【正文】 V 質(zhì)量認證的北京專業(yè)公司作為滅菌外包方，并制定了《滅菌外包控制程序》 、 《微生物實驗室檢驗規(guī)程》 、 《無菌檢驗操作規(guī)程》等文件，細化滅菌過程的工藝要求和滅菌后檢驗要求，隨批進行實時的滅菌監(jiān)控和實驗檢測，確保滅菌的有效性。醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)是事關(guān)人類生命健康的新興產(chǎn)業(yè)，我國的醫(yī)療器械醫(yī)院使用信息反饋標(biāo)簽交付清單產(chǎn)品檔案生產(chǎn)檢驗記錄原材料記錄供方產(chǎn)品批號入庫流水號滅菌記錄工作環(huán)境記錄行業(yè)由于起步比較晚，在技術(shù)水平、行業(yè)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)等方面還存在較多尚需完善地方，尤其表現(xiàn)在心臟支架、導(dǎo)絲等高技術(shù)含量的高端醫(yī)療器械領(lǐng)域中。藥物治療是冠心病的基礎(chǔ)療法，它可以緩解心絞痛癥狀和穩(wěn)定病情，某些藥物也可以延緩或減輕冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展進程。近 10年來，介入治療技術(shù)不斷完善、應(yīng)用范圍不斷拓寬，已經(jīng)成功的推廣到氣管和胸部、食道與胃腸道、肝膽胰腺、泌尿與生殖及股骨系統(tǒng)等非血管系統(tǒng)狹窄性疾病的臨床治療，取得了良好效果，引起了廣泛關(guān)注，并發(fā)展成為同內(nèi)科、外科相并列的第三臨床治療學(xué)科—“介入醫(yī)學(xué)”：（interventional medicine） ，成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)三大診療技術(shù)之一。通過大量臨床試驗數(shù)據(jù)證明，藥物支架具有確切的治療效果和良好的安全性。 Johnson ）Cordis 、佳騰（Guidant） 、美敦力（ Medtronic ） 、 波士頓科學(xué)（Boston Scientific）四大上市公司，它們代表了當(dāng)今世界上支架產(chǎn)品發(fā)展的主流方向，占據(jù)國際市場 60%左右的份額。 本項目產(chǎn)品市場供需現(xiàn)狀分析 本項目產(chǎn)品構(gòu)成本項目產(chǎn)品是心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)，包括藥物支架和藥物支架輸送系統(tǒng)兩部分，是 1:1 的配比關(guān)系。藥物支架作為新一代冠心病介入治療核心產(chǎn)品，由美國強生（Johnson amp。由于介入治療創(chuàng)傷小，手術(shù)危險性小，療效明顯，目前正在全世界尤其是發(fā)達國家得到越來越廣泛的應(yīng)用。2021 年 1~7 月該公司銷售收入 16814 萬元，實現(xiàn)利潤 9059 萬元，同比增長 192%，繼續(xù)保持高速增長勢頭。圖 22 產(chǎn)品追溯路徑圖經(jīng)過近 5 年的有效運行和不斷完善，公司在質(zhì)量管理能力、質(zhì)量體系建設(shè)、產(chǎn)品質(zhì)量控制上均取得了長足的發(fā)展和進步，產(chǎn)品質(zhì)量能夠有效保證，質(zhì)量控制水平走在國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)前列。（2）制造過程質(zhì)量控制 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制包括工藝控制、檢驗控制及環(huán)境控制三部分。在制訂完善文件的同時，通過培訓(xùn)與考核及時對員工進行宣貫培訓(xùn)，第一時間貫徹到實際工作中，真正做到“有法可依” 、 “全員參與” 。 企業(yè)質(zhì)量保障體系和能力作為國內(nèi)最早發(fā)展起來的介入醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)之一，某某公司始終堅持產(chǎn)品質(zhì)量為公司生命，以“誠信、優(yōu)質(zhì)、科學(xué)、創(chuàng)新”為質(zhì)量方針，把質(zhì)量控制作為公司的核心工作之一。 