【導(dǎo)讀】XXXX藥業(yè)有限責(zé)任公司。河北省XX化工設(shè)計(jì)院有限公司。專業(yè)專業(yè)配備人員

　　

【正文】 溫條件下 24小時(shí)內(nèi)解融，反復(fù)五次， 凍融液經(jīng)三足離心機(jī)離心后再經(jīng)管式離心機(jī)離心，離心后出液量為投料量的 倍以上。三足離心后的藥液以不銹鋼桶暫存，管式離心后的 藥液以不銹鋼桶暫存，并進(jìn)行稱重與下工序進(jìn)行物料交接，稱重后轉(zhuǎn)入粗濾熱壓 工序。 離心液先后用分子量為 5 萬(wàn)和 1 萬(wàn)的中空纖維濾柱進(jìn)行粗濾，粗濾液于126℃熱壓處理 15 分鐘 后進(jìn)入 C 級(jí)區(qū) ，藥液冷卻至 20℃以下，用分子量為 1萬(wàn)的中空纖維濾柱進(jìn)行超濾，濾液即為水蛭提取液，經(jīng)檢 驗(yàn)合格后送入制劑區(qū) 。 安瓿生產(chǎn)工藝流程 a) 方塊流程 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 17 ` 稱 量 配料脫色 稀配過(guò)濾 藥液灌裝封口 滅 菌 晾 瓶 不合格品回收 成品入庫(kù)待檢 安瓿 理 瓶 洗 瓶 滅菌干燥 偵 檢 目 檢 蓋 貼 簽 裝盒裝箱 原輔料 標(biāo) 簽 紙盒紙箱 A級(jí)層流 C 級(jí)區(qū) D 級(jí)區(qū) 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 18 b)生產(chǎn)工藝流程簡(jiǎn)述 原輔料來(lái)自倉(cāng)庫(kù)，由電子臺(tái)秤 進(jìn)行稱量并存放待用?；钚蕴縿t在潤(rùn)炭 房間由電子臺(tái)秤 稱量并存放待用。根據(jù)工藝配方，將稱量后的原輔料和活性炭 在藥液 濃配 罐 內(nèi) 按工 藝規(guī)定量加入注射用水并溶解達(dá)標(biāo)后，由藥液輸送泵通過(guò)過(guò)濾器過(guò)濾后 管道送至稀配 罐，按工藝規(guī)定量加入注 射用水并溶解達(dá)標(biāo)后，由藥液輸送泵通過(guò)過(guò)濾器 過(guò)濾后，管道連接至灌封 機(jī) 進(jìn)行灌封 。 安瓿由倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)出后，經(jīng)上瓶后送至洗瓶機(jī) 進(jìn)行 清洗，然后由傳送帶送入隧道烘箱 干燥滅菌。滅菌后的安瓿直接至灌封 機(jī)進(jìn)行液體灌裝并拉絲封口。所有灌封 后半成品按工藝流程，依次通過(guò)偵 檢機(jī) 后 進(jìn)行人工燈檢、貼簽機(jī)貼簽， 裝盒機(jī)裝盒裝箱機(jī)裝箱、 封箱后， 待檢 后入庫(kù)存放 。 D 級(jí)區(qū)所有工器具使用后均需經(jīng)過(guò)清洗、干燥后才能循環(huán)使用； C 級(jí)區(qū)所有工器具使用后均需經(jīng)過(guò)清洗、干燥、滅菌，才能循環(huán)使用。 為此特設(shè)干熱滅菌器、蒸汽滅菌柜。 D 級(jí) 、 C 級(jí)區(qū)使用的工作服由專設(shè)的家用 洗衣機(jī)洗滌 、 烘干 及整理， C 級(jí)區(qū) 使用工作服還需 在百級(jí)層流下 經(jīng)蒸汽滅菌柜滅菌后使用。 凍干粉針生產(chǎn)工藝流程 a) 方塊流程 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 19 ` 稱 量 配料脫色 無(wú)菌過(guò)濾 藥液灌裝，半壓塞 冷凍干燥 壓 塞 不合格品回收 成品入庫(kù)待檢 清洗，滅菌，硅化 軋 蓋 直管玻璃瓶 理 瓶 洗 瓶 滅菌干燥 偵 檢 燈 檢 蓋 貼 簽 裝盒裝箱 原輔料 鋁 蓋 清洗干燥 膠 塞 標(biāo) 簽 紙盒紙箱 A級(jí)層流 B 級(jí)區(qū) C 級(jí)區(qū) D 級(jí)區(qū) 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 20 b)生產(chǎn)工藝流程簡(jiǎn)述 原輔料來(lái)自倉(cāng)庫(kù)，由電子臺(tái)秤 進(jìn)行稱量并存放待用?；钚蕴縿t在潤(rùn)炭 房間由電子臺(tái)秤稱量并存放待用。