【正文】 對本品的穩(wěn)定性影響很大，因此生產上采用了充惰性氣體、調 pH、加抗氧劑和金屬絡合劑等措施。本品穩(wěn)定性還與溫度有關，實驗證明 100℃30 分鐘滅菌，維生素 C含量可減少 3％，而 1000C15分鐘只減少 2％，故以 100０ C15分鐘滅菌為好。操作過程應盡量在避菌條件下進行，以防污染。 例 5％葡萄糖注射液 ┏━━━━━━━┳━━━━┓ ┃注射用葡萄糖 ┃ 50g ┃ ┣━━━━━━━╋━━━━┫ ┃ 1％鹽酸 ┃適量 ┃ ┣━━━━━━━╋━━━━┫ ┃注射用水至 ┃ 1000ml ┃ ┗━━━━━━━┻━━━━┛ 答：處方分析：葡萄糖為主藥，鹽酸用于調節(jié) pH，注射用水為溶媒。 制備：將注射用水煮沸，加入處方量的注射用葡萄糖，配成 50％～ 60％的濃溶液；加入 l％鹽酸適量，并加入占濃溶液 0． 1％ (g／ m1)的針用活性炭，混合均勻；煮沸約 15 分鐘，趁熱過濾；濾液中加入注射用水至全量，并進行含量和 pH值測定，合格后濾過至澄清，灌裝、封口、 115C熱壓滅菌 30 分鐘，即得。 注意事項：第一、為使葡萄糖 注射液的澄明度合格，一般采用濃配法制備；另外，還要加熱煮沸 (可使糊精水解，蛋白質凝聚 )、加入適量的鹽酸 (中和膠體雜質顆粒的表面電荷利于被活性炭吸附除去 )并用膜濾器反復精濾。第二、為避免葡萄糖注射液顏色變黃和 pH值下降，要嚴格控制滅菌條件并將酸度調節(jié)在較穩(wěn)定的范圍內 (pH值 3． 8～ 4． 0)。 二、乳劑的制備方法及典型處方分析 ① 干膠法 制備時先將膠粉（乳化劑）與油混合均勻，加入一定量的水，研磨成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。 ② 濕膠法 制備時將膠粉（乳化劑）先溶于水中，制成膠漿作為水相，再將油 相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量。 ③ 油相水相混合加至乳化劑中 將一定量油、水混合；阿拉伯膠置乳缽中研細，再將油水混合液加入其中迅速研磨成初乳，再加水稀釋。如松節(jié)油搽劑的制備。 ④ 機械法 大量配制乳劑可用機械法。如乳勻機，超聲波乳化器，膠體磨等。 例 魚肝油乳劑 ┏━━━━━━┳━━━━┓ ┃魚肝油 ┃ 500ml ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃阿拉伯膠 ┃ 125g ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃西黃耆膠 ┃ 7g ┃ ┣━━━━━━ ╋━━━━┫ ┃揮發(fā)杏仁油 ┃ Iml ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃糖精鈉 ┃ 0． 1g ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃氯仿 ┃ 2ml ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃蒸餾水 ┃適量 ┃ ┣━━━━━━╋━━━━┫ ┃共制成 ┃ 1000ml ┃ ┗━━━━━━┻━━━━┛ 答：處方分析：魚肝油為主藥：阿拉伯膠和西黃耆膠為 O／ w型乳化劑；揮發(fā)杏仁油為矯味劑 (或芳香劑 )；糖精鈉為矯味劑 (或甜味荊 )；氯仿為防腐劑；蒸餾水為乳劑的外相 (或連續(xù)相 )。 制備：取魚肝油與阿拉伯膠粉置于干乳缽內，研勻后一次加入蒸餾水 250ml，強力研磨至呈稠厚初乳，加入糖精鈉水溶液 (糖精鈉加少量蒸餾水溶解 )、揮發(fā)杏仁油及氯仿，然后緩緩加入西黃耆膠漿 (西黃耆膠加入 10mI的乙醇中搖勻后，一次加入蒸餾水 200ml強力搖勻制得 )。最后加入適量蒸餾水研和制成1000ml乳劑。 注意事項：制備初乳的好壞是乳劑成敗的關鍵，宜選擇較干燥、粗糙的乳缽，強力地向一個方向研磨直至出現(xiàn)“噼啪”的聲音。 《藥劑學 (1)》重難點分析 (2) 簡答題部分 6 一、乳劑中藥物加入的方法有哪些？ 答：①若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑； ②若藥物溶解于水相，可先將藥物溶于水相再制成乳劑； ③若藥物不溶于油相也不溶于水相時，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑； ④也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細再與乳劑混合均勻。 