【導(dǎo)讀】第一章醫(yī)學(xué)免疫學(xué)緒論?第一節(jié)決定免疫原性的條件?第三章免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能?第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)?第五章補(bǔ)體系統(tǒng)?第六節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系?第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子?第一節(jié)MHC的基因組成及定位?第九章淋巴細(xì)胞?第十章抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈?考試指南》第一至第四版。答過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。免疫學(xué)是一門既古老又年輕的學(xué)科。1．天然免疫其特點(diǎn)是：個(gè)體出生時(shí)即具備，作用范圍廣，細(xì)胞和效應(yīng)分子的生物學(xué)作用。特異性免疫應(yīng)答是由抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)所致，包括?？乖禺愋粤馨图?xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。能，并闡明基本免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)及其機(jī)制。免疫學(xué)已發(fā)展為覆蓋面極廣的前沿學(xué)科，并。成為現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的支柱學(xué)科之一。

　　

【正文】 原國際協(xié)作組會(huì)議決定，應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一 分 化 群 (cluster of differentiation,CD)，即以 CD代替以往的命名。迄今，人 CD的序號(hào)已從 CD1命名至 CD247。 一、參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的 CD分子 1． CD3(圖 71) CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成，通過鹽橋與 T細(xì)胞受體 TCR形成 TCRCD3 復(fù)合體， CD3 的主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn) T細(xì)胞活化。 2． CD4（圖 72） CD4 分子為單鏈跨膜糖蛋白，屬免疫球蛋白超家族 (IgSF)成員。 CD4 分子是 Th 細(xì)胞 TCR 識(shí)別抗原的共受體，其膜外區(qū)與抗原遞呈細(xì)胞表面 MHCⅡ類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與 TCR識(shí)別特異性抗原肽 MHCⅡ類分子復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD4分子也是人類免疫缺陷病毒 (HIV)受體。 3． CD8（圖 73） CD8 也屬 IgSF 成員，主要表達(dá)于外周血 CD8+細(xì)胞毒 T 細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL 或 Tc)表面， CD8分子是 CTL的 TCR識(shí)別抗原的共受體 ,參與 TCR識(shí)別特異性抗原肽 MHCⅠ類分子復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 4． CD2 CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2(lymphocyte function associated antigen 2， LFA2)或綿羊紅細(xì)胞受體 (sheep red cell receptor， SRBC)，表達(dá)于 T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和 NK細(xì)胞等。 5． CD79a（ Igα） /CD79b（ Igβ）（圖 74） 二者均屬 IgSF成員。兩個(gè) CD79a/CD79b通過非共價(jià)鍵與 mIg 相連，組成 BCR 復(fù)合物。 CD79a/CD79b 的作用與 CD3類似，其胞漿區(qū)含 ITAM，能將 BCR特異性識(shí)別抗原的活化信號(hào)轉(zhuǎn)入 B細(xì)胞內(nèi)，從而提供 B細(xì)胞活化所需的第一信號(hào) 6． CD19/CD21/CD81 復(fù)合體 :CD19與 CD2 CD81構(gòu)成的復(fù)合物是 B細(xì)胞活化的共受體（圖 75）。 二、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的 CD分子 1． CD28與 CD80（ B71） /CD86（ B72） CD28分子乃借二硫鍵相連的同源二聚體，屬IgSF成員。 CD28/B7 B72是一組最重要的共刺激分子，它們之間結(jié)合提供 T細(xì)胞活化所必需的共刺激信號(hào)，即 第二信號(hào)。 20 2． CD152 CD152 又稱細(xì)胞毒 T細(xì)胞抗原 4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA4)，為同源二聚體，主要表達(dá)于活化 T細(xì)胞 ,靜止 T細(xì)胞則不表達(dá)， CD152與 B71/B72結(jié)合能抑制活化 T細(xì)胞擴(kuò)增，對(duì) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用，故 CD152屬于抑制性受體。 