cgmp對(duì)制劑生產(chǎn)的要求(70頁(yè))-生產(chǎn)運(yùn)作-資料下載頁(yè)
2025-08-08 19:43本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求。如何掌握歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系。國(guó)外主要藥物技術(shù)協(xié)會(huì)。審報(bào)資料的編寫(xiě)要求與方法。歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商審計(jì)后缺陷的分析。聯(lián)邦食品、藥品和化妝。EMEA是協(xié)調(diào)歐盟各成員國(guó)之間的專家意見(jiàn)的。規(guī)No.726/2020中有詳細(xì)描述。各國(guó)的處理方法。EMEA參與ICH進(jìn)程（也就是全球協(xié)調(diào)化進(jìn)。EU、PIC/S及WHOGMP要求完全一致。歐洲與美國(guó)GMP的內(nèi)容和要求通常很接。歐洲指南關(guān)于注射劑更具體更通用（說(shuō)。在歐洲,目前按要求，且Dossiers文件中的。上述文件中廠商必須提供有關(guān)新產(chǎn)品細(xì)節(jié)的文。分析方法驗(yàn)證：Q2A、Q2B. 雜質(zhì)：Q3A新原料藥雜質(zhì)要求。藥典：Q4藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的協(xié)調(diào)。生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：Q5A~Q5E. GMP：Q7a藥物活性成分的。制藥企業(yè)檢查協(xié)會(huì)和制藥企業(yè)檢查合作
【正文】 本模塊是對(duì)藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實(shí)驗(yàn)方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有經(jīng)驗(yàn)的專家來(lái)?yè)?dān)任文件編寫(xiě)工作。 企業(yè)通用業(yè)頻道 CTD技術(shù)文件 模塊 3：質(zhì)量部分 文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。 模塊 4：非臨床研究報(bào)告 文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)方面的內(nèi)容。 模塊 5：臨床研究報(bào)告 文件提供制劑在臨床試驗(yàn)方面的內(nèi)容。 企業(yè)通用業(yè)頻道 CTD技術(shù)文件 由于 CTD是一個(gè)完整的藥品上市許可的注冊(cè)申請(qǐng)文件， 例： ICH要求所以在 CTD文件中，需要我們?cè)纤帍S家提交的只是在模塊 2整體質(zhì)量概述（ The Quality Overall Summary，即 QOS）部分和模塊 3質(zhì)量（ Quality）部分中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的基本數(shù)據(jù)和資料。 企業(yè)通用業(yè)頻道 CTD技術(shù)文件 ICH對(duì)共同技術(shù)文件 CTD編制要求 (Guidance for industry ) ? M4 Organization of the CTD ? M4 The CTD—Quality (The CTD—質(zhì)量 ) ? M4 The CTD—Safety ? M4 The CTD—Efficacy 企業(yè)通用業(yè)頻道 CTD技術(shù)文件 在提交 CTD文件時(shí)，同樣為了保護(hù)原料藥生產(chǎn)廠家的技術(shù)機(jī)密而需要由申請(qǐng)人配合原料藥生產(chǎn)廠家的負(fù)責(zé)人單獨(dú)提交一份符合歐洲 CTD格式的保密文件，以確保所有注冊(cè)申請(qǐng)要求的相關(guān)資料直接提供給有關(guān)當(dāng)局，這個(gè)保密文件包括模塊 3中關(guān)于生產(chǎn)工藝的詳細(xì)描述，生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，工藝驗(yàn)證和數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的內(nèi)容。此外，還需要單獨(dú)提供一個(gè)整體質(zhì)量概述，其內(nèi)容不在藥品上市許可申請(qǐng)各部分內(nèi)。整個(gè)保密文件必須符合 CTD的格式要求。 企業(yè)通用業(yè)頻道 《 Site Master File 》 的編制 ? 《 Site Master File 》 主要內(nèi)容 （舉例說(shuō)明） ? 《 Site Master File 》 的編制法規(guī)簡(jiǎn)介： 1. 