二、簡述乳劑的不穩(wěn)定表現(xiàn)及產生的原因。 答：乳劑不穩(wěn)定表現(xiàn)主要有：分層、絮凝、轉相、破乳。 分層是指乳劑在靜置過程中出現(xiàn)乳粒上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱為乳析。分層的主要原 因是由于分散相與分散介質的密度差所引起。乳劑的分層速度受多種因素影響，可用 stokes 定律進行定性分析解釋。如減小乳粒粒徑，增加介質粘度，減小分散相與分散介質之間的密度差，均可減小乳劑的分層速度。此外乳劑的相容積比與乳劑的分層速度成反比。通常相容積比低于 25％時分層很快，當達到 50％時分層速度顯著減小。 乳劑的絮凝是指乳粒聚集成團，但仍保持乳粒各自的完整性。因此乳劑的絮凝是一個可逆過程，振搖可使絮狀團塊重新分散。乳劑發(fā)生絮凝的原因是乳粒表面 ?電位降低，排斥力減弱，乳粒間的范德華引力促使其產生絮凝力。 由于某 些條件的變化而改變乳劑的類型稱為轉相。如由 O／ W 變?yōu)?W／ O，或反之。乳劑的轉相主要是由于外加物質使乳化劑的性質改變而引起的。如油酸鈉是 O／ W 型乳化劑，遇氯化鈣后生成油酸鈣變?yōu)?W／ O型乳化劑，這樣 O／ W型乳劑就會變?yōu)閃／ O型乳劑。向乳劑中加入相反類型的乳化劑也會發(fā)生乳劑的轉相。另外溫度的改變以及相容積比也會引起乳劑的轉相。 破乳是指絮凝后的乳劑進一步合并，分散相與分散介質分離或具有明顯相界面的兩個液層 (油、水 )。破乳主要原因是乳化劑失去乳化作用。另外，外界因素如微生物促使乳劑的酵解與酶變及乳化劑的性質變化都是 導致破乳的原因。 三、增加藥物溶解度的方法有哪些？ 答：①制成可溶性鹽類；②應用混合溶劑（潛溶劑）； ③加入助溶劑；④使用增溶劑。 四、助溶劑與增溶劑的異同點？ 答：相同點：均是用來增加藥物的溶解度的； 不同點：①物質來源不同：助溶劑為小分子，而增溶劑為表面活性劑； ②增溶的機理不同：助溶劑是同藥物發(fā)生化學反應，而增溶劑為形成膠團； ③適用范圍不同：助溶劑具有專一性，而增溶劑適用卻很廣。 五、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性如何影響？ 答：①溫度的影響：升高溫度將加速藥物降解； ②光線的影響：光照促進光 敏性藥物的降解； ③空氣的影響：空氣中的氧氣會促進還原性藥物的降解； ④金屬離子的影響：金屬離子對降解反應有催化作用； ⑤濕度和水分的影響：制劑超過臨界濕度時，其吸濕量明顯增大，從而使降解速度加快； ⑥包裝材料的影響：內包裝對制劑的穩(wěn)定性有密切關系。 六、藥劑學中滅菌操作的基本目的是什么？ 答：是要除去或殺滅微生物，同時不影響藥物的穩(wěn)定性、治療效果和用藥的安全性。 七、注射劑的特點有哪些 答：①優(yōu)點：藥效迅速且作用可靠；適合于不能口服的藥物；適合于不能口服給藥的病人；可以產生局部定位作用；某些注射劑還可具有 長效作用。 ②缺點：使用不使；安全性問題；穩(wěn)定性問題；制備工藝相對復雜。 八、純化水、注射用水和滅菌注射用水應用范圍分別是什么？ 答：①純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水； ②注射用水為配制注射劑用的溶劑； ③滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑等。 九、簡述滴丸劑的特點？ 答：①溶出快，生物利用度高； ②增加藥物的穩(wěn)定性，液體藥物可制成固體制劑，選擇不同的基質可制成長效制劑； ③生產設備簡單，操作容易，周期短，成本低； ④只能應用于劑量較小的藥物。 十、簡述膠囊劑的特點？ 答：① 可以掩蓋藥物的不良臭味及苦味，減少藥物的刺激性； ②藥物的生物利用度高；③提高藥物的穩(wěn)定性； ④可彌補其他固體劑型的不足；⑤可延緩藥物的釋放； ⑥可定位釋藥；⑦整潔、美觀、容易吞服，攜帶方便； ⑧藥物的水溶液或乙醇溶液、易溶性刺激性藥物、易風化藥物、吸濕性藥物不宜制成膠囊。 十一、鱟試劑法的基本原理？ 答：鱟的變形細胞溶解物可與內毒素發(fā)生凝集反應。鱟細胞中含有一種凝固酶原和凝固蛋白酶，前者經內毒素激活而轉化成具有活性的凝固酶，使凝固 蛋白原轉變?yōu)槟痰鞍锥纬赡z。 十二、簡述過篩應遵循的原則？ 