外文翻譯--口服二苯基二硒對鎘致大鼠肝損傷的保護(hù)作用中文-資料下載頁
2025-05-12 07:43本頁面
【導(dǎo)讀】鎘是環(huán)境中一種與人類疾病有關(guān)的有毒金屬。本實驗旨在探討二苯基二硒，口服）和2對成年雄性Swiss大白鼠進(jìn)行30天的處理。屬硫蛋白也要進(jìn)行評價。染鎘大鼠組織中的鎘水平表明肝臟是鎘的主要靶。器官，2也在其中發(fā)揮作用。肝臟中鎘濃度大概為腎臟的3倍，2使鎘。暴露大鼠肝臟中這種金屬的含量降低了約60%。2能減輕鎘致大鼠發(fā)生的組。劑量及時間長短。急性鎘中毒主要引起肝臟和睪丸損害，而慢性鎘中毒引起腎損。大鼠鎘中毒造成嚴(yán)重的肝損傷，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死。鎘毒性作用的分子機(jī)制可能是機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的紊亂和活性氧的產(chǎn)生。鎘毒性作用主要因為電子傳遞鏈的破壞以及線粒體中活性氧物質(zhì)。因此，有研究者認(rèn)為，抗氧化劑對有效治療鎘中毒有重要意義。的抗氧化性質(zhì)使其對不同組織的氧化損傷具有保護(hù)作用。最后一次CdCl2注射24h后，直接從麻醉動物的心室采集血液樣本。分別量取各組血液樣本200µL用于MDA測定。通過Jacques-Silva等人的方法，進(jìn)行測定肝臟抗壞血酸水平。
【正文】 合物能否被吸收，這個問題還有待解決。 本研究中，鎘暴露增加了 MDA 含量，但機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)（抗壞血酸水平，CAT 和 SOD）沒有任何改變。因此，本實驗?zāi)Ｐ?提示 氧化應(yīng)激可能是 CdCl2誘導(dǎo)的肝損傷的原因之一。用 (PhSe)2聯(lián)合處理抑制了 CdCl2暴露所致的 MDA 水平的增加。 (PhSe)2是一種有機(jī)硒化 合物，其抗氧化活性已被報道。 另外 ， (PhSe)2能夠減輕 CdCl2誘導(dǎo)的小鼠睪丸的氧化損傷。 相反 的是 ，一些以往的研究報告對鎘等有毒物質(zhì)引起的細(xì)胞損傷，氧化應(yīng)激在其中的主要作用提出了異議。 本研究中抗氧化防御系統(tǒng)沒有發(fā)生改變，對此 的一個合理的解釋是 ： 鎘暴露只有在剛開始接觸時對機(jī)體抗氧化 系統(tǒng) 有影響，但是30 天之后恢復(fù)到正常狀態(tài) 并 維持之前的氧化損傷。 因此，細(xì)胞和氧化損傷可能反映生物化學(xué)和病理組織學(xué)參數(shù)的改變。 除了氧化應(yīng)激，鎘誘發(fā)肝毒性的可能涉及到其他三個不同的途徑：第一個是由金屬和 /或局部缺血引起的急性直接毒性 作用，從而導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷。 第二個是 Kupffer 細(xì)胞激活的炎性損傷，中性粒細(xì)胞在其中發(fā)揮了主要作用。第三個是鎘的 轉(zhuǎn)移 途徑， 它的 存在形式 也與 生物學(xué)本質(zhì)上的金屬 （ 如 鈣、銅、鋅 ） 一樣 。 一旦進(jìn)入細(xì)胞，鎘離子干擾細(xì)胞的代謝主要是通過代替其他二價陽離子的作用（尤其是鈣）， 從 而激活或抑制各種酶的作用。 本研究組織病理學(xué) 觀察 發(fā)現(xiàn)，長期 CdCl2暴露 會 引起肝細(xì)胞損傷。 組織病理學(xué)結(jié)果顯示， 鎘暴露導(dǎo)致細(xì)胞變性（腫脹）和個別壞死（圖 6B 略）。用 (PhSe)2聯(lián)合處理抑制了 CdCl2所致的病理學(xué)改變（圖 6D略）。本實驗結(jié)果顯示， (PhSe)2使 ALT，AST， GGT， ALP 活性和膽紅素水平降低，而它們是評價肝損傷的指標(biāo)。另外，鎘暴露使細(xì)胞損傷指標(biāo) LDH 水平升高，而 (PhSe)2 使這種升高降低。 (PhSe)2 對生化參數(shù)（ ALT， AST， GGT， ALP 和膽紅素） 具有 促進(jìn)作用 ， 著 是因為它的抗氧化性質(zhì)，能夠清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞破裂。事實上，已有研究證明，(PhSe)2 具有保肝作用。值得一提的是，肝臟對鎘有解毒作用，但是若這種金屬在肝組織中蓄積就會引起急性肝損傷，并導(dǎo)致組織病理學(xué)變化。 實驗 結(jié)果顯示， CdCl2 暴露下肝臟中的鎘含量 表明肝臟是鎘作用的靶器官，(PhSe)2也在其中發(fā)揮作用。肝臟中鎘濃度大概為腎臟的 3 倍， (PhSe)2鎘暴露大鼠肝臟中這種金屬的含量降低了 約 60%。 此外，鎘暴露引起肝糖原含量的增加，但是血糖水平?jīng)]有改變。據(jù)報道， 鎘具有 抑制胃腸道和哺乳動物腎臟中的 Na+葡萄糖泵的作用。這可能導(dǎo)致動物機(jī)體對葡萄糖需求的增加。 而 這種需求會導(dǎo)致糖異生，這也許可以解釋 CdCl2暴露下的血糖 濃度為何為正常水平 （圖 5B 略）。鎘 還 能夠抑制 不同 組織中葡萄糖 6 磷酸脫氫酶的活性， 導(dǎo)致葡萄糖 6磷酸濃度的增加 ，從而導(dǎo)致糖原磷酸化酶（抑制糖 原分解）的失活和糖原合成酶（促進(jìn)糖原合成）的激活，這就解釋了 CdCl2暴露下糖原含量的升高。雖然 Barbosa 等的研究報道 證明 (PhSe)2 具有類似胰島素的性質(zhì)，但是給藥 (PhSe)2并沒有改變糖原和葡萄糖含量。 總之，本研究表明，亞慢性 CdCl2 暴露下，用 (PhSe)2 聯(lián)合處理可以抑制大鼠肝毒性和細(xì)胞損傷。本實驗 中 (PhSe)2 的作用機(jī)制是它的抗氧化性質(zhì)以及與鎘形成復(fù)合物的特性。 致謝 對 FAPERGS， CAPES 和 CNPq 的資金支持表示感謝。 參考文獻(xiàn)（略） 譯自： Lysandro Pinto Borges, Benhur Godoi, Cristina W. Nogueira, et al. Oral administration of diphenyl diselenide protects against cadmiuminduced liver damage in rats [J]. ChemicoBiological Interactions, 2020, 171: 1525
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