【導讀】效地提供膠囊藥物和其他生物實體。因此,概述了多糖的一些基本特征,如它們的構象、動態(tài)。分析多糖膠凝特性還包括特殊性帶電多糖。調(diào)基本的物理化學聚合物合成過程。一些文獻的描述用于影響分子相互作用的因素的分類。最后，據(jù)報道一個實際案例研究中,已在使用海洋多糖基質(zhì)的膠囊疫苗在水產(chǎn)中養(yǎng)殖。藥和生物醫(yī)學應用。熱力學相界面位置和動態(tài)方面的相分離與非平衡放松過程遵循微擾的系統(tǒng)。從一個熱穩(wěn)定到熱不穩(wěn)定狀態(tài)。事實上,這些過程通常誘導不僅氣溫的變化,但也有溶解力的。聚合物兼容性,意義上的熱力學穩(wěn)定,取決于一個微妙的方法參數(shù),這兩。作為一般的原則,兩個高分子量聚合物相互不兼容是缺乏良好。針對基本現(xiàn)象之后的實踐工作。原因當然是關注對多糖由于其多功能性伴隨著完全生物相容性、生物降解性。在廣泛的流變行為顯示多糖在水溶液是由于各種構象和鏈的靈活性,跨。因此改變?nèi)芙鉁囟鹊哪z階段。

　　

【正文】 元化。然而 ,魚類養(yǎng)殖的集約生產(chǎn)導致應力對魚類和健康問題 ,比如增加疾病爆發(fā)的脆弱性。這種情況影響顯著的經(jīng)濟和社會經(jīng)濟發(fā)展的許多國家 [166， 167]。 預防疾病 ,通過使用最佳實踐畜牧業(yè)和生物控制方法 (如接種疫苗和使用興奮劑 )是強制性的 ,由于擔心環(huán)境污染與化學治療相關 ,多個抵抗抗生素的出現(xiàn) ,以及隨之而來的消費不安全產(chǎn)品 [168]。在國際層面上 ,教育的迫切要求積極 主動和被動程序已經(jīng)表示 ,要解決健康問題為了維持增長的水生動物食品生產(chǎn) [166]。 目前 ,應用研究是面向開發(fā)新的預防策略基于魚接種疫苗。這種做法有一個偉大的相關性在大規(guī)模商業(yè)魚類養(yǎng)殖 ,例如 ,一直負責成功的鮭魚栽培。一般來說 ,商業(yè)疫苗是基于滅活細菌病原體 ,但目前一些病毒 ,沒有寄生蟲疫苗是商用 [169]。在這種背景下 ,口服疫苗接種是吸引人的 ,因為第一次接觸病原體通過粘膜表面發(fā)生腸道的層面的內(nèi)臟相關的淋巴組織 (高爾特 )。魚實際上并不目前小腸集合淋巴結的補丁和抗原運輸 M細胞 :然而淋巴細胞和巨噬細胞之間存在的上皮細胞和 固有層 ,腸細胞顯示一個抗原運輸能力 [170]。而腹腔內(nèi)注射 ,口服疫苗是簡單、有效、無應力和易于管理大量的魚有一段時間 ,因此被適合大規(guī)模魚免疫?？诜呙缤ǔ．a(chǎn)生于兩個方面 :由頂級涂層提要與抗原或準備加入飼料生產(chǎn)過程中?？诜呙缒壳岸Y物也相關的缺點 ,如一般高數(shù)量的抗原引起免疫反應 。缺乏充足的時間免疫保護 。損害從消化水解 。必要提高后腸吸收的 ,為了引起一個有效的保護性的免疫應答 ,生理和解剖差異 ,物種 (胃或無胃性魚類 )[115， 167]。這些限制使得研究人員開發(fā)方法保護的疫苗 ,因此疫苗新的魚類和先進的技術已經(jīng)實現(xiàn)。用 一個系統(tǒng)的綜述魚類疾病最擴散 ,疫苗已經(jīng)可用 ,該物種被和發(fā)展策略 ,讀者交付是寄給一些相關審查出版物 [115， 169， 171]。 在這里工作的一部分概括為一個案例研究建立了一個研究項目的框架 [172]在這一網(wǎng)絡的科學機構和魚類養(yǎng)殖植物共享他們的能力來開發(fā)一種口服疫苗的協(xié)議 ,利用政府的滅活細菌可生物降解的生物聚合物矩陣。通過引進其中一個最相關的魚類疾病在密集的水產(chǎn)養(yǎng)殖 ,造成重大的經(jīng)濟損失 ,彩虹鱒魚利用 )農(nóng)業(yè) [173]。