表 211 原輔材料供應(yīng)情況表供應(yīng)物料名稱 產(chǎn)地情況/采購來源醫(yī)用不銹鋼絲 進口/國外采購醫(yī)用不銹鋼管 進口/國外采購醫(yī)用原料管、熱縮管、尼龍管 進口/國外采購丙烯腈表 210 現(xiàn)有主要設(shè)備概況表 設(shè)備類型 設(shè)備名稱 數(shù)量 應(yīng)用說明 利用 率 與國內(nèi)外水平對比激光雕刻機系統(tǒng) 2 支架雕刻成型 100% 先進超聲波清洗機 2 支架表面清洗、去渣 90% 一般電化學(xué)拋光設(shè)備及工裝 5 支架表面拋光 90% 先進顯微鏡 2 在線檢測 100% 先進電子天平 2 支架與藥物精確稱量 100% 先進支架生產(chǎn)設(shè)備支架預(yù)裝設(shè)備 1 支架與球囊導(dǎo)管裝配 100% 先進球囊下料切斷機 1 球囊下料 100% 先進球囊成型機 2 球囊成型 100% 先進導(dǎo)管焊接機 1 導(dǎo)管焊接 90% 先進折裝機 2 球囊三向折裝 90% 先進光粘接機 1 導(dǎo)管與尾座粘接 90% 一般輸送系統(tǒng)設(shè)備氣壓/水壓檢測儀 2 在線檢驗 90% 先進支架預(yù)裝后漏氣檢驗儀 3 在線檢測 100% 先進藥物支架噴涂設(shè)備 1 藥物涂覆 100% 先進液相色譜儀 1 藥物分析 80% 先進紫外分光光度計 1 藥物在線檢測 100% 先進生化檢驗設(shè)備 2 微生物檢測 100% 先進檢測設(shè)備分光光度計 1 環(huán)氧乙烷殘留量檢測 100%　 一般 物料供應(yīng)及公用設(shè)施 國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品物料供應(yīng)整體情況制作藥物支架產(chǎn)品的物料主要包括醫(yī)用不銹鋼無縫鋼管、鈷基合金鋼管和涂覆表面的雷帕霉素藥物或紫杉醇藥物及高分子載體；制作導(dǎo)管及輔助器械產(chǎn)品的物料主要有聚乙烯、聚胺酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯等，導(dǎo)管外層材料多為能夠提供硬度和記憶的聚酯、聚乙烯等，內(nèi)層為光滑的聚四氟乙烯；導(dǎo)絲產(chǎn)品的物料多為不銹鋼絲、鎳鈦合金鋼絲等，配套包裝材料主要包括透析紙、鋁箔袋等。目前產(chǎn)品臨床驗證基本結(jié)束。繼在國內(nèi)首次推出專有焊接技術(shù)替代注塑成型方法制造第一代中心靜脈導(dǎo)管基礎(chǔ)上，通過向普通中心靜脈導(dǎo)管中滲入廣譜抗生素的辦法，公司成功開發(fā)出抗感染中心靜脈導(dǎo)管，解決了中心靜脈導(dǎo)管在使用中的感染病發(fā)癥問題，填補了國內(nèi)空白。公司目前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市 III 類介入醫(yī)療器械產(chǎn)品 7 項，包括藥物支架、球囊擴張導(dǎo)管、藥物中心靜脈導(dǎo)管、造影導(dǎo)管等產(chǎn)品，公司在支架產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計與加工、拋光、預(yù)處理與藥物涂覆技術(shù)，在導(dǎo)管產(chǎn)品的焊接、尖端成型、藥物浸潤技術(shù)，在導(dǎo)絲的超滑涂層制造以及輔助配件產(chǎn)品的設(shè)計方面已達到國內(nèi)領(lǐng)先水平，部分達到國外先進水平。 企業(yè)股東及人員構(gòu)成 企業(yè)股東組成表 21 主要股東列表 序號 股東姓名 入資額（萬元） 所占比例1 中國船舶重工集團公司第七二五研究所 %2 中船重工科技投資發(fā)展有限公司 %3 Brook 投資有限公司 %4 蒲忠杰 %5 蘇榮譽 %6 美國 WP 醫(yī)療科技公司 %合計 100% 企業(yè)人員截止 2021 年 10 月 31 日，某某公司在職員工人數(shù)，具體見下表: （1）專業(yè)結(jié)構(gòu) 表 22（2）教育程度 表 23學(xué)歷 大學(xué)本科及以上學(xué)歷 大專學(xué)歷 中專及以下學(xué)歷 合計員工人數(shù) 85 70 118 273占員工總數(shù)的比例 % % % 100%（3）年齡分布 表 24年齡 29 歲以下 30～39 歲 40～49 歲 50 歲以上 合計員工人數(shù) 187 74 10 2 273專業(yè)分工 生產(chǎn)人員 銷售人員 技術(shù)人員 財務(wù)人員 管理人員 合計員工人數(shù) 80 75 80 9 29 273占員工總數(shù)的比例 % % % % % 100%占員工總數(shù)的比例 % % % % 100%（4）技術(shù)職稱分布 表 25職稱 高級職稱 中級職稱 初級職稱 其他 合計員工人數(shù) 10 15 20 228 273占員工總數(shù)的比例 % % % % 100% 企業(yè)主要固定資產(chǎn)和無形資產(chǎn) 主要固定資產(chǎn)表 26 固定資產(chǎn)凈值表 單位：元原值 累計折舊 凈值房屋建筑物 43,356, 743, 42,612, 機器設(shè)備 17,031, 2,182, 14,848, 運輸設(shè)備 3,449, 699, 2,749, 其他設(shè)備 1,394, 65, 1,329, 合計 65,231, 3,691, 61,540, 截止 2021 年 7 月 31 號，某某公司固定資產(chǎn)凈值為 萬元。