根據(jù)工藝配方，將稱量后的原輔料和活性炭 ，在藥液配制罐，按工藝規(guī)定量加入注射用水并溶解達(dá)標(biāo)后， 由藥液輸送泵 通過(guò)過(guò)濾器過(guò)濾后，管道連接至灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝。 直管玻璃瓶由倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)出后，經(jīng)理瓶，后送至洗瓶機(jī)進(jìn)行超聲波清洗，然后由傳送帶送入隧道烘箱干燥滅菌。滅菌后的玻璃瓶直接至灌裝機(jī)進(jìn)行液體灌裝并加膠塞，然后灌裝后半成品通過(guò) 帶層流自動(dòng)輸送線 送至凍干機(jī)進(jìn)行冷凍干燥。凍干機(jī)帶自動(dòng)壓塞裝置，干燥結(jié)束后直接在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行壓塞，凍干成品出凍干 機(jī)在層流保護(hù)下 送至軋蓋機(jī) 進(jìn)行軋蓋；所有軋蓋后半成品按工藝流程，依次通過(guò)偵 檢機(jī) 后 進(jìn)行人工燈檢、貼簽機(jī)貼簽，裝盒 、 裝箱、封箱 后 待檢 ， 最終入成品庫(kù) 。 生產(chǎn)所需的膠塞由倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)來(lái)后，經(jīng)拆包外清后，至膠塞清洗機(jī) 進(jìn)行洗滌、干燥、滅菌等操作。洗凈膠塞則在 B級(jí)區(qū)，在 100 級(jí)層流罩保護(hù)下出料、裝桶，并送至灌裝機(jī) 進(jìn)行半加塞。 軋蓋所用的鋁蓋來(lái)自倉(cāng)庫(kù)，經(jīng)鋁蓋洗滌機(jī) 漂洗，干燥后，在 C級(jí)區(qū)出料并送至軋蓋間使用。 D 級(jí)區(qū)所有工器具使用后均需經(jīng)過(guò)清洗、干燥才能循環(huán)使用； C 級(jí) 區(qū)所有工器具使用后均需經(jīng)過(guò)清洗、干燥、滅菌，才能循環(huán)使用 ； B級(jí) 區(qū)使用的工器具則需滅菌后，在層流保護(hù)下密閉包裝，存放待用。為此特設(shè)干熱滅菌器、蒸汽滅菌柜。 凍干機(jī)內(nèi)使用的周轉(zhuǎn)盤，在使用完畢后 清洗并經(jīng)蒸汽滅菌柜 滅菌后再送至B級(jí) 區(qū)使用。 D級(jí) 、 C 級(jí) 及 B級(jí) 區(qū)使用的工作服由專設(shè)的家用洗衣機(jī) 洗滌烘干及整理； C級(jí) 區(qū) 使用工作服還需在百級(jí)層流下整理后經(jīng)蒸汽滅菌柜滅菌后使用 ； B級(jí)區(qū) 使用工作服還需在百級(jí)層流下整理后 密封包裝 ，經(jīng)蒸汽滅菌柜滅菌后使用。 純化水系統(tǒng) 純化水制備采用二級(jí)反滲透工藝（或一級(jí)反滲透加 EDI 裝置，具體根據(jù)當(dāng) 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 21 地水質(zhì)報(bào)告定）。純化水制備裝置 分別 設(shè)置于 水針車間和凍干 粉針 車間等 各生產(chǎn)單體內(nèi)。純化水經(jīng)紫外線殺菌器殺菌及精過(guò)濾器過(guò)濾后由純化水泵送至單體內(nèi)各使用點(diǎn)，純化水系統(tǒng)采用循環(huán)管路。 注射用水和純蒸汽 系統(tǒng) 注射用水和純蒸汽 制備 分別 采用 多效蒸餾水機(jī)和純蒸汽制備裝置制備 ，注射用水和純蒸汽制備分別設(shè)在水針車間和凍干 粉針 車間內(nèi) 。注射用水由注射用水泵送至 各單體內(nèi)各使用點(diǎn)，注射用 水系統(tǒng)采用循環(huán)管路。 生產(chǎn)制度 年工作日 : 300 天 生產(chǎn)班制：一班制，提取車間局部為二班制 提取、凍干制劑生產(chǎn) 分別 是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，根據(jù) 產(chǎn)品 凍融、凍干周期的不同， 本車間 局部 生產(chǎn)制度為 2～ 3班制 ，年工作日 300 天。 