【導(dǎo)讀】間斷力學(xué)刺激作用下基因表達(dá)譜的時序變化。明確從骨形成到骨破壞這個質(zhì)的變化過程中，骨組織與人工材料界面骨改建機(jī)制的理論，為臨床診斷和防治提供理論先導(dǎo)。用于治療病變和修復(fù)缺損，如人工關(guān)節(jié)、牙種植體，以及骨內(nèi)固定裝置等。骨組織的應(yīng)力變化也是重要的影響因素之一，且已引起眾多學(xué)者的關(guān)注。工材料的界面發(fā)生骨吸收。松動，進(jìn)而影響種植體的生存率和生存時間。植修復(fù)、口腔正畸、骨質(zhì)疏松癥的防治及骨組織工程研究等等。目前的研究證據(jù)表明：。顯然成骨細(xì)胞受力后，基因的表達(dá)在一定的時間范圍內(nèi)存在明顯的時序。響破骨細(xì)胞的活性、增殖和遷移。前體細(xì)胞，使之分化發(fā)育并活化，行使骨吸收功能。路，以不同的方式影響骨系細(xì)胞的反應(yīng)。因此，有必要同期。基因芯片技術(shù)是一項新興的能檢測全范圍mRNA表達(dá)水平變化的

　　

【正文】 為確診 AD 提供實驗室依據(jù)。 4．研 究工作的預(yù)期結(jié)果或成果 預(yù)期通過對不同年齡段的非癡呆人群 腦脊液 Tau 蛋白和 Aβ的檢測，界定其人群的參考正常值。 5 5．本課題的情報查新情況及結(jié)論 ① 檢索關(guān)鍵詞（２―４個）： ② 檢索年限（前 3 年以上）： ③ 檢索刊物名稱（至少有３種系國外刊物）： ④ 檢索手段（光盤、手工、其它）： ⑤ 檢索結(jié)論： ⑥ 檢索機(jī)構(gòu)及檢索人蓋章 6 二、研究方 法和路線 １、 擬采取的研究實驗方法、步驟、技術(shù)路線及可行性、可靠性論證 方法、步驟、技術(shù)路線： 1） 腦脊液的收集：包括所有行腰穿（神經(jīng)內(nèi)科和非神經(jīng)內(nèi)科住院患者）時的腦脊液，除外有明顯出血的腦脊液，經(jīng)離心沉淀后分管于20℃ 冰箱中保存待測。根據(jù)癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為癡呆組和非癡呆組，然后再分亞組。詳見表。 —— AD 癡呆組 —— 非 AD —— 正常人 非癡呆組 —— 非神經(jīng)系統(tǒng)疾病 —— 非癡呆神經(jīng)系統(tǒng)疾病 2） 選用相應(yīng)的試劑合，用放射免疫法測定。 3） 實驗數(shù)據(jù)的分析、處理。 4） 書寫論文。 可行性、可靠性論證： 1） 腰穿留取腦脊液化驗檢查是神經(jīng)內(nèi)科診斷疾病常用的方法，因而收集足夠的腦脊液是可行的。 2） 本院核醫(yī)學(xué)科有一流技術(shù)的醫(yī)技人員和成套設(shè)備，能夠完成該科題的實驗檢測。 3） 試劑合可在國內(nèi)外生物技術(shù)公司購買。 7 研究工作的總體安排及進(jìn)度： （ 1） 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月 規(guī)范實驗程序，收集標(biāo)本。 （ 2） 20xx 年 4 月 20xx 年 6 月 購買試劑，實驗階段。 （ 3） 20xx 年 7 月 20xx 年 9 月 實驗數(shù)據(jù)處理，結(jié)果分析，撰寫論文。 8 三、實現(xiàn)本課題預(yù)期目標(biāo)已具備的條件 1．與本課題有關(guān)的研究工作基礎(chǔ) 本研究負(fù)責(zé)人在讀碩士研究生期間（ — ）曾參加國家“九五”攻 關(guān)課題 —— Alzheimer 病的流行病學(xué)調(diào)查，與該課題密切相關(guān)。 2．實現(xiàn)本項研究已有的主要儀器設(shè)備，尚缺的儀器設(shè)備及解決途徑 本院核醫(yī)學(xué)科有成套的儀器設(shè)備，已開展放射免疫檢測多年，不缺任何儀器設(shè)備，只需購買相應(yīng)的試劑合。 3．課題負(fù)責(zé)人及主要成員的學(xué)歷和研究工作簡歷，已取得的主要科研成就 4．不需動物實驗 9 四、申請課題經(jīng)費預(yù)算 預(yù)算支出科目 金額（萬元） 計算根據(jù)及理由 合計 2 科研業(yè)務(wù)費 實 驗材料費 小型土建安裝費 協(xié)作費 1． 