微型膠囊已運用自年代末以來 ,用來保護疫苗將在水產(chǎn)養(yǎng)殖。三種聚合物 (海藻酸、殼 聚糖和 PLGA)主要用于封裝不同的病原體 (如鰻弧菌 ,氣單胞菌屬或核酸 (例如 DNA質(zhì)體包含基因編碼為抗原 ),為了治療一些魚類 (鯉魚 ,日本掙扎著 ,鱒魚 ,尼羅羅非魚 ,等等。 )[115]。結果迄今為止獲得的具體案例的褐藻酸鹽的封裝lactococcosis 病原體表明 ,這個系統(tǒng)還沒有最佳 :目前主要在一個成功的提升了 ,在協(xié)會與傳統(tǒng)的注射 [173,174]。 設置一個微型膠囊系統(tǒng)大規(guī)模生產(chǎn)的疫苗是非常具有挑戰(zhàn)性的微載體加載技術。該系統(tǒng)已在我們研究 [175]是一個升級前一個 ,一個來自實驗室規(guī)模 ,已成功進行初步試驗 ,無論是在 魚 (鱸魚 )和哺乳動物 (老鼠 )模型 [176， 177]。它是基于一個混合的生物聚合物 ,被選中在其他候選人生物材料。特別是 ,海藻酸、殼聚糖和纖維素衍生物 (羥丙基甲基纖維素 (HPMC)已經(jīng)被用于一個程序 ,基于一個離子凝膠化結合聚電解質(zhì)絡合作用。溶菌酶也被添加為佐劑和一氧化碳封裝與疫苗 ,由于其金屬屬性 [178]。該系統(tǒng)已被完整描述和已經(jīng)被測試兩個季節(jié)性試驗 ,評價結果不是本文的對象。 制備微膠囊的大規(guī)模 [179]一直的設置一個模型的系統(tǒng) (聚合物珠 ),得到了在實驗室規(guī)模的一個簡單的擠壓技術 [180]。喂食的解決方案和珠子 對屬性進行了表征 [181， 182]源自不同材料的組合 (海藻酸、殼聚糖、 HPMC和溶菌酶 )。這個成分影響封裝過程和制定檢測也從焊縫形狀、透明度和形態(tài)。就業(yè)的基本原理的一個簡單的模型系統(tǒng)來自必要性收集信息關 于每個組件的作用及其相互交互系統(tǒng)內(nèi)部。此外 ,聚合物性質(zhì)的影響 (例如類型和起源的褐藻酸鹽樣本 ,或殼聚糖特征對生成的水凝膠研究和優(yōu)化。 復合生物聚合物珠子可以用作通用模型的藥物輸送系統(tǒng) ,因此已經(jīng)過測試 ,在各種環(huán)境條件 (pH值、溫度、離子強度等 )相對應不同的生理條件 (模仿 ,例如 ,胃和腸道釋放 ,胃少或胃含有魚等 ),從 而使調(diào)查的人力與獸醫(yī)應用程序。 這里介紹的應用程序 ,通常遵循對概念的理解暴露在前面部分的審查 。在這個意義上說 ,它不僅是一個案例研究 ,但也是一個真正的“概念驗證”的字段。據(jù)報道在 ,藥物釋放是由幾個參數(shù)的影響 ,這依賴于矩陣結構 (孔隙大小、孔隙體積分數(shù)、互連程度等 )和周圍環(huán)境 (如 pH、離子強度、溫度、化學成分等 )。因為這個原因 ,效果成分的緩沖介質(zhì)的釋放被封裝的蛋白質(zhì)也被評估。釋放研究已完成了緩沖區(qū)中保證維護的 pH值 (磷酸鹽緩沖和三緩沖外加鹽離子在 pH = )。 圖 7一個報告發(fā)布概要文件從海藻酸溶菌酶 的珠子在磷酸鹽緩沖和三 /氯化鈉。在磷酸鹽緩沖 ,釋放發(fā)生非常迅速 ,它是在第一個小時完成?？焖籴尫艅恿W不是由于 pH值 ,而是一個快速侵蝕的海藻酸矩陣存在磷酸鹽離子 ,減去鈣離子從古羅糖醛酸的凝膠 (參見蛋箱模型見 )。事實上 ,一個不同的行為是觀察到三 /生理鹽水緩沖。使用三防止矩陣從侵蝕和釋放溶菌酶是部分阻礙。 圖 7。 (一 )比較 ,從海藻酸溶菌酶釋放珠子在磷酸鹽緩沖 (● )和三 /氯化鈉 (■ )在 pH = 。(b)比較溶菌酶釋放在三 /氯化鈉從海藻酸珠 (■ )和從海藻酸 /殼聚糖珠 (▲ )。