【正文】 比較復雜的過程網(wǎng)絡。這些過程的輸入和輸出與內(nèi)部和外部的顧客相連。在應用過程方法時，必須對每一個過程，特別是關(guān)鍵過程的要素進行識別和管理。這些要素包括輸 入、輸出、活動、資源、管理和支持性過程。 企業(yè)為確保產(chǎn)品質(zhì)量符合技術(shù)規(guī)范的要求，必須切實做好生產(chǎn)過程的策劃和開發(fā)工作。過程質(zhì)量是直接影響產(chǎn)品符合性質(zhì)量的十分重要的體系要素。 e. 管理的系統(tǒng)方法 所謂系統(tǒng)方法，實際上可包括系統(tǒng)分析、系統(tǒng)工程和系統(tǒng)管理三大環(huán)節(jié)。它以系統(tǒng)的分析有關(guān)的數(shù)據(jù)、資料或客觀事實開始，確定要達到的優(yōu)化目標；然后提高系統(tǒng)工程，設計或策劃為達到目標而應采取的各項措施和步驟，以及應配置的資源，形成一個完整的方案；最后在實施中通過系統(tǒng)管理而取得高有效性和高效率。 在質(zhì)量管理中采用系統(tǒng)方法，就是要把質(zhì)量 管理體系作為一個大體系，對組成質(zhì)量管理體系的各個過程加以識別、理解和管理，以達到實現(xiàn)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標。 制藥企業(yè)中各個過程對最終產(chǎn)品形成的影響是不可預見的，只有將每一個過程加以識別，把產(chǎn)品形成的整個過程看作一個系統(tǒng)來控制，通過系統(tǒng)的分析和研究有關(guān)數(shù)據(jù)對產(chǎn)品形成的過程進行優(yōu)化。 f. 持續(xù)改進 持續(xù)改進是“增強滿足要求的能力的循環(huán)活動”。（ GB/ T 19000 — 2021 ）為了改進組織的整體業(yè)績，組織應不斷改進其產(chǎn)品質(zhì)量，提高質(zhì)量管理體系及過程的有效性和效率，以滿足顧客和其他相關(guān)方日益增長和不 斷進步。最高管理者要對持續(xù)改進作出承諾，積極推動；全體員工也要積極參與持續(xù)改進的活動。持續(xù)改進是永無止境的，因此持續(xù)改進營成為每一個組織的追求目標、永恒的目標、永恒的活動。 g. 基于事實的決策 決策是組織中各級領(lǐng)導的職責之一。正確的決策需要領(lǐng)導者用科學的態(tài)度，以事實或正確的信息為基礎，通過合乎邏輯的分析，做出正確的決斷。 h. 與供方互利的關(guān)系 供方向組織提供的產(chǎn)品將對組織向顧客提供的產(chǎn)品產(chǎn)生重要的影響，因此處理好與供方的關(guān)系，影響到組織能否持續(xù)穩(wěn)定地提供顧客滿意的產(chǎn)品。在專業(yè)化和協(xié)作日益發(fā)展、供應鏈日趨復雜 的今天，與供方的關(guān)系還影響到組織對市場的快速反應能力。因此對供方不能只將控制，不將合作互利，特別對關(guān)鍵供方，更要建立互利關(guān)系。 在制藥企業(yè)對供方進行確認，以確定所提供的產(chǎn)品符合組織的要求。諸如須提供產(chǎn)品相應的生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)合格證等，并符合國家有關(guān)的規(guī)定。以保證組織所用的產(chǎn)品是安全、有效、穩(wěn)定的。 過程方法（模式）的應用 一個組織建立質(zhì)量體系旨在實行全過程的質(zhì)量控制。為此應根據(jù)組織的特點確立產(chǎn)品壽命，并將質(zhì)量形成的全過程劃分為若干各階段，明確每一階段的質(zhì)量分目標，確定合理的工作程序和開展必 要的質(zhì)量活動，以確保產(chǎn)品（服務）質(zhì)量在全過程處于受控制狀態(tài)。 畢 業(yè) 設 計 16 “從識別需要到評定這些需要是否得到滿足的各階段中，影響質(zhì)量的相互作用活動的概念模式”，是質(zhì)量環(huán)的定義。產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程中每一個過程都要依靠人去完成，都受人、機、料、法、環(huán)的影響。所以要加強對這些影響過程質(zhì)量的因素進行有效的控制。 過程方法在質(zhì)量管理體系中應用時應重點注意： a. 理解和滿足要求 設計“過程”時，必須準確理解作為“輸入”的“要求”，也就是應完成的任務是什么？不同的過程有不同的輸入要求。按過程流程提出相應的控制措施，以便使過程的輸出能滿足 輸入的要求。 “增值”的角度考慮問題 在設計“過程”時可考慮幾種實施方案。從中優(yōu)選最佳方案。多、快、好、省地去干好一件事應是“過程”設計的原則，這樣，才能使“過程”起到“增值”作用，使人們的“工作”產(chǎn)生最大的效益?！斑^程”是否最佳？始終存在改進的機會。 “過程”業(yè)績 “過程”的業(yè)績和有效性可通過“過程”的“輸出”是否做到滿足“輸入”的要求來評定。 在過程的監(jiān)視與測量及產(chǎn)品（過程的輸出）的監(jiān)視與測量的基礎上，針對發(fā)現(xiàn)的不合格或不足，分析造成的原因，采取相應的糾正或預防措施，改進 此過程。 