0 調(diào)研費 萬元；業(yè)務(wù)交流費 萬元；培訓(xùn)費 萬元。 編程軟件材料費 萬元；資料、書籍購買費 萬元 直接主管部門開戶銀行及帳號： 主要研究單位開戶銀行及帳號 11 五、合作單位意見 （一）同意申請書的內(nèi)容并做到： 保證參加合作研究的人員、物力和時間： 督 促課題參加者按計劃完成所承擔(dān)的研究工作，并按時報送有關(guān)報表 （二）需要說明的其它問題： 合作單位 1 （公章） 合作單位 2 （公章） 合作單位 3 （公章） 合作單位 4 （公章） 12 六、申請單位學(xué)術(shù)委員會審查意見（對本課題的意義特色和創(chuàng)新之處，研究方法的先進(jìn)性、可行性及研究者素質(zhì)水平等簽署意見） 本研究課題緊密聯(lián)系臨床，研究人群腦脊液的 Aβ和 Tau蛋白的參考正常值，為 AD 的診斷提供客觀的實驗室依據(jù)。課研思路清晰，研究方法先進(jìn)，論證 可行，在國內(nèi)屬首創(chuàng)。 主任或副主任委員（簽字） 年 月 日 七、申報單位領(lǐng)導(dǎo)審核意見 （一） 同意學(xué)術(shù)委員會的意見并做到以下幾點： 保證研究計劃實施所需的人力，物力和工作時間等條件； 督促課題負(fù)責(zé)人嚴(yán)格執(zhí)行計劃進(jìn)度安排 督促課題負(fù)責(zé)人按時報送有關(guān)報表資料 （二） 需要說明的其它問題 單位領(lǐng)導(dǎo)（簽章） 單位（公章） 年 月 日 13 八、推薦意見（申請青年基金課題需填寫此欄由兩名同行高級科技人員填寫，推薦意見要說明課題的意義和取得預(yù)期成果的可能性，申請者和課題組的學(xué)術(shù)水平及研究能力，現(xiàn)有工作條件等） 推薦人（簽字） 專業(yè)技術(shù)職務(wù) 專長 單位 推薦人（簽字） 專業(yè)技術(shù)職務(wù) 專長 單位 14 主管部門審核意見 委托單位組織同行評議或情報咨 詢意見： 衛(wèi)生廳審批意見： 15 合 同 條 款 1．本研究課題為期 年。從 年 月起，到 年 月止。實驗、臨床、現(xiàn)場等研究工作結(jié)束后二至三個月內(nèi)， 乙 方應(yīng)向 方提出科研總結(jié)或申請成果 的完總資料。 2 本課題確定為 償撥款。由甲方資助經(jīng)費總額 元，分 次拔完，完成全部合同任務(wù)。其中按協(xié)議應(yīng)償還的 元，于 年內(nèi) 分次還清。 3．所 簽定的此項合同課題，乙方不得另向其它部門或單位申報計劃。如向省科委、衛(wèi)生部等上一級主管部門申報時，應(yīng)通過甲方協(xié)同辦理。 4．合同執(zhí)行過程中，如因不可抗拒的客觀原因，確需調(diào)整合同期限和內(nèi)容時，乙方必須及時提出書面報告，報請甲方審批備案，方能生效。 5．合同執(zhí)行過程中，乙方應(yīng)于每半年向甲方匯報一次進(jìn)展情況，整個合同完成時，及時向甲方申請驗收。申請任何一項科研成果獎勵時，有關(guān)文件、資料應(yīng)注明為 方合同課題。 6．乙方對科研資料負(fù)有保密責(zé)任。其研究成果未經(jīng)專家鑒定或未經(jīng) 方同意，不得對外提供 成公開發(fā)表具有保密價值的關(guān)鍵資料、數(shù)據(jù)（包括某些訣竅、方法）。 7．乙方擬將成果轉(zhuǎn)讓成開發(fā)時需征得甲方同意，凡有經(jīng)濟(jì)效益者，需提純利潤的百分之三十為 方擴(kuò)大科研基金費。 8．凡未被甲方認(rèn)可的理由，不如期按要求完成合同任務(wù)者，進(jìn)行文字通報。如乙方仍未采取新的有效措施保證完成，或要求終止合同時，甲方將采取措施追回部分或全部科研以費，并在二至三年內(nèi)不受理課題負(fù)責(zé)人的科研任務(wù)。 簽定合同各方簽字 委托單位（甲方） 負(fù)責(zé)人 年 月 日 委托單位（乙方）： 單位負(fù)責(zé)人： 課題負(fù)責(zé)人 年 月 日 保證單位（丙方）：（系指各附屬醫(yī)院及地市所屬單位的主管部門） 負(fù)責(zé)人 年 月 日 16 合同執(zhí)行過程中有關(guān)事項記載 時 間 內(nèi)容摘要 17