《 Explanatory notes for industry on the preparation of a Site Master file 》 PIC/S 2. 《 Guideline for the preparation Site Master file 》 TGA 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? FDA 483 號(hào)文件 (表 )簡(jiǎn)介 ? FDA關(guān)于批生產(chǎn)記錄的 483案例 練習(xí) ? 實(shí)驗(yàn)室 FDA483 案例 分析 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? FDA檢查員向 FDA上交 EIR報(bào)告（ Establishment Inspection Report) ? EIR中可能有未在 483中提到的缺陷內(nèi)容 ? FDA官員根據(jù) 483表 、 EIR報(bào)告及被審計(jì)的廠商上交的整改報(bào)告，決定是否通過(guò)FDA審計(jì)。 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? 在歐盟對(duì)藥品生產(chǎn)廠家的 GMP審核中生產(chǎn)缺陷等級(jí)（以前為“違規(guī)”）被劃分為 “嚴(yán)重 Critical deficiency” “重要 Major deficiency” “其它 Other deficiency”， EMEA做出的等級(jí)劃分是為了在歐盟等級(jí)劃分方式一致。 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 歐盟（ EMEA）的缺陷劃分方法簡(jiǎn)介： ? 嚴(yán)重缺陷 Critical deficiency 1. 是一種已經(jīng)生產(chǎn)出、或者可能導(dǎo)致生產(chǎn)中出現(xiàn)重大風(fēng)險(xiǎn)并生產(chǎn)出對(duì)人體或者獸用時(shí)有害的、或者可能導(dǎo)致在食用動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生有害殘留物的產(chǎn)品的缺陷。 （嚴(yán)重缺陷的案例 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? 重大缺陷 Major deficiency 1. 重大缺陷就是已經(jīng)生產(chǎn)了或者可能生產(chǎn)出不符合市場(chǎng)要求的產(chǎn)品； 2. 嚴(yán)重偏離歐盟的 GMP法規(guī)的； 3. 嚴(yán)重偏離生產(chǎn)許可條款的 （ 在歐盟的范圍內(nèi) ） ； 4. 無(wú)法執(zhí)行令人滿意的產(chǎn)品放行規(guī)程或者賦有資質(zhì)的人員沒(méi)有履行權(quán)責(zé)義務(wù)； 5. 是好幾個(gè) “ 其他類 ” 缺陷的組合 ， 各自單獨(dú)并不是重大缺陷 ， 但是在一起可能表現(xiàn)為重大缺陷 ， 所以匯報(bào)為重大缺陷； （ 重大缺陷的案例 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? 其他缺陷 Other deficiency： 1. 一種既不能劃為嚴(yán)重缺陷也不能劃為重大缺陷的缺陷 ， 但是同樣顯現(xiàn)出偏離 GMP的跡象 。 （ 該缺陷可能被認(rèn)為是 “ 其他 ” 或者因?yàn)樗慌袛酁槲⑿〉娜毕?， 或者因?yàn)闆](méi)有足夠的信息可以將它劃分為重大或嚴(yán)重缺陷 。 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? 對(duì)于缺陷的分級(jí)是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估，也是根據(jù)所生產(chǎn)的產(chǎn)品特性而異，在某些情況下被判為重大缺陷的案例也可能被判為嚴(yán)重缺陷。 ? 在前一次檢查中報(bào)告的缺陷沒(méi)有經(jīng)過(guò)整改，再一次被檢查到，就是更高級(jí)別了。 ? 一次性發(fā)生的微小過(guò)失或者不是很重大的問(wèn)題通常不會(huì)寫(xiě)入正式報(bào)告，但是會(huì)提請(qǐng)生產(chǎn)商注意。 企業(yè)通用業(yè)頻道 歐盟 /FDA對(duì)藥品生產(chǎn) 廠商審計(jì)后缺陷的分析 ? 審計(jì)結(jié)束時(shí)提供書(shū)面缺陷報(bào)告 ? 公司在收到缺陷報(bào)告后在一定期內(nèi)作出反應(yīng)，針對(duì)嚴(yán)重和重要缺陷要求提交整改意見(jiàn)（修正工作的客觀證據(jù) ）。 ? 在被評(píng)估生產(chǎn)商對(duì)審計(jì)報(bào)告回應(yīng)后 ， 給出 GMP符合程度報(bào)告 （ GMP Audit Report ） 。 企業(yè)通用業(yè)頻道
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