3．誘導(dǎo)性共刺激分子（ inducible costimulator,ICOS） ICOS為同源二聚體，屬 IgSF，是新發(fā)現(xiàn)的 CD28家族成員。 ICOS通過促進(jìn) IL10 產(chǎn)生，參與誘 導(dǎo) B細(xì)胞分化為記憶性細(xì)胞和漿細(xì)胞。 4. CD40 與 CD154 CD40 分子屬腫瘤壞死因子超家族，主要分布于 B 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及某些上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活化的單核細(xì)胞表面。 CD154 即 CD40 配體（ CD40L），屬 IgSF家族成員。 三、參與免疫效應(yīng)的 CD分子 （一）構(gòu)成免疫球蛋白 Fc受體的 CD分子 1． CD64 CD64即 Fcγ RⅠ，為跨膜糖蛋白，屬 IgSF成員。 CD64主要組成性表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面。 2． CD32 CD32即 Fcγ RⅡ，屬 IgSF成員，廣 泛分布于單核 /巨噬細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞、粒細(xì)胞、 B細(xì)胞和血小板表面，胎盤內(nèi)皮細(xì)胞也表達(dá) CD32。 CD32屬低親和力 IgGFc受體。 3． CD16 CD16為 Fcγ RⅢ，分布于 NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。 CD16是低親和力 IgGFc 受體，主要與人 IgG IgG3 的 Fc段結(jié)合，可促進(jìn)吞噬和介導(dǎo) ADCC。 4． CD89 CD89即 Fcα R，為跨膜糖蛋白，屬 IgSF成員。 5． Fcε RⅠ Fcε RⅠ為高親和力 IgE Fc受體，主要分布于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。 6． CD23 CD23即 Fcε RⅡ，為低親和力 IgE Fc受體， CD23 可被蛋白酶水解形成可溶性CD23(soluble CD23， sCD23)，其仍保留與 IgE 結(jié)合能力，故稱其為 IgE 結(jié)合因子(IgEbinding factor, IgEBF)。 （二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的 CD分子與 CD178(FasL) (Fas) Fas又稱 APO1，屬腫瘤壞死因子受體超家庭成員。 Fas分子胞內(nèi)區(qū)含 60?70個(gè)氨基酸的保守序列，與細(xì)胞死亡有關(guān)，稱 死亡結(jié)構(gòu)域（ death domain， DD） 。 CD178 即 Fas 配體（ Fas ligand, FasL） ,屬腫瘤壞死因子家族成員，主要分布于活化的 T細(xì)胞表面。 第二節(jié) 黏附分子 黏附分子 (adhesion molecule， AM)是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracell matrix, ECM)間相互接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。 一、黏附分子的類別及其特征 21 根據(jù)黏附分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可將其分為整合素、選擇素、粘蛋白樣、免疫球蛋白超家族及鈣粘蛋白 5個(gè)家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子。 (一 )整合素家族： 整合素家族 (integrin family)乃因其主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì) (ECM)的黏附，使細(xì)胞附著以形成整體而得名。整合素參與細(xì)胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種功能。整合素家族成員均為α、β兩條多肽鏈 (或亞單位 )組成的異源二聚體（表71）。 (二 )選擇素家族 :選擇素家族（ selectin family） 參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇素家族包括Ｌ 選擇素（ CD62L）、 P選擇素（ CD62P）和 E選擇素（ CD62E） 3個(gè)成員， L、 P、 E分別代表最初發(fā)現(xiàn)此 3種選擇素的白細(xì)胞、血小板和血 管內(nèi)皮細(xì)胞。表 72。 (三 )免疫球蛋白超家族： 免疫球蛋白超家族（ immunoglobulin superfamily,IgSF） 是一類具有類似于 IgV區(qū)或 C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與 Ig有一定同源性的分子。表 73。 (四 )黏蛋白樣家族： 黏蛋白樣家族（ mucinlike family） 是一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，為新歸類的一類黏附分子 。 該家族包括 CD3糖?；蕾嚨募?xì)胞黏附分子 1（ glycosylationdependent cell adhesion molecule1， GlyCAM1）和 P選擇素糖蛋白配體（ Pselectin glycoprotein ligand1,PSGL1） 3個(gè)成員。 (五 )鈣黏蛋白家族 :鈣黏蛋白或鈣黏素（ Cadherin） 家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族（ Ca2+ dependent adhesion molecule family） 。 