主要工藝設(shè)備選型說(shuō)明 設(shè)備選型、選材原則 a) 為保證產(chǎn)品質(zhì)量、節(jié)約投資，并符合“ GMP”要求，工藝設(shè)備選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)、成熟、可靠的 機(jī)型，以使建成后各車間的生產(chǎn)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。 b) 凡接觸物料的設(shè)備、容器和管件均采用低碳不銹鋼材質(zhì)，純化水 、注射用水、純蒸汽 管道和管件，均采用不銹鋼薄壁衛(wèi)生管，連接型式為卡箍式。 c) 設(shè) 備選型時(shí)，對(duì)生產(chǎn)能力適當(dāng)留有余地，以便于 今后的發(fā)展以及在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中提高應(yīng)變能力。 主要工藝設(shè)備選型 a) 提取及水針生產(chǎn) —— 基準(zhǔn) ： 年工作日 300日，每批料 120 萬(wàn)支， 12 天生產(chǎn) 8批料 ，總收率 90%左右，則年產(chǎn) 21600 萬(wàn)支 /年，符合 20210 萬(wàn)支 /年的生產(chǎn)要求。 —— 浸泡罐和凍融罐： 每批料 120 萬(wàn)支，則每次投料 600kg 水 蛭和 600kg 地龍。水蛭需加純化水和生理鹽水至 3120kg，則水蛭所需 噸罐；地龍需加純化水和生理鹽水至 2460kg，則 地龍 所需 3 噸罐 。 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 22 同理，水蛭所需凍融罐為 ；地龍所需凍融罐為 3噸罐。 —— 離心機(jī)： 需離心量為 3120+2460=5580kg，選用裝料限量為 200kg 的三足式離心機(jī)，每班離心 5次，則所需三足式離心機(jī)為 5580/200/5= 臺(tái)，則選用 6臺(tái)三足離心機(jī)。按一臺(tái)三足離心機(jī)配一臺(tái)管式離心機(jī)考慮，配套 6臺(tái)管式離心機(jī)。 —— 聯(lián)動(dòng)線： 120 萬(wàn)支 12 天 8 批料，每批 120 萬(wàn)支 2ml 安瓿。假設(shè) 一條安瓿聯(lián) 動(dòng) 線生產(chǎn)能力 30000 支 /小時(shí)，如果 8條線同時(shí)灌裝， 五個(gè)半小時(shí)灌裝結(jié)束 ，選 用 8條聯(lián)動(dòng)線。 —— 配料罐： 每 套 配 料 系 統(tǒng) 和 四 條 聯(lián) 動(dòng) 線 配 套 ， 每 套 配 料 量 ：120*10000*2ml/2/1000=1200l,每套配料系統(tǒng) 配料罐考慮： 1臺(tái) 1 噸濃配罐和 1臺(tái) 3噸稀配罐，共考慮 二 套 配料系統(tǒng)。 —— 滅菌系統(tǒng)：每套滅菌系統(tǒng)考慮和四條聯(lián)動(dòng)線配套。每班滅菌 2 次，選用2ml 裝載量為 350000 的滅菌柜，則 120*10000/2/350000=，因此每套滅菌系統(tǒng)選用 2臺(tái)滅菌柜，共二 套滅菌系統(tǒng) 4 臺(tái)滅菌柜。 b)凍 干粉針生產(chǎn) —— 凍干機(jī)考慮每個(gè)獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)域 考慮 兩臺(tái) 30平方凍干機(jī)，其裝箱量 ： 62500瓶 /臺(tái) /批（ DN22mm 西林瓶 ） ， 業(yè)主提供凍干產(chǎn)品凍干周期有 和 45h 等幾種，本設(shè)計(jì) 考慮 平均 凍干周期 小時(shí)（包括出箱和清洗等 輔助時(shí)間 ），凍干每年 125 批，則每個(gè)區(qū)域其產(chǎn)量 62500*2*125= 萬(wàn)支 /年，四 個(gè)區(qū)域總產(chǎn)量 6250 萬(wàn)支 /年，能滿足要求。因此每個(gè)獨(dú)立生產(chǎn)區(qū)域考慮 2臺(tái) 30 平方凍干機(jī)， 并配置相應(yīng) RAY by RAY 的自動(dòng) 進(jìn)出料系統(tǒng)， 四個(gè)區(qū)域共 8臺(tái) 30 平方凍干機(jī) 和四套自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng) 。 —— 聯(lián)動(dòng) 線： 62500 支 /批進(jìn)箱量， 4 小時(shí)灌裝結(jié)束，則聯(lián)動(dòng)線產(chǎn)量60000/4/60=260 瓶 /分，因此 每個(gè)區(qū)域 選用一條產(chǎn)量不小于 300 瓶 /分的凍干 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 23 粉針灌裝線能滿足要求。 —— 膠塞和鋁蓋處理系統(tǒng)： 每班 62500支進(jìn)箱量 ，因此 每個(gè)生產(chǎn)區(qū)域 選用裝量為 12 萬(wàn)只 /批的膠塞處理機(jī)和鋁蓋處理機(jī)，即可滿足要求。 —— 配料系統(tǒng)：每班 62500 支進(jìn)箱量 ， 按 7ml 西林瓶， 60000*7/1000= l，選用 600 l 的配料罐即可滿足要求。每套配料系統(tǒng)采用 2臺(tái) 600l 的配料罐，四套配料系統(tǒng)共 8臺(tái) 600l 配料罐可滿足要求。 工藝 用公用系統(tǒng)規(guī)格及消耗量 水針 車間 序號(hào) 名稱 規(guī) 格 單位 消耗量 備注 1 上水 m3/h 60 最大量 2 電 380/220V kW 裝機(jī)容量 3 蒸汽 t/h 最大量 4 壓縮空氣 ，無(wú)油無(wú)水無(wú)塵 Nm3/min 最大量 5 純化水 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) m3/hr 40 最大量 6 注射用水 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) m3/hr 20 最大量 7 純蒸汽 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) kg/hr 2021 最大量 凍干粉針車間 序號(hào) 名稱 規(guī) 格 單位 消耗量 備注 1 上水 m3/h 31 最大量 2 電 380/220V kW 2378 裝機(jī)容量 3 蒸汽 t/h 10 最大量 4 壓縮空氣 ，無(wú)油無(wú)水無(wú)塵 Nm3/min 最大量 5 純化水 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) m3/hr 18 最大量 6 注射用水 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) m3/hr 8 最大量 7 純蒸汽 符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn) kg/hr 1500 最大量 藥業(yè) 有限 責(zé)任 公司 工業(yè)園建設(shè)項(xiàng)目 24 前處理 車間 序號(hào) 名稱 規(guī) 格 單位 消耗量 備注 1 上水 m3/h 2 最大量 2 電 380/220V kW 80 裝機(jī)容量 3 蒸汽 t/h 最大量 生產(chǎn)分析控制 概述 a) 質(zhì)監(jiān)、化驗(yàn)部門主要負(fù)責(zé)原輔料及成品的理化分析及衛(wèi)生學(xué)檢查。 b) 理化分析項(xiàng)目： PH 值、水份、含量等。 c) 衛(wèi)生學(xué)檢查項(xiàng)目：微粒測(cè)定、菌落檢查 、微生物檢查 等。 分析項(xiàng)目 a) 原材料分析 ： 按廠標(biāo)、國(guó)標(biāo)進(jìn)行分析。 b) 成品分析 ： 性狀、鑒別、含量、密度、含水量、 PH 值、細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌的衛(wèi)生學(xué)檢查。 c) 水質(zhì)分析 :對(duì)上水、純化水 、注射用水 進(jìn)行 PH 值 、電導(dǎo)、離子含量及細(xì)菌、霉菌、大腸桿菌等指標(biāo)的分析。 d) 環(huán)境分析 對(duì)車間凈化區(qū)域定期進(jìn)行各項(xiàng)衛(wèi)生檢查和環(huán)境控制。每天測(cè)定一次溫濕度，每月測(cè)定 1～ 2次含菌濃度，每半年測(cè)定一次含塵