企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品圖樣、規(guī)范的要求，將材料、設備、工藝裝備、場地、能源、人員與專業(yè)技能等方面合理地組織起來，明確規(guī)定生產(chǎn)制造方法和程序，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，采用有效的控制手段，保證生產(chǎn)按規(guī)定的工藝路線、工藝方法和手段，在受控下進行。企業(yè)為了能有效地控制過程質(zhì)量，必須切實做好過程控制的策劃工作，包括制定必要的作業(yè)指導書；開展工序能力研究；正確引用通用工藝；對硬件、軟件、流程型材料、服務或環(huán)境的質(zhì)量狀況的關(guān)鍵工序進行驗證；按規(guī)定要求實施過程檢驗和最終產(chǎn)品驗證作出規(guī)定；制定清潔、防護和包裝細節(jié)要求的 書面程序等，以便經(jīng)濟合理地生產(chǎn)出符合設計規(guī)范要求的產(chǎn)品。 PDCA循環(huán)的應用 PDCA循環(huán)即是“計劃（ Plan） — 執(zhí)行（ Do） — 檢查（ Check） — 總結(jié)（ Action）”工作循環(huán)的簡稱。 PDCA 過程模式反映了“以顧客為關(guān)注焦點”和“持續(xù)改進 ”的質(zhì)量管理原則。在確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程的輸入時，顧客的要求起決定性的作用。同時，通過產(chǎn)品實現(xiàn)過程的策劃（ P）、實施（ D），生產(chǎn)出產(chǎn)品或服務提供，通過檢查或測量（ C），評定產(chǎn)品是否滿足規(guī)定要求、顧客是否滿意，以發(fā)現(xiàn)存在的問題與不足，通過分析、 研究造成的原因，采取改進措施（ A），完成產(chǎn)品實現(xiàn)過程的“ PDCA”循環(huán)，此循環(huán)隨著顧客要求的不斷變化，而不斷運轉(zhuǎn)，實現(xiàn)產(chǎn)品、過程的持續(xù)改進。 “ PDCA”的方法可適用于所有過程。組織的領(lǐng)導通過了解顧客的需求，明確產(chǎn)品應達到的質(zhì)量要求，據(jù)此，制訂組織的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并策劃（ P）為達到質(zhì)量目標，質(zhì)量體系的過程網(wǎng)絡及其相互聯(lián)系，并提出控制的要求，提供必要資源 —— “管理職責”。圍繞著“產(chǎn)品實現(xiàn)過程”的實施（ D），對其過程中各階段的“資源實施管理”（ D）。對這兩者的實施過程及結(jié)果進行測量或檢查（ C），并了解顧客 的滿意程度，以便發(fā)現(xiàn)問題，進行分析，采取措施加以改進（ A） —— “測量、分析和改進”。改進的建議畢 業(yè) 設 計 17 和分析的結(jié)果作為管理評審的輸入，由組織的領(lǐng)導做出決策，完成“ PDCA”循環(huán)又進入“管理職責”，標志新的一輪“ PDCA”循環(huán)的開始，實現(xiàn)質(zhì)量體系的持續(xù)改進。 推動“ PDCA”循環(huán)，關(guān)鍵在 A（總結(jié)）階段。對于質(zhì)量管理來說，經(jīng)驗和教訓是寶貴的通過總結(jié)經(jīng)驗教訓，形成一定的標準、制度或規(guī)定，使工作做得更好，才能促進質(zhì)量水平的提高。 GMP與 ISO 9001質(zhì)量管理體系 要求內(nèi)容要求的比較 GMP 藥品生產(chǎn)管理規(guī) 范 ISO 9001質(zhì)量管理體系 要求 第一章 總則 （一 ~ 二條） 第二章 機構(gòu)與人員 （三 ~ 七條） + + 理者代表 + 第三章 廠房與設施 （八 ~ 三十條） 第四章 設備 （三十一 ~ 三十七條） 第五章 物料 （三十八 ~ 四十七條） 第六章 衛(wèi)生 （四十八 ~ 五十六條） 第七章 驗證 （五十七 ~ 六十條） 第八章 文件 （六十一 ~ 六十五條） 第九章 生產(chǎn)管理 （六十六 ~ 七十三條） 7產(chǎn)品實現(xiàn) 第十章 質(zhì)量管理 （七十四 ~ 七十六條） 第十一章 產(chǎn)品銷售與回收 （七十七 ~ 七十九條） + 格的控制 第十二章 投訴與不良反應報告 （八十 ~ 八十二條） 第十三章 自檢 （八十三 ~ 八十四條） 第十四章 附則（八十五 ~ 八十八條） 6 結(jié)束語 在制藥企業(yè)中實施 GMP 是保證藥品質(zhì)量，保證用藥安全和促進我國制藥工業(yè)與國際接軌的根本措施。而實施 GMP 的主體是制藥企業(yè)，但由于企業(yè)產(chǎn)品、工藝、設備、設施、廠房等條件差別很大，所以，在實施 GMP 過程中不應當簡單地照搬照抄。而是應當依照國家 GMP的規(guī)定。結(jié)合企業(yè)實際情況，創(chuàng)造性地實施 GMP。 ISO 9000 族標準與 GMP 要求藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系文件，文件化是其特點之一。