【正文】 控制關(guān)鍵節(jié)點見圖 21。2021年 10 月公司首次通過北京國醫(yī)械華光認證有限公司的質(zhì)量管理體系認證，獲得 GB/T 19001 idt ISO 9001 和 YY/T 02872021 / ISO 134852021 質(zhì)量體系認證證書。此后公司連續(xù)三年通過質(zhì)量認證監(jiān)督審核和復(fù)核，連續(xù)四次通過北京市藥品監(jiān)督管理局對公司新產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量體系現(xiàn)場考核，連續(xù)三年通過北京市藥品監(jiān)督管理局對公司生產(chǎn)質(zhì)量的日常監(jiān)督檢查。2021 年 6 月，通過國家食品藥品監(jiān)督管理局在全國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中首次實行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》 （GMP）認證審核，在全國 12021 家醫(yī)療器械企業(yè)中，成為率先通過醫(yī)療器械 GMP 認證的 39 家企業(yè)之一。在質(zhì)量保障體系中，公司突出文件控制與人員培訓(xùn)、潔凈環(huán)境控制、研發(fā)質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程質(zhì)量控制與售后追溯與質(zhì)量控制 5 個方面強化管理，確保質(zhì)量體系正常運行，確保產(chǎn)品質(zhì)量的有效性和安全性。具體如下：生產(chǎn)質(zhì)量控 制原材料與外協(xié)控制過程控制 銷售質(zhì)量控制環(huán)境控制 檢驗工藝控制 質(zhì)量糾正預(yù)防糾正預(yù)顧客反饋分析與改進過程檢驗產(chǎn)品終檢人員培訓(xùn)關(guān)鍵工序特殊過程在線自檢 不合格品控制衛(wèi)生管理環(huán)境監(jiān)測技術(shù)要求供方確認與評價采購合同進貨檢驗研發(fā)質(zhì)量控 制圖 21 產(chǎn)品質(zhì)量控制圖 文件控制與人員培訓(xùn)控制質(zhì)量程序文件是進行產(chǎn)品質(zhì)量控制，保障質(zhì)量體系有效運行的基礎(chǔ)，目前公司已建立頒布質(zhì)量手冊和程序文件 27 份，制定頒布企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書和各類生產(chǎn)管理規(guī)定上百份，重點針對潔凈生產(chǎn)管理、采購控制、過程控制、監(jiān)視測量、產(chǎn)品追溯等方面提供規(guī)范性、標(biāo)準(zhǔn)性的質(zhì)量控制與保障。在制訂完善文件的同時，通過培訓(xùn)與考核及時對員工進行宣貫培訓(xùn)，第一時間貫徹到實際工作中，真正做到“有法可依” 、 “全員參與” 。 潔凈生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量控制為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司按照 YY 0033《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》 （簡稱 GMP 設(shè)計規(guī)范）建立了標(biāo)準(zhǔn)的潔凈車間，制定了《工作環(huán)境控制程序》 、 《產(chǎn)品微生物及微粒污染監(jiān)測規(guī)定》 、 《潔凈車間環(huán)境監(jiān)測規(guī)定》等文件，每年定期由專業(yè)檢測機構(gòu)對公司的萬級、十萬級生產(chǎn)潔凈廠房和百級工作臺進行專業(yè)檢測，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。由質(zhì)量部對潔凈車間塵埃數(shù)、沉降菌數(shù)或浮游菌數(shù)、換氣次數(shù)、靜壓差等指標(biāo)進行日常監(jiān)測，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。此外，通過潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、工藝純化水系統(tǒng)、人物分流等專業(yè)設(shè)施、措施和定期驗證確認工作，確保潔凈生產(chǎn)條件滿足產(chǎn)品的制造工藝要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量的安全性和有效性。 