基因表達(dá)改為白底黑字-資料下載頁
2025-05-15 05:02本頁面
【正文】 轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域的特點(diǎn) 組蛋白的乙?；图谆? DNA的甲基化 與其他蛋白的相互作用 轉(zhuǎn)錄前調(diào)控的方式 轉(zhuǎn)錄復(fù)合物不能進(jìn)入致密染色質(zhì) ▲ 高致密度的染色質(zhì) (heterochromatin) 不能轉(zhuǎn)錄 ▲ 染色質(zhì)的致密程度依賴于 ▲ 屬翻譯后修飾 ▲ Acetyl group (CH3COO–) 共價與組蛋白的堿性氨基酸結(jié)合 ▲ 中和正電荷 ▲ 消除組蛋白與 DNA的離子鍵結(jié)合 ▲ 松弛染色質(zhì) ▲ 活化轉(zhuǎn)錄 組蛋白乙酰化的作用 二、真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié) 順式作用元件 反式作用因子 順式作用元件和反式作用因子的相互作用決定基因是否轉(zhuǎn)錄 DNA結(jié)構(gòu)中蘊(yùn)藏著調(diào)控序列 順式作用元件與基因表達(dá) cisacting element 真核細(xì)胞編碼蛋白質(zhì)的基因中存在一些參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的非編碼區(qū)域 100~300 bp 位置靈活 是否發(fā)揮作用取決組織細(xì)胞是否存在特異 轉(zhuǎn)錄因子 增強(qiáng)子 位于轉(zhuǎn)錄起始上下游的 DNA元件。與特異轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合后增強(qiáng)啟動子活性，決定基因表達(dá)時空性 沉默子（ silencer) 結(jié)合特異轉(zhuǎn)錄因子后抑制啟動子的活性，一般屬于負(fù)調(diào)控元件 主要取決于特異轉(zhuǎn)錄因子的作用 反應(yīng)元件（ response element)舉例 熱休克反應(yīng)元件 HSE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件 GRE 金屬離子反應(yīng)元件 MRE TPA反應(yīng)元件 TRE 低氧誘導(dǎo) 因子反應(yīng)元件 干擾素反應(yīng)元件 DNA結(jié)構(gòu)中蘊(yùn)藏著調(diào)控序列 蛋白質(zhì) 轉(zhuǎn)錄因子決定基因的開放或關(guān)閉 ? ? 也稱轉(zhuǎn)錄因子（ transcription factors， TF），是一類細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)因子，通過與順式作用元件和 RNA聚合酶的相互作用來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄的活性 反式作用因子對基因表達(dá)的調(diào)控 反式作用因子（ transacting factor） 反式作用因子 類型 基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子 basal transcription factor 結(jié)合 RNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄核心元件 結(jié)合轉(zhuǎn)錄非核心元件和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子，激活或者抑制兩類作用 特異轉(zhuǎn)錄因子 special transcription factor 反式作用因子的 結(jié)構(gòu) DNA結(jié)合域 DNA binding domain 轉(zhuǎn)錄激活域 activation domain DNA結(jié)合域的四種模體 ● 螺旋－轉(zhuǎn)角－螺旋（ helixturnhelix, HTH） ● 鋅指（ zinc finger） ● 亮氨酸拉鏈（ leucine zipper） ● 螺旋－環(huán)－螺旋（ helixloophelix, HLH） 反式作用因子中的亮氨酸拉鏈模體 反式作用因子中的螺旋 環(huán) 螺旋結(jié)構(gòu) 反式作用因子中的 鋅指 模體 反式作用因子中的轉(zhuǎn)錄激活域 酸性氨基酸 脯氨酸 谷氨酰胺 富含： 不具有組織特異性。是 RNA聚合酶結(jié)合啟動子必需的一組蛋白質(zhì)分子，是所有基因轉(zhuǎn)錄起始都需要的 轉(zhuǎn)錄因子的分類 組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子 具有組織細(xì)胞特異性。與增強(qiáng)子，沉默子結(jié)合后決定該基因表達(dá)的時空性 基本轉(zhuǎn)錄因子 組織細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子的類別 轉(zhuǎn)錄激活因子 轉(zhuǎn)錄阻遏因子 transcription activitor transcription repressor DNA結(jié)合蛋白 非 DNA 結(jié)合蛋白 輔轉(zhuǎn)錄激活因子 輔轉(zhuǎn)錄阻遏因子 cotranscription activitor cotranscription repressor 三、翻譯水平的調(diào)控 ● 5’ 端帽子 ： 保持 mRNA穩(wěn)定 ， 提高翻譯的效率 ● 3’ 端尾巴 ： poly(A)和蛋白多聚體形成的復(fù)合物 ● 去穩(wěn)定元件 ： 引起 RNA降解 ● 小干擾 RNA： 雙鏈 ， 特異性降解靶 mRNA ● 影響 mRNA穩(wěn)定性的因素 ● 影響翻譯起始的因素 ● 微 RNA（ microRNA, miRNA） ： 抑制模板活性 ● mRNA非翻譯區(qū)的二級結(jié)構(gòu) ： 影響翻譯速率 ● mRNA元件與 RNA結(jié)合蛋白的相互作用 ● 翻譯起始因子的可逆磷酸化 第五節(jié) 基因表達(dá)調(diào)控異常與疾病 一、轉(zhuǎn)錄因子突變與疾病 二、基因修飾改變與疾病 一、轉(zhuǎn)錄因子突變與疾病 轉(zhuǎn)錄因子突變 ↓ 基因表達(dá)異常 ↓ 先天發(fā)育異常 例如 HOHDream綜合癥，引起拇指異常，心臟的房間隔缺損，室間隔缺損等 二、基因修飾改變與疾病 CpG島甲基化減少 ↓ 原癌基因表達(dá)增高 ↓ 導(dǎo)致腫瘤 基因表達(dá)與表達(dá)調(diào)控一覽圖
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