質(zhì)量體系文件化是 ISO 9000族標準建立質(zhì)量體系的基礎，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)通過畢 業(yè) 設 計 18 GMP認證的基礎工作。編制 GMP文件是實施 GMP和通過 GMP認證的必要途徑。 企業(yè)在確立質(zhì)量方針和具體的質(zhì)量目標，建立健全質(zhì)量體系，使質(zhì)量體系的類型與要提供的產(chǎn)品相適應，對影響產(chǎn)品和實現(xiàn)企業(yè)目標的主導因素 —— 技術(shù)、管理和人員加以有效的控制，以預防、減少、消除不合格品，用最經(jīng)濟的手段提供顧客滿意 的產(chǎn)品。 綜上所述，企業(yè)在建立健全質(zhì)量體系，則應要符合以下五點要求。 a. 具有系統(tǒng)性 質(zhì)量體系是指為實施質(zhì)量管理所必需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源構(gòu)成的有機整體。它是對產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生影響的各個方面綜合起來的一個完整的系統(tǒng)。其內(nèi)涵是企業(yè)以一定的格局確立組織機構(gòu)，明確職責范圍和相互聯(lián)系的方法，規(guī)定實施質(zhì)量活動的方法，對產(chǎn)品質(zhì)量形成的各個過程進行控制，以及配備必要的資源和各個崗位上稱職的人員。因此，企業(yè)建立質(zhì)量體系必須樹立系統(tǒng)的觀念，才能確保企業(yè)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標實現(xiàn)。 建立質(zhì)量體系要突出預防思想，做 到預防為主。每項質(zhì)量活動都要訂好計劃，規(guī)定好程序，使各項質(zhì)量活動都處于受控狀態(tài)，以求把質(zhì)量缺陷減少至最低限度或消滅在形成過程之中，千萬不能完成依靠事后的檢查驗證。 一個完善的質(zhì)量體系，既要滿足顧客的需要，同時也要考慮企業(yè)的利益，要圓滿地解決企業(yè)與顧客雙方的風險、費用和利益，使質(zhì)量體系運行效果最優(yōu)化，做到以最經(jīng)濟的方法生產(chǎn)出滿足用戶要求和期望的產(chǎn)品，即產(chǎn)品質(zhì)量最佳化與產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)濟性融為一體。 建立質(zhì)量體系必須結(jié)合企業(yè)、產(chǎn)品、工藝特點等情況，選擇適當?shù)捏w系要素，決定采納和應用要素 的程度，使質(zhì)量體系能適合需要。 質(zhì)量體系的有效性主要體現(xiàn)在質(zhì)量體系要素的有效性、質(zhì)量體系功能發(fā)揮的有效性、質(zhì)量成本保持在最佳水平的有效性和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定達到目標的有效性。企業(yè)建立和完善質(zhì)量體系時，必須將組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源有機地結(jié)合起來，充分發(fā)揮質(zhì)量體系的功能，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，減少質(zhì)量損失，降低質(zhì)量成本，取得良好的經(jīng)濟效果。因此，注重質(zhì)量體系的有效性就要求企業(yè)通過體系的運行，不但要對產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程連續(xù)地實施控制，預防質(zhì)量問題發(fā)生，還必須及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，迅速采取相應的糾正措施和預防措施 ，努力開展質(zhì)量活動。 在 GMP認證實施過程中，應該有機地聯(lián)系到 ISO 9000質(zhì)量管理體系系列標準，把它看作一個有機地整體。盡管制藥企業(yè)通過的是 GMP認證，但是 GMP的基本原則離不開 ISO 9000 質(zhì)量管理體系系列標準的原理。在實施 GMP實踐的過程中，在質(zhì)量管理理論的指導下，不斷修改，不斷完善。 畢 業(yè) 設 計 19 參考文獻 國家醫(yī)藥管理局 . 藥品質(zhì)量管理規(guī)范（ 1998年修訂） 國家技術(shù)質(zhì)量監(jiān)督局 . GB/T 19000 — 2021 GB/T 19001 — 2021 洪生偉 編著 . 質(zhì)量管理（第四版） 北京：中國計量出版社， 2021 鄧海根 主編 . 制藥企業(yè) GMP管理實用指南 . 北京：中國計量出版社， 2021 李 鈞 編著 . 藥品 GMP文件化教程 . 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2021