答：①不斷振動；②粉末應干燥；③適當控制進料量與物料經過篩面的速度；④防止粉塵飛揚；⑤粉碎、過篩聯(lián)動化。 《藥劑學 (1)》重難點分析 (3) 處方分析 分析下列處方，并簡述制備工藝。 氧氟沙星滴眼劑 氧氟沙星 3g 氯化鈉 羥苯乙酯 醋酸 適量 氫氧化鈉 適量 注射用水加至 1000ml 氧氟沙星為主藥，氯化鈉為等滲調解劑，羥苯乙酯為防腐劑，醋酸和氫氧化鈉為 pH調節(jié)劑，注射用水為溶媒． 制法：取氧氟沙星，加 注射用水約 200ml，滴加醋酸使恰好溶解。另取羥苯乙酯，用適量熱注射用水溶解，加入氯化鈉使溶解。將上述兩溶液混合，用氫氧化鈉溶液調節(jié) pH，過濾，加注射用水至 1000ml，灌裝， 100℃流通蒸汽滅菌 30 分鐘，即得。 2．分析下列處方，并簡述制備工藝與注意事項。 胃蛋白酶合劑 胃蛋白酶（ 1： 30000） 20g 單糖漿 100ml 稀鹽酸 20ml 橙皮酊 20ml 5%尼泊金乙酯醇液 10ml 蒸餾水適量共制成 1000ml 胃蛋白酶為主藥，單糖漿為矯味劑、助懸劑，稀鹽酸用于調節(jié) pH值約為 2以保 持胃蛋白酶的活力，橙皮酊為矯味劑， 5％尼泊金乙酯醇液為防腐劑，蒸餾水為溶媒。 制法：將稀鹽酸、單糖漿加入約 800ml蒸餾水中，攪勻，再將胃蛋白酶均勻撤布于液面上，使其自然膨脹，溶解。將橙皮酊緩緩加入溶液中．另取約 100ml蒸餾水溶解尼泊金乙酯醇液，將其緩緩加入上述溶解液中，再加入蒸餾水至全量，攪勻，即得。 注意事項 胃蛋白酶分子量為 35500，其分解蛋白活力最大的pH范圍是 1． 5— 2． 5，所以應采用稀鹽酸調節(jié)本品pH約為 2。 配制時應分撒于上述液面上，不應激烈攪動，以防止粘結成團，且激烈攪拌會降低酶活性。 本制劑不宜過濾，因胃蛋白酶等電點為 2． 75— 3． 00。在上述溶液中胃蛋白酶帶正電荷，而用于過濾的濾紙、棉花等帶負電荷，這樣會因荷電相反而產生吸附胃蛋白酶的作用，對此可先用鹽酸潤濕濾紙與濾器以中和其表面電荷，消除吸附現(xiàn)象。 配制時應同時注意水的溫度．高于室溫胃蛋白酶易失活。 本品不宜與胰酶、氧化鈉、碘、鞣酸、濃乙醇、堿以及重金屬配伍，以防止降低其活性． 3．分析下列處方，并簡述制備工藝與注意事項 1： 1000 硫酸阿托品散 硫酸阿托品為主藥，胭脂紅為著色劑，乳糖為稀釋劑 制備：先研磨乳糖使乳缽內壁飽 和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂紅乳糖置于乳缽中研磨均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需要的乳糖，充分研勻，待全部色澤均勻即得。 注意事項：主藥硫酸阿托品與稀釋劑乳糖的比例相差千倍，為使其棍合均勻一定要采用等量遞加法，同時注意著色劑所指示的混合均勻程度。 分析下列處方，并簡述制備工藝與注意事項。 10％葡萄糖輸液 注射用葡萄糖 100g 1％鹽酸 適量 注射用水至 1000ml 處方分析；葡萄糖為主藥，鹽酸用于調節(jié) pH，注射用水為溶媒。 制備：將注射用水煮沸，加入處方量的注射用葡萄糖，配成 50％一 60％ 的濃溶液；加入 1％鹽酸適量，并加入占濃溶液 o． 1％ (g／ ml)的針用活性炭，混合均勻；煮沸約 15 分鐘，趁熱過濾；濾液中加入注射用水至全量，并進行含量和 pH值測定，合格后濾過至澄清，灌裝、封口、 115℃熱壓滅菌 30 分鐘，即得。 注意事項：第一、為使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用濃配法制備；另外，還要加熱煮沸 (可使糊精水解，蛋白質疑聚 )、加入適量的鹽酸 (中和膠體雜質顆粒的表面電荷利于被活性炭吸附除去 )并用膜濾器反復精濾。第二、為避免葡萄糖注射液顏色變黃和 pH值下降，要嚴格控制滅菌條件并將酸度調節(jié)在較穩(wěn)定的范 圍內 (pH值 3． 8— 4． 0)。 分析下列處方，并簡述制備工藝。 爐甘石搽劑 處方分析：爐甘石、氧化鋅為主藥，用于治療濕疹，曬斑和急性皮炎。液化酚為消毒防腐劑，甘油為保濕劑。芝麻抽為油相，氫氧化鈣為水相。同時芝麻油中油酸甘油酯及游離脂肪酸同氫氧化鈣作用，生成油酸鈣皂作乳化劑。 制法：取爐甘石、氧化鋅研細混合后加入芝麻油并混勻，徐徐加入新鮮配制的氫 氧化鈣溶液 (其中含有甘油與液化酚 )至全量，乳化完全即得。 \ 分析下列處方，并簡述制備工藝。 爐甘石洗劑 爐甘石 氧化鋅 甘油 羧甲基纖維素納 蒸餾水加到 處方分析：爐甘石為主藥，氧化鋅為主藥，甘抽為保濕劑，羧甲基纖維素鈉為助懸