【正文】 n80)為反型乳化劑 (W/O型 )，以調(diào)節(jié)適宜的 HLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。 含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質(zhì) ?[處方 ]單硬脂酸甘油酯 120g ? 蜂蠟 50g ? 石蠟 50g ? 白凡士林 50g ? 液狀石蠟 250g ? 油酸山梨坦 20g ? 聚山梨酯 80 10g ? 羥苯乙酯 1g ? 蒸餾水加至 1000g ? [制法 ] 將油相成分 (單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦 )與水相成分 (聚山梨酯 80、羥苯乙酯、蒸餾水 )分別加熱至 80℃ 將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。 ? [注解 ] 處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑 ， 形成 W/O型乳劑型基質(zhì) ， 聚山梨酯 80用以調(diào)節(jié)適宜的 HLB值 ， 起穩(wěn)定作用 。 單硬脂酸甘油酯 ， 蜂蠟 ， 石蠟均為固體 ， 有增稠作用 ， 單硬脂酸甘油酯用量大 ， 制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為 W/O型乳化劑 。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用 。 聚氧乙烯醚的衍生物類 ? (1)平平加 O(perrgol O) ? 即十八 (烯 )醇聚乙二醇 800醚為主要成分的混合物 ，為非離子型表面型活性劑 ， 其 HLB值為 ， 屬 O/W型乳化劑 ， 但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì) ， 為提高其乳化效率 ， 增加基質(zhì)穩(wěn)定性 ， 可用不同輔助乳化劑 ，按不同配比制成乳劑型基質(zhì) 。 含平平加 O的乳化型基質(zhì) ?[處方 ]平平加 O 2540g ? 十六醇 50120g ? 凡士林 125g ? 液狀石蠟 125g ? 甘油 50g ? 羥苯乙酯 1g ? 蒸餾水加至 1000g ? [制法 ] 將油相成分 (十六醇，液狀石蠟及凡士林 )與水相成分 (平平加 O，甘油，羥苯乙酯及蒸餾水 )分別加熱至 80℃ ，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。 ? [注解 ] 其他平平加類乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合也可制成優(yōu)良的乳劑型基質(zhì) ， 如平平加 A20及乳化劑 SE10(聚氧乙烯 10山梨醇 )和柔軟劑 SG(硬脂酸聚氧乙烯酯 )等配合制得較好的乳劑型基質(zhì) 。 ? (2)乳化劑 OP ? 以聚氧乙烯 (20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子 O/W型乳化劑， HLB值為 ，1%水溶液的 pH值為 ，對(duì)皮膚無刺激性，常與其他乳化劑合用。 ? 本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的 5%10%。 ? 本品不宜與羥基類化合物 ， 如苯酚 、 間苯二酚 、 麝香草酚 、 水楊酸等配伍 ， 以免形成絡(luò)合物 ， 破壞乳劑型基質(zhì) 。 含乳化劑 OP的乳劑型基質(zhì) [處方 ] 硬脂酸 114g ? 蓖麻油 100g ? 液體石蠟 114g ? 三乙醇胺 8ml ? 乳化劑 OP 3ml ? 羥苯乙酯 1g ? 甘油 160ml ? 蒸餾水 500ml [制法 ]將油相 (硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟 )與水相（甘油、乳化劑 OP、三乙醇胺及蒸餾水 )分別加熱至 80℃ 。將油，水兩相逐漸混合攪拌至冷凝，得 O/W型乳劑型基質(zhì)。 （三）水溶性基質(zhì) ? 水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如 CMCNa屬凝膠基質(zhì)。 ? 目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的 PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。 ? 聚乙二醇 (polyethyleneglycol, PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。 ? 分子式為 HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。 ? 藥劑中常用的 PEG平均分子量在 3006000。 ? PEG700下均是液體， PEG1000、 1500及 1540是半固體，PEG2021至 6000是固體。 ? 固體 PEG與液體 PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì) ， 且較常用 ， 可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度 。 ? 此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。 含聚乙二醇的水溶性基質(zhì) ? [處方 ] 聚乙二醇 3350 400g ? 聚乙二醇 400 600g ? [制法 ]將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至 65℃ ，攪拌至冷凝，即得。 ? 若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。 ? 若藥物為水溶液 (6%25%的量 )， 則可用 3050g硬脂酸取代同重聚乙二醇 3350， 以調(diào)節(jié)稠度 。 三、軟膏劑的附加劑 (一 )抗氧劑 ? 主要用來保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。 ? 常用的抗氧劑分為三種： ? (1)抗氧劑： ? 能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 ? 如 VE、 沒食子酸烷酯 、 丁羥基茴香醚 (BHA)和丁羥基甲苯 (BHT)等 。 ? (2)由還原劑組成 ，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。 ? 如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。 ? (3)抗氧劑的輔助劑 ，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。 ? 如枸櫞酸 、 酒石酸 、 EDTA和巰基二丙酸等 。 (二 )防腐劑 ? 抑菌劑的要求： ? ①和處方中組成藥物沒有配伍禁忌； ? ②有熱穩(wěn)定性； ? ③在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定； ? ④對(duì)皮膚組織無刺激性、無毒性、無過敏性。 軟膏劑中常用的抑菌劑 ? (1)醇類 ，使用濃度 7%。 ? 如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基 對(duì) 氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。 ? (2)酸類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 ? (3)芳香酸類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如茴香醚 、 香茅醛 、 丁子香粉 、 香蘭酸酯 。 ? (4)汞化物類 ? 