產(chǎn)品研發(fā)質(zhì)量控制為加強產(chǎn)品研發(fā)的質(zhì)量控制，公司以軍工科研項目管理模式為標(biāo)準(zhǔn)，制定了《產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)過程控制程序》 ，明確劃分設(shè)計開發(fā)階段，完善研發(fā)各階段的工作流程、節(jié)點控制，重點加強評審工作，明確規(guī)定研發(fā)部與生產(chǎn)部、質(zhì)量部等各部門的接口。 根據(jù) YY/T 0316《風(fēng)險管理控制》 ，對研發(fā)產(chǎn)品進行風(fēng)險全面分析和風(fēng)險控制，最大限度地降低產(chǎn)品的早期研發(fā)設(shè)計階段風(fēng)險。 生產(chǎn)質(zhì)量控制生產(chǎn)質(zhì)量控制主要從傳統(tǒng)上的生產(chǎn)制造過程質(zhì)量控制延伸到將原材料與外協(xié)納入生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)進行管理，同時突出關(guān)鍵工序與滅菌等特殊過程的質(zhì)量控制。（1）原材料與外協(xié)質(zhì)量控制根據(jù)對生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品影響程度的大小，將原材料進行分級管理，對關(guān)鍵原材料和外協(xié)供方突出了現(xiàn)場考核控制要求，通過對供方資質(zhì)、生產(chǎn)能力、檢驗?zāi)芰Α⒓夹g(shù)實力等質(zhì)量保證能力進行審核、驗證與供方評價，提高產(chǎn)品制造質(zhì)量源頭的保障度。（2）制造過程質(zhì)量控制 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制包括工藝控制、檢驗控制及環(huán)境控制三部分。工藝控制包括工藝流程、關(guān)鍵工序及特殊過程控制；檢驗控制包括過程檢測、產(chǎn)品終檢及不合格品控制；配以環(huán)境監(jiān)測控制，包括人員、物品、衛(wèi)生管理及環(huán)境、工藝用水、工藝用氣的監(jiān)測。通過以上控制確保出廠交付使用的產(chǎn)品能夠符合產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。此外，還定期委托濟南、天津等權(quán)威醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對產(chǎn)品進行周期檢驗，對產(chǎn)品質(zhì)量進行進一步有效監(jiān)控。針對外包滅菌特殊生產(chǎn)過程，公司通過嚴格篩選評價，確定通過歐洲 TUV 質(zhì)量認證的北京專業(yè)公司作為滅菌外包方，并制定了《滅菌外包控制程序》 、 《微生物實驗室檢驗規(guī)程》 、 《無菌檢驗操作規(guī)程》等文件，細化滅菌過程的工藝要求和滅菌后檢驗要求，隨批進行實時的滅菌監(jiān)控和實驗檢測，確保滅菌的有效性。此外，每年定期與對方聯(lián)合對滅菌工藝參數(shù)、滅菌效果等進行再確認與再評價，使滅菌過程與效果始終受控并得到有效保證。 產(chǎn)品售后質(zhì)量跟蹤管理為跟蹤產(chǎn)品質(zhì)量，確保提供顧客滿意的產(chǎn)品，公司建立了產(chǎn)品可追溯管理系統(tǒng)，通過細化唯一性標(biāo)識、建立條形碼、定義批號管理標(biāo)準(zhǔn)，建立重大質(zhì)量事故和不良反應(yīng)監(jiān)控系統(tǒng)，做到了對內(nèi)能追溯到每一個產(chǎn)品的生產(chǎn)情況；對外，通過產(chǎn)品唯一性標(biāo)識的記錄，對經(jīng)銷商分銷記錄進行嚴格管理，掌握產(chǎn)品交付和分銷情況等追溯信息，確保產(chǎn)品信息在售后能準(zhǔn)確無誤的查實，能夠快速有效的處理顧客意見反饋和產(chǎn)品質(zhì)量問題，同時及時反饋產(chǎn)品使用情況，促進性能改進、工藝優(yōu)化。產(chǎn)品追溯路徑見圖 22。圖 22 產(chǎn)品追溯路徑圖經(jīng)過近 5 年的有效運行和不斷完善，公司在質(zhì)量管理能力、質(zhì)量體系建設(shè)、產(chǎn)品質(zhì)量控制上均取得了長足的發(fā)展和進步，產(chǎn)品質(zhì)量能夠有效保證，質(zhì)量控制水平走在國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)前列。相對于公司未來的規(guī)劃發(fā)展需求與質(zhì)量體系持續(xù)改進原則，公司目前的質(zhì)量管理與條件建設(shè)仍有待于進一步提升完善之處，主要表現(xiàn)在質(zhì)量檢測場地與設(shè)備擴大完善方面。公司現(xiàn)有實驗檢測條件能夠滿足公司目前在產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗需要，但存在與研發(fā)試驗共用情況，產(chǎn)品檢驗和研發(fā)測試的使用矛盾較為突出，這使得生產(chǎn)工作和產(chǎn)品開發(fā)工作均不同程度受到影響，為保障進度，部分測試需要通過外協(xié)委托解決。隨著公司產(chǎn)能不斷的擴張和新產(chǎn)品開發(fā)的不斷增加，產(chǎn)品檢驗和研發(fā)測試試驗的矛盾將更為突出，應(yīng)及時增加檢測場地和檢測設(shè)備，進行實驗室擴建，同時最大限度的減少交叉影響，從而保證和滿足今后生產(chǎn)與研發(fā)需求。醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)是事關(guān)人類生命健康的新興產(chǎn)業(yè)，我國的醫(yī)療器械醫(yī)院使用信息反饋標(biāo)簽交付清單產(chǎn)品檔案生產(chǎn)檢驗記錄原材料記錄供方產(chǎn)品批號入庫流水號滅菌記錄工作環(huán)境記錄行業(yè)由于起步比較晚，在技術(shù)水平、行業(yè)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)等方面還存在較多尚需完善地方，尤其表現(xiàn)在心臟支架、導(dǎo)絲等高技術(shù)含量的高端醫(yī)療器械領(lǐng)域中。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，質(zhì)量已成為醫(yī)療器械企業(yè)贏得市場競爭的關(guān)鍵因素，視質(zhì)量為企業(yè)生命，重視產(chǎn)品質(zhì)量，加強質(zhì)量保障體系建設(shè)，提高風(fēng)險防御能力，將成為每一個企業(yè)需要重點解決完善的工作。 企業(yè)財務(wù)狀況 表 212 財務(wù)狀況表 單位：萬元 年度 產(chǎn)值 銷售收入 利稅2021 2021 2, 2, 2021 17, 16, 6,自某某公司藥物支架產(chǎn)品上市后，公司銷售收入呈現(xiàn)快速增長。從 2021 年 萬元增長到 2021 年的 16, 萬元，年均增長率超過 300%。2021 年 1~7 月該公司銷售收入 16814 萬元，實現(xiàn)利潤 9059 萬元，同比增長 192%，繼續(xù)保持高速增長勢頭。圖 23 20212021 年銷售增長圖0202140006000800010000120211400016000180002021 2021 20213 市場供需現(xiàn)狀分析及建設(shè)規(guī)模 市場供需現(xiàn)狀分析 冠心病治療概述心血管疾病是人類最大的殺手之一，全球每年近 2021 萬人死于該類疾病，占到了全球病死人數(shù)的三分之一，它在大多數(shù)國家都是致死的主要原因。冠心病是心血管疾病中較常見的一種疾病，它是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，主要是指供給心臟營養(yǎng)物質(zhì)的血管冠狀動脈發(fā)生嚴重粥樣硬化或痙攣，使冠狀動脈狹窄或阻塞，以及形成血栓，造成管腔閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或梗塞的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病，在臨床上主要表現(xiàn)為心絞痛或心肌梗塞，我國目前冠心病患者已超過上千萬人。目前，冠心病的治療方法主要有藥物治療、外科搭橋手術(shù)和介入治療三種方式。藥物治療是冠心病的基礎(chǔ)療法，它可以緩解心絞痛癥狀和穩(wěn)定病情，某些藥物也可以延緩或減輕冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展進程。外科搭橋手術(shù)是在開胸的情況下，用患者自己的一段靜脈或動脈血管連接發(fā)生狹窄或閉塞的冠狀動脈的兩端，建立起可恢復(fù)冠脈血流通過的旁路。這種手術(shù)是開展最早、現(xiàn)今仍被廣泛采用的外科治療方法。介入治療是近二三十年逐步發(fā)展起來的治療冠心病的一種新的治療方法，它最早是采用一種通過氣囊充盈擴張冠狀動脈狹窄部位的治療方法，簡單地說即經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前擴展為臨床最為常用的冠狀動脈介入術(shù)（PCI） ，其中以支架置入為主要治療手術(shù)，即在原有的球囊外再附著一個網(wǎng)格狀的金屬支架，在球囊將狹窄的血管撐開后，再將金屬支架擴張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通。由于介入治療創(chuàng)傷小，手術(shù)危險性小，療效明顯，目前正在全世界尤其是發(fā)達國家得到越來越廣泛的應(yīng)用。 介入治療技術(shù)發(fā)展概況介入治療技術(shù)最早始于 20 世紀(jì) 60 年代。1977 年 Andress Gruentzig 教授首次對冠狀動脈狹窄進行了球囊擴張，建立了經(jīng)皮穿刺冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前已發(fā)展擴大到冠狀動脈介入術(shù)（PCI ） ，并以此建立了介入心臟病學(xué)（interventional cardiology） 。在此之后，隨著各種瓣膜病成形術(shù)、先天性心臟病介入診療和血管內(nèi)支架的建立與臨床應(yīng)用，有力地促進了“介入心臟病學(xué)” 的發(fā)展。近 10年來，介入治療技術(shù)不斷完善、應(yīng)用范圍不斷拓寬，已經(jīng)成功的推廣到氣管和胸部、食道與胃腸道、肝膽胰腺、泌尿與生殖及股骨系統(tǒng)等非血管系統(tǒng)狹窄性疾病的臨床治療，取得了良好效果，引起了廣泛關(guān)注，并發(fā)展成為同內(nèi)科、外科相并列的第三臨床治療學(xué)科—“介入醫(yī)學(xué)”：（interventional medicine） ，成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)三大診療技術(shù)之一。近 20 年來，隨著技術(shù)和器械的不斷發(fā)展，循征醫(yī)學(xué)對其臨床應(yīng)用價值的評價也逐步提高，通過 PCI 手術(shù)治療冠心病己經(jīng)非常成熟，安全性顯著提高，在發(fā)達國家目前己成為治療冠心病的最主要手段之一。與冠脈搭橋術(shù)（CABG）相比，介入治療技術(shù)不用開胸，具有創(chuàng)傷小、康復(fù)快、費用低的優(yōu)點。在冠心病介入治療的發(fā)展過程中，有三個重要的發(fā)展階段，即球囊擴張治療、金屬支架置入治療和藥物洗脫支架系統(tǒng)（以下簡稱藥物支架）三個階段。藥物支架作為新一代冠心病介入治療核心產(chǎn)品，由美國強生（Johnson amp。 Johnson）公司下屬 Cordis 醫(yī)療器械公司率先研究并取得重大突破。 Cordis 公司在已上市的金屬裸支架上涂覆雷帕霉素藥物，通過控制藥物釋放抑制血管內(nèi)平滑肌的增生和遷移，大幅降低了支架置入冠脈后的再狹窄率，并于 2021 年 4 月通過了美國 FDA 批準(zhǔn)上市。隨后美國波士頓科學(xué)（Boston Scientific）公司通過在金屬裸支架上涂覆紫杉醇藥物的方法也取得了降低再狹窄率的成功。通過大量臨床試驗數(shù)據(jù)證明，藥物支架具有確切的治療效果和良好的安全性。近 30 年來，冠心病介入治療后的再狹窄發(fā)生率已經(jīng)由 40%（單純球囊擴張）降至 20%（金屬支架）和 5%左右（藥物支架） ，再狹窄率的有效降低，使藥物支架PCI 手術(shù)治療效果整體上趕上了冠脈搭橋術(shù)，從而使介入治療病例數(shù)快速增長，目前已經(jīng)超過冠脈搭橋術(shù)，成為心血管疾病的主要治療方式。我國于 20 世紀(jì) 80 年代首次引進 PCI 介入治療手術(shù)方法，最近10 年，發(fā)展速度很快，在介入技術(shù)的臨床應(yīng)用方面己與國際先進水平接近甚至相當(dāng)，在代表冠心病介入治療最新技術(shù)的藥物支架的臨床應(yīng)用方面，基本與發(fā)達國家同步。盡管目前我國每年接受介入治療的冠心病患者人數(shù)比發(fā)達國家要少許多, 但在我國北京、上海等發(fā)達城市，治療成功率已達到國際先進水平，許多地市級以上的醫(yī)院也都逐步開展了冠心病介入治療，近年來完成介入治療的患者人數(shù)以每年不低于30%以上的速度增長，2021 年支架市場需求量達到 萬支。 本項目產(chǎn)品市場供需現(xiàn)狀分析 本項目產(chǎn)品構(gòu)成本項目產(chǎn)品是心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)，包括藥物支架和藥物支架輸送系統(tǒng)兩部分，是 1:1 的配比關(guān)系。 心血管支架產(chǎn)品國外市場供需現(xiàn)狀（1）心血管支架產(chǎn)品國外市場需求現(xiàn)狀2021 年，全球支架產(chǎn)品銷售量達到 320 萬支，銷售收入達到 億美元。由于心血管疾病是對人類威脅最大的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率都高居首位，有資料顯示，未來三年支架將保持至少年均14%的速率增長，預(yù)計 2021 年將達到 億美元。圖 31：2021~2021 年全球市場支架需求量 單位：萬支（2）心血管支架產(chǎn)品國外市場供給現(xiàn)狀國際上最為著名的支架生產(chǎn)廠家主要有美國的強生（Johnson amp。 Johnson ）Cordis 、佳騰（Guidant） 、美敦力（ Medtronic ） 、 波士頓科學(xué)（Boston Scientific）四大上市公司，它們代表了當(dāng)今世界上支架產(chǎn)品發(fā)展的主流方向，占據(jù)國際市場 60%左右的份額。其中，320 357398444 4950100200300