(c)實驗積分熱的水蒸發(fā)從海藻 酸珠 (曲線 )。從海藻酸 /殼聚糖珠 (曲線 b)聚合物樣品 :海藻酸 (FG = 。Mv = 86負責 )。殼聚糖 (Mv = 492負責 。DA = 11%)。其他實驗細節(jié)在文獻 [182， 183]。 褐藻酸鹽凝膠基質(zhì) ,可以加強用人其他多糖能夠與海藻酸要么靜電和 /或偶極相互作用。摘要根據(jù)結構化這是一種有效的阻礙因素的快速釋放的蛋白質(zhì)。這兩個聚合物在這里利用已經(jīng)廣泛應用于過去 ,一個是殼聚糖 [97， 184],另一個是纖維素衍生物 HPMC。兩個聚合物一直受雇于為了修改屏障特性的矩陣。纖維素衍生品 ,比如 HPMC,一般 也用作聚合物生成剖矩陣 ,因為在固體平板電腦正在經(jīng)歷一個玻璃橡膠過渡水穿透 [185， 186]。圖 7 b 報告發(fā)布概要文件的溶菌酶在三 /氯化鈉從海藻酸珠子和殼聚糖鋼筋海藻酸珠子。在三緩沖區(qū) ,主要的過程發(fā)生是擴散。增加的影響殼聚糖是清楚的從發(fā)布概要文件 ,它是低于唯一的褐藻酸鹽。 這個想法 ,添加其他多糖的基本基質(zhì)產(chǎn)生一個更復雜的褐藻酸鹽模型已建模的文獻 ,它也被稱為是“阻塞效應” [187]。在之前的一項研究 [183],量熱方法提出了衡量這一影響。事實上 ,差示掃描量熱法已經(jīng)被證明是一個強大的工具 ,研究了不同系統(tǒng)的屏障性能 。特別是 ,水蒸發(fā)率從珠子不同成分的 ,通過把 HPMC 和 /或殼聚糖 ,已被調(diào)查評估效果額外的碳水化合物聚合物在海藻酸矩陣 [182]。這種方法的基本原理是 ,水蒸發(fā)的研究有助于理解結構布置的聚合物鏈的珠子。據(jù)稱這種轉(zhuǎn)變的溫譜圖 ,源于添加其他組件 ,反映了“阻塞性”字符的聚合物網(wǎng) 絡在珠。 因此 ,預計一個延遲的水蒸發(fā)是平行的 ,減少蛋白質(zhì)釋放 ,因為它顯示在圖 7 c這報告實驗積分熱的水蒸發(fā)從海藻酸和海藻酸 /殼聚糖凝膠珠。 新增的殼聚糖生成一個延遲的水蒸發(fā) ,從而確認殼聚糖的影響 ,也展示了通過釋放數(shù)據(jù)。幾個實驗的結果進行了比較水蒸發(fā) 和蛋白質(zhì)釋放從凝膠珠與不同的構圖非常有助于預測的新配方的釋放特性的快速分析。除了上述報道測試和積極響應該系統(tǒng)的“試管”分析 ,試驗已經(jīng)在實際工作中表現(xiàn)出了非凡的 ,但到目前為止 ,沒有充分地分析結果 。這也是由于一些不可避免的變化試驗條件相比實驗室設置。 優(yōu)越的性能的混合適當?shù)脑黾恿艘粋€額外的海洋多糖少量的海藻酸鈉 /殼聚糖與纖維素（ HPMC） 是海與聚合物系統(tǒng)，有助于解決一個問題，在海中的原因。 本文提供的概括一直主要致力于說明在分子水平上多糖的主要性狀和生產(chǎn)膠囊多糖流程。這個方法能更好的了解 理化性質(zhì)進行系統(tǒng)開發(fā)并使他們的高效開發(fā)，提供解決工藝技術和實驗問題的辦法 ,經(jīng)常遇到，但不總是在文獻報道。 這里描述的多糖為基礎的系統(tǒng)的優(yōu)異性能和評論提供海與生物大分子的系統(tǒng)可能有助于解決一個問題，在海中的原因，雖然只限于水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境。 致謝 感謝 他們的同事和他的同事塞爾吉奧保萊蒂，伊萬多納蒂，詹尼薩瓦河和莫雷諾，富有成果的討論和長期合作。封裝工作已經(jīng)進行了養(yǎng)魚的弗留利 威尼斯朱利亞“和里雅斯特大學的支持下在框架項目”口服疫苗載體。 MB 是收件人的 MIUR（羅馬）的資助 。