趨化因子研究進(jìn)展(格式)-資料下載頁
2025-05-10 10:42本頁面
【正文】 nelike factor 1） ， CKLF1具有趨化效應(yīng)，促進(jìn)骨髓細(xì)胞集落形成效應(yīng)和刺激骨骼肌細(xì)胞效應(yīng)。 文檔之家 78 Blast檢索及 EST分析和拼接 例 1：從公共的 EST數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn) CCL26/ MIP4?, 與 MIP1β有 44％ 的同源性 ， 趨化 T、 Mo。 例 2：本室大鼠 CKLF1， 小鼠 CKLF2， 4及人 CKLFRP18(CKLFRelated Protein 1) 的克隆化 。 文檔之家 79 八、 總 結(jié) 文檔之家 80 （一） CKs概念、命名、分類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 概念 ： 是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動的小分子細(xì)胞因子。 趨化運(yùn)動是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動。 命名： CKs： CXCLn、 CCLn、 XCLn、 CX3CLn CK基因： SCYAn:CC。 SCYBn:CXC。 SCYCn: C。 SCYDn: CX3C。 CK受體： CXCR16， CCR111， XCR1和 CX3CR1。 分類： （ 1） CXC （ ?）： ELR和非 ELR； CC （ ?）： 4C和 6C； C （ ?）； CX3C （ ?）。 （ 2）組成性 /淋巴組織 /自穩(wěn)性趨化因子； 誘導(dǎo)性表達(dá) /炎性趨化因子。 文檔之家 81 CKs的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： （ 1） CKs分子量小，在 812KD之間； （ 2） 蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)上具有同源性； （ 3）多數(shù) CKs含有 4個保守的 Cys， 1， 3位 Cys、 2， 4 位 Cys形成功能必須的兩對二硫鍵； （ 4） CKs有 2個 ?螺旋， 3個 ?折疊； （ 5）不同 CKs具有相似的空間結(jié)構(gòu)。 文檔之家 82 （二） CKR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、 分類、表達(dá)及信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： （ 1） 7次跨膜， C端位于胞內(nèi)，有 Ser/Thr位點(diǎn)，參與信 號轉(zhuǎn)導(dǎo)； （ 2）不同 CKR之間具有同源性； （ 3）胞內(nèi)區(qū)與 G蛋白偶聯(lián)， G蛋白由 ???組成； （ 4） ?亞單位具有 GTP結(jié)合位點(diǎn)和 GTP酶活性； （ 5） CKR未與配體結(jié)合時(shí)， ???呈聚合狀態(tài)， ?與 GDP結(jié) 合；與 CK結(jié)合后， ?與 GTP結(jié)合， ??游離，活化下 游效應(yīng)物 . （ 6） 與 CKR偶聯(lián)的 G蛋白有多種， 與趨化運(yùn)動有關(guān)的 G蛋 白 ?亞單位多為 PTX敏感的 G?I。 文檔之家 83 分類： CXCR， CCR， CX3CR, XCR； 特異性受體、共享性受體、雜合性受體、孤兒受體等。 表達(dá)：趨化因子受體有其相對特異的表達(dá)譜； 趨化因子受體的表達(dá)具有時(shí)、空特異性。 Na239。ve Th:CCR7, CXCR4。 Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th1: CCR5, CXCR3。 Th2:CCR3,4,8, CXCR4 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)： 文檔之家 84 （三） CKs的生物學(xué)活性 趨化作用； 上調(diào)整合素的表達(dá)、活化白細(xì)胞； 促進(jìn)細(xì)胞脫顆粒和生物活性物質(zhì)釋放； 調(diào)節(jié)血管生成； 生長因子活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖。 文檔之家 85 （四） CKs與免疫 CKs促進(jìn) T、 B、 DC等發(fā)育、成熟； 協(xié)助 T、 B、 DC細(xì)胞在周圍免疫器官中正確定位并相互 作用； 促進(jìn)效應(yīng) T細(xì)胞回到炎癥和感染部位； 促進(jìn)天然免疫細(xì)胞和活化的適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作 用，擴(kuò)大作用效應(yīng)； 協(xié)助記憶、效應(yīng) T、 B細(xì)胞向特定組織歸巢。 文檔之家 86 （五） CKs與造血 趨化造血前體細(xì)胞，調(diào)節(jié)骨髓造血功能； MIP1? /CCL3等多數(shù) CKs抑制髓系造血； MIP1?/CCL3與 GMCSF等協(xié)同刺激骨髓造血； 促進(jìn) B前體細(xì)胞發(fā)育： SDF1/CXCL12； 促進(jìn) Eos前體細(xì)胞發(fā)育成熟： Eotaxin/CCL11。 文檔之家 87 （六） CKs的研究方法 趨化實(shí)驗(yàn)： 體內(nèi)；體外：微孔濾膜法。 鈣流分析； 功能實(shí)驗(yàn)。 文檔之家 88 （七）新 CKs的克隆方法 傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)到核酸途徑 : 現(xiàn)代的核酸到蛋白質(zhì)途徑： （ 1）趨化因子產(chǎn)生細(xì)胞 cDNA的大規(guī)模測序和 生物信息學(xué)分析 ； （ 2） 染色體中免疫分子聚集區(qū)的大規(guī)模測序； （ 3）差異顯示技術(shù)； （ 4）生物信息學(xué)技術(shù)。 文檔之家 89
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