位 點(diǎn) 為 mtDNA 中 tRNA 基因3243bpA→G 的突變 。 伴 3243bpA→G 突變的糖尿病患者呈不同程度的雜質(zhì)性 ， 突變的 mtDNA在 32%~63%不等 。 在 糖尿 病人 群中 ， 有 2~4% 帶有 ND1 基 因中3316bpG→C 的點(diǎn)突變 。 非胰島素依賴性糖尿病（ NIDDM） ? 線粒體產(chǎn)生自由基對(duì)線粒體的損傷，在衰老的發(fā)展過(guò)程中起促進(jìn)作用 。 與年齡相關(guān)的線粒體 4977bp缺失在腦和肌肉呈高水平聚集，多種導(dǎo)致線粒體病的堿基置換也隨年齡增加而出現(xiàn)聚集，這種突變線粒體的聚集將導(dǎo)致與年齡相關(guān)的氧化磷酸化能力降低。此外，呼吸鏈能力下降隨著年齡增長(zhǎng)而增加。 ? mtDNA突變與細(xì)胞死亡進(jìn)程的調(diào)控及衰老的進(jìn)程有密切關(guān)系。 三、線粒體基因突變與衰老 ? mtDNA和核 DNA的相互作用 線粒體的遺傳自主性要受核基因一定限制，若編碼這些酶的核基因 發(fā)生突變也可能導(dǎo)致線粒體功能障礙，產(chǎn)生類似線粒體遺傳病的癥狀。 ? 核基因突變引起的線粒體疾病 這類疾病主要表現(xiàn)為線粒體功能障礙，但呈孟德爾遺傳。 四、 mtDNA核 DNA與疾病 本章節(jié)重點(diǎn) ? 線粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征和遺傳特征 ? 線粒體基因組的突變類型 ? 母系遺傳 ? mtDNA的遺傳學(xué)特征。 ? 線粒體基因突變的類型 。 復(fù)習(xí)思考題及作業(yè) [下次課預(yù)習(xí)要點(diǎn) ] ? 第七章 多基因遺傳病
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1