公司目前正依托現(xiàn)有技術(shù)優(yōu)勢和產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)，加快支架、導(dǎo)管和導(dǎo)絲等介入醫(yī)療核心產(chǎn)品的規(guī)模化、系列化、配套化建設(shè)，力求建立國內(nèi)第一流的高技術(shù)、高附加值的介入醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化基地和研發(fā)平臺，推動行業(yè)技術(shù)與產(chǎn)業(yè)進步，以期真正創(chuàng)立中國介入醫(yī)療器械產(chǎn)品的民族品牌，進一步打破國外壟斷，降低醫(yī)療費用，使國內(nèi)更多的患者能夠廣泛使用介入醫(yī)療產(chǎn)品。是國內(nèi)獲得藥物支架產(chǎn)品市場準(zhǔn)入的 4 家企業(yè)中、唯一的國有控股生產(chǎn)型企業(yè)（另有國外 3 家企業(yè)）2021 年 12 月，在國內(nèi)第一個獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局冠狀動脈支架注冊批準(zhǔn)。2021 年經(jīng)過股份制改造后，注冊資金達到 萬元。 總投資及資金來源項目總投資 20520 萬元，其中含外匯 萬美元；投資構(gòu)成為建設(shè)投資 15206 萬元（含外匯 萬美元） ，鋪底流動資金 萬元。 因此，實施心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目是十分必要的。由于支架和輸送系統(tǒng)需經(jīng)過裝配后整體銷售使用，所以輸送系統(tǒng)生產(chǎn)能力不足將嚴重影響公司的產(chǎn)品的整體競爭力。面對快速增長的市場需求，某某公司在具有產(chǎn)品技術(shù)和市場優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，為改善企業(yè)目前產(chǎn)能不足，提高企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)能力，提出實施建設(shè)本項目，促進企業(yè)持續(xù)、快速、穩(wěn)定的發(fā)展。雖然治療率還很低，但由于 PCI 手術(shù)的良好效果和臨床應(yīng)用不斷推廣，目前每年正以 30%以上的速度增長，2021 年有望超過 40 萬例。 1977 年 Andress Gruentzig 教授首次對冠狀動脈狹窄進行了球囊擴張，向人們展示了人類首例經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)（PTCA）治療冠心病。此后PTCA 手術(shù)被人們逐步的接受，經(jīng)過十余年的技術(shù)改良和應(yīng)用拓展，形成冠狀動脈介入術(shù)（PCI） ，手術(shù)從單一的球囊擴張發(fā)展為擴張后再置入金屬支架，以防止冠狀動脈（以下簡稱冠脈）血管狹窄的回彈，血管再狹窄率由 40%降至 20%左右。按每例 PCI 手術(shù)平均使用 個支架計算，支架需求量將達到超過 70 萬支。 投資建設(shè)的必要性 擴大心血管藥物支架與輸送系統(tǒng)生產(chǎn)規(guī)模是滿足市場快速增長需求的需要目前國內(nèi)冠心病介入治療對藥物支架的市場需求不斷加大，藥物支架產(chǎn)品正處在產(chǎn)品生命周期的成長期，根據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，2021年的藥物支架使用量達到 萬支，預(yù)計 2021 年的市場需求將超過70 萬支，幾年時間需求翻番。如何在現(xiàn)有產(chǎn)能基礎(chǔ)上，提高擴大批量生產(chǎn)能力，進一步提高整體競爭能力，保持又快又好的持續(xù)發(fā)展，是公司今后幾年需要解決的關(guān)鍵問題。 項目建設(shè)目標(biāo)及可行性研究的范圍和主要內(nèi)容 項目建設(shè)目標(biāo)為了滿足日益擴大支架市場需求，提高某某公司持續(xù)快發(fā)展能力，擬新建藥物支架生產(chǎn)線 3 條、新建輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線 4 條，新增建筑面積 11830 平方米；添置工藝設(shè)備 277 臺（套） ，其中含進口設(shè)備 152臺（套） ，總投資總投資 20520 萬元（含外匯 萬美元） 。