如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 ? (5)酚類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如苯酚 、 苯甲酚 、 麝香草酚 、 鹵化衍生物 (如對(duì)氯鄰甲苯酚 、 對(duì)氯 間二甲苯酚 )、 煤酚 、 氯代百里酚 、水楊酸 。 ? (6)脂類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如對(duì)羥基苯甲酸 (乙酸、丙酸、丁酸 )酯。 ? (7)季胺鹽類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 ? (8)其他類 ，使用濃度 ～ %。 ? 如葡萄糖酸洗必泰 。 四、軟膏劑的制備及舉例 ? 軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型、制備量及設(shè)備條件不同、采用的方法也不同。 ? 溶液型或混懸型軟膏 常采用 研磨法或熔融法 。 ? 乳劑型軟膏 常在形成乳劑型基質(zhì)過程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物 ， 稱為 乳化法 。 在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末 ， 也屬于混懸型軟膏 。 ? 制備軟膏的基本要求 ， 必須使藥物在基質(zhì)中分布均勻 、 細(xì)膩 ， 以保證藥物劑量與藥效 ， 這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān) 。 （一）制備方法及設(shè)備 ? 油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。 ? 研磨法 ? 基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法 (水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用 )。 ? 一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻 。 此法適用于小量制備 ， 且藥物為不溶于基質(zhì)者 。 ? 制備工具：軟膏刀 、 軟膏板 、 乳缽乳棒 、 軟膏機(jī) 熔融法 ? 大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。 ? 特別適用于含固體成分的基質(zhì) ， 先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后 ， 再加入其他低熔點(diǎn)成分熔合成均勻基質(zhì) ， 然后加入藥物 ， 攪拌均勻冷卻即可 。 乳化法 ? 將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至 80℃ 左右成油溶液 (油相 )， 另將水溶性組分溶于水后一起加熱至 80℃ 成水溶液 (水相 )， 使溫度略高于油相溫度 ， 然后將水相逐漸加入油相中 ， 邊加邊攪至冷凝 ，最后加入水 ， 油均不溶解的成分 ， 攪勻即得 。 （二）藥物加入的一般方法 ? (1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉 (眼膏中藥粉細(xì)度為 75181。m以下 )。 ? 若用研磨配制 ， 配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分 ，如液體石蠟 、 植物油 、 甘油等研成糊狀 ， 再與其余基質(zhì)混勻 。 ? (2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí) ， 一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑 ， 水溶性藥物溶于水或水相 ，再吸收混合或乳化混合 。 ? (3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。 ? (4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物 (魚石脂或煤焦油 )，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。 ? 若藥物有共溶性組分 (如樟腦 ， 薄荷腦 )時(shí) ， 可先共熔再與基質(zhì)混合 。 ? (5)中藥浸出物為液體 (如煎劑，流浸膏 )時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。 ? 固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀 ， 與基質(zhì)混合 。 （三）舉例 ? 水楊酸乳膏 ? [處方 ] 水楊酸 50g ? 硬脂酸甘油酯 70g ? 硬脂酸 100g ? 白凡士林 120g ? 液狀石蠟 100g ? 甘油 120g ? 十二烷基硫酸鈉 10g ? 羥苯乙酯 1g ? 蒸餾水 480ml ? [制法 ] 將水楊酸研細(xì)后通過 60目篩，備用。 ? 取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。 ? 另將甘油及蒸餾水加熱至 90℃ ，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 ? 本品用于治療手足癬及體股癬 ， 忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位 。 清涼油 ? [處方 ] 樟腦 160g ? 薄荷腦 160g ? 薄荷油 100g ? 桉葉油 100g ? 石蠟 210g ? 蜂蠟 90g ? 氨溶液 (10%) ? 凡士林 200g ? [制法 ] 先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至 110℃( 除去水分 )，必要時(shí)濾過，放冷至 70℃ ，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。 ? 本品用于止痛止癢 ， 適用于傷風(fēng) 、 頭痛 、 蚊蟲叮咬 。 五、軟膏劑的質(zhì)量檢查 （ 一 ） 主藥含量測(cè)定 ? 軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取 ， 再進(jìn)行含量測(cè)定 ， 測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響 ， 測(cè)定方法的回收率要符合要求 。 （二）物理性質(zhì)的檢測(cè) ? 熔程 ? 一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來測(cè)定。 ? 粘度和流變性測(cè)定 ? 測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。 ? 目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。 ? 流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì) ， 測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì) 。 （三）刺激性 ? 軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí) ， 不得引起疼痛 、 紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng) 。 ? 藥物和基質(zhì)引起過敏反應(yīng)者不宜采用 。 ? 若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí) ， 應(yīng)在基質(zhì)的精制過程中進(jìn)行酸堿度處理 ， 使軟膏的酸堿讀近似中性 。 （四）穩(wěn)定性 ? 根據(jù) 《 中國(guó)藥典 》 2021 年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定 ， 軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀 (酸敗