【正文】 間體自身發(fā)生環(huán)化，形成噻二唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)。實(shí)際上，此反應(yīng)包含了兩個(gè)反應(yīng)過(guò)程，據(jù)此推測(cè)，各反應(yīng)階段的反應(yīng)溫度和時(shí)間可能不同。于是，首先在 80 ℃ 條件下回流反應(yīng) 5 h左右，然后在 110 ℃ 條件下回流反應(yīng) 5 6 h，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在此溫度控制條件下，反應(yīng)能夠順利進(jìn)行完全，雖然有副產(chǎn)物生成，但是，目標(biāo)化合物（ 5）的產(chǎn) 率大大提高。 目標(biāo)化合物（ 5）的制備過(guò)程中，需緩慢加入適量的冰水，加水速度不宜快，若速度過(guò)快，反應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫氣體大量揮發(fā)，破壞了反應(yīng)所需要的酸性環(huán)境，因而不利于反應(yīng)的進(jìn)行以及產(chǎn)物的生成。 選擇恰當(dāng)?shù)暮筇幚矸椒ㄊ谦@得目標(biāo)化合物（ 5）的關(guān)鍵所在，曾嘗試?yán)迷谝掖贾兄亟Y(jié)晶的方法，但是，放置一段時(shí)間后， 待乙醇揮發(fā)完全后 并未見(jiàn)有晶體析出。于是，將反應(yīng)體系 p H調(diào)到 8后，抽濾，濾餅用水洗滌，濾液用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后有白色固體產(chǎn)生，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，此后處理方法具有可行性。目標(biāo)化合物（ 5 ）分 離純化理論上可以選擇常用的柱層析法和P T LC法，在柱層析過(guò)程中， 使用 洗脫劑（二氯甲烷：甲醇 = 10 :1）洗脫，待下面的雜質(zhì)分離完全后，較長(zhǎng)時(shí)間洗脫回收不到產(chǎn)物，可能河南科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文） 13 是由于產(chǎn)物極性較大，而洗脫劑極性較小造成的，于是，增加洗脫劑的極性， 采 用洗脫劑（二氯甲烷 ：甲醇 = 5 : 1）洗脫時(shí)， 能夠較快的回收到產(chǎn)物，但是， 發(fā)現(xiàn)洗脫劑對(duì)硅膠柱造成了很大的破壞， 不僅使柱子內(nèi)產(chǎn)生了氣泡，而且破壞了各個(gè)化合物色譜之間的界面，這可能是由于硅膠在甲醇中具有一定的溶解性所致的， 非常不利于化合物分離純 化 ；此外，由于目標(biāo)化合物 （ 5） 分子中含有游離的氨基，而硅膠本身呈酸性，使得目標(biāo)化合物（ 5）大量吸附在硅膠柱上，造成產(chǎn)物回收率大大降低。 因此，采用柱層析法分離純化該化合物時(shí)，應(yīng)注意利用梯度洗脫，首先將極性較小的雜質(zhì)分離出來(lái)，然后將洗脫劑極性調(diào)大，快速將產(chǎn)物分離出來(lái)，盡量減少損失。利用 P T LC法，采用展開(kāi)劑（二氯甲烷 ：甲醇 = 10 : 1）展開(kāi) 兩遍 ，可以 將各個(gè)物質(zhì)分離開(kāi)來(lái)，并避免 上述問(wèn)題 發(fā)生 ，而且能夠回收到較多的產(chǎn)物。 觀察目標(biāo)化合物（ 5）的結(jié)構(gòu)式不難發(fā)現(xiàn)，在其分子的噻二唑 環(huán)上仍存在一個(gè)游離的氨基，以此氨基為修飾位點(diǎn)，進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成一系列含有噻二唑活性基團(tuán)的苦參堿類化合物，并進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究，以期篩選出農(nóng)用活性更高的新型化合物，為植物源農(nóng)藥的研究和開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)，將在以后進(jìn)一步深入研究。 設(shè)計(jì)合成一個(gè)含噻二唑活性基團(tuán)的苦參堿類化合物 14 參考文獻(xiàn) [ 1 ] 張興 ， 馬志卿 ， 李廣澤 ， 等 . 生物農(nóng)藥評(píng)述 [ J ] . 西北農(nóng)林科技大學(xué) 學(xué)報(bào)（自 然 科學(xué)版）， 2021， 30( 2 )： 142 148. 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