資金來源為企業(yè)自籌。某某公司現(xiàn)位于北京中關(guān)村科技園區(qū)昌平園，截至 2021 年 10 月底，擁有員工 270 余人，包括藥物、材料工程、機電工程、精密加工、醫(yī)學(xué)工程等各類專業(yè)技術(shù)人才超過百人；擁有 9000 多平米的生產(chǎn)辦公場所，是北京市高新技術(shù)企業(yè)、北京市企業(yè)技術(shù)中心。在業(yè)內(nèi)率先通過國家食品藥品監(jiān)督管理局《植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系管理規(guī)范》 （即 GMP）認證審核。 承擔(dān)國家項目情況（1）產(chǎn)業(yè)化建設(shè)情況2021 年獲得國家發(fā)展和改革委員會國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化“介入醫(yī)療核心產(chǎn)品高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”項目支持（發(fā)改高技[2021]2078號《國家發(fā)展改革關(guān)于 2021 年生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項第二批項目的通知》 ） 。 商標(biāo)、專利等無形資產(chǎn)（1）商標(biāo) 公司商標(biāo)： 2021 年 2 月 21 日批準(zhǔn) 產(chǎn)品商標(biāo)：2021 年 5 月 28 日批準(zhǔn) （2）專利 174。 企業(yè)現(xiàn)有主要產(chǎn)品工藝及設(shè)備情況 現(xiàn)行主要產(chǎn)品工藝技術(shù)（1）支架加工工藝支架加工關(guān)鍵工藝技術(shù)主要包括支架結(jié)構(gòu)設(shè)計及激光雕刻加工和支架表面處理技術(shù)。 （4）新一代產(chǎn)品技術(shù)先進性在開發(fā)出第一代雷帕霉素藥物支架后，為搶占未來技術(shù)與市場先機，針對臨床應(yīng)用需求，公司積極組織實施數(shù)項新產(chǎn)品的開發(fā)工作。與第一代藥物支架及上兩項支架相比，抗體藥物聯(lián)合支架是某某公司又一項步入世界支架技術(shù)前沿的新概念產(chǎn)品，其依靠集成孔洞藥物洗脫技術(shù)和內(nèi)皮祖細胞捕獲技術(shù)，支架外表面攜帶治療量的雷帕霉素，內(nèi)表面固定有效治療量的 CD34 抗體，通過 CD34 抗體捕獲血液中的內(nèi)皮祖細胞（EPCs） ，快速內(nèi)皮化，同時發(fā)揮雷帕霉素抑制平滑肌細胞增殖的優(yōu)勢有效降低支架內(nèi)再狹窄。由于大多屬于生物醫(yī)用材料，技術(shù)含量高而國內(nèi)上游產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱，國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)醫(yī)用級原材料幾乎全部要依靠進口。丁二烯公司產(chǎn)品上市以來，產(chǎn)品質(zhì)量反饋良好，未發(fā)生過產(chǎn)品重大質(zhì)量事故，臨床推廣應(yīng)用逐步擴大，受到臨床醫(yī)院、患者和醫(yī)療器械行業(yè)管理部門的認可和好評。 潔凈生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量控制為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司按照 YY 0033《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》 （簡稱 GMP 設(shè)計規(guī)范）建立了標(biāo)準(zhǔn)的潔凈車間，制定了《工作環(huán)境控制程序》 、 《產(chǎn)品微生物及微粒污染監(jiān)測規(guī)定》 、 《潔凈車間環(huán)境監(jiān)測規(guī)定》等文件，每年定期由專業(yè)檢測機構(gòu)對公司的萬級、十萬級生產(chǎn)潔凈廠房和百級工作臺進行專業(yè)檢測，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。工藝控制包括工藝流程、關(guān)鍵工序及特殊過程控制；檢驗控制包括過程檢測、產(chǎn)品終檢及不合格品控制；配以環(huán)境監(jiān)測控制，包括人員、物品、衛(wèi)生管理及環(huán)境、工藝用水、工藝用氣的監(jiān)測。相對于公司未來的規(guī)劃發(fā)展需求與質(zhì)量體系持續(xù)改進原則，公司目前的質(zhì)量管理與條件建設(shè)仍有