其中與免疫學(xué)關(guān)系密切的主要是ECadherin 、 NCadherin 和 PCadherin 三種， E、 N、 P分別表示上皮、神經(jīng)和胎盤。 二、黏附分子的生物學(xué)作用 共同作用特點(diǎn) ：①通過受體與配體間相互 結(jié)合的形式發(fā)揮效應(yīng)，且其生物學(xué)作用往往有賴于多對(duì)受體和配體共同協(xié)作而完成；②生物學(xué)效應(yīng)呈可逆性、非高度特異性；③同一黏附分子在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同作用，同一生物學(xué)作用也可能由不同黏附分子所介導(dǎo)；④黏附分子與相應(yīng)配體結(jié)合可啟動(dòng)信號(hào)傳遞，其所介導(dǎo)的黏附作用及信號(hào)傳遞均同黏附分子密度及其與配體的親和力有關(guān)。 黏附分子生物學(xué)作用 : (一 )參與炎癥反應(yīng) : 圖 79 黏附分子參與的中性粒細(xì)胞黏附和浸潤 (二 )參與免疫細(xì)胞識(shí)別與活化 :通過 CD28/B LFA1/ICAM CD2/LFA CD4/MHCⅡ 類分子或 CD8/MHCⅠ類分子等黏附分子對(duì)的相互作用，促進(jìn) T 細(xì)胞活化。 CD8/MHCⅠ類分子、LFA1/ICAM CD2/LFA3等黏附分子對(duì)參與 CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。 (三 )參與淋巴細(xì)胞歸巢 :淋巴細(xì)胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴組織，此為淋巴細(xì)胞歸巢（ lymphocyte homing）。介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢的黏附分子稱為 淋巴細(xì)胞歸巢受體（ lymphocyte homing receptor， LHR）， 包括 L選擇素、 LFA CD44 等。 LHR的配體稱為 地址素（ addressin） 。 22 (四 )其他作用： 三、黏附分子與臨床 (一 )黏附分子與免疫缺陷病 :白細(xì)胞黏附缺陷癥（ leukocyte adhesion deficiency， LAD）LAD1型患者的β 2鏈基因突變； LAD2型患者的白細(xì)胞不表達(dá) SLex、 CD15和 CLA，不能向炎癥部位滲出。 Glantzman ?。囱“骞δ懿蝗Y）是因血小板表達(dá) gpⅡ b/Ⅲ a缺陷所致，患者血小板不能活化而發(fā)生凝集，故出血時(shí)間延長，易引起出血。 (二 )黏附分子與自身免疫病 :黏附分子參與某些自身免疫病的組織損傷。 (三 )黏附分子與移植排斥 :在器官移植中，整合素 、選擇素、粘蛋白樣家族和 IgSF成員參與移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。 (四 )黏附分子與腫瘤 :黏附分子參與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 第八章 主要組織相容性抗原 主要組織相容性復(fù)合體 (major histopatibility plex, MHC) 即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。 MHC的編碼產(chǎn)物即 MHC 分子或 MHC抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞表面，主要功能是參與抗原遞呈、制約細(xì)胞間相互 識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。 “組織相容性抗原” :誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原，其中可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容性抗原。 第一節(jié) MHC的基因組成及定位 一、人類 HLA復(fù)合體 人類 MHC亦稱 HLA復(fù)合體（圖 81） ，位于第 6號(hào)染色體短臂 ,按其定位和特點(diǎn)，可分為 3類： 1． HLAⅠ類基因 經(jīng)典的 HLAⅠ類基因包括 HLAB、 C、 A，它們具有多態(tài)性，組織分布廣泛，主要生物學(xué)功能是參與遞呈內(nèi)源性抗原（詳見第十章）。 2． HLAⅡ類基因 經(jīng)典的 HLAⅡ類基因包括 HLADP、 DQ和 DR，它們也具有高度多態(tài)性，主要生物學(xué)功能是遞呈外源性抗原（詳見第十章）。非經(jīng)典Ⅱ類基因包括低分子量多肽（ low molecularweight polypeptide， LMP）基因、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（ transporter associated with antigen processing， TAP）基因、 TAP 相關(guān)蛋白(TAPassociated protein)基因（編碼產(chǎn)物亦稱為 tapasin）、 HLADM基因及 HLADO基因等，這些基因編碼產(chǎn)物的主要功能是參與抗原加 工和轉(zhuǎn)運(yùn) (詳見第十章 )。 3． HLAⅢ 類基因 位于Ⅰ類與Ⅱ類基因之間，包括編碼補(bǔ)體 C4b、 C4a、 C2 和 Bf的基因，以及編碼炎癥相關(guān)分子、 TNF、 Iκ B（轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子）、熱休克蛋白 (heat shock protein 70， HSP70)等產(chǎn)物的基因。 二、小鼠 H2 復(fù)合體 圖 82 小鼠 H2 基因結(jié)構(gòu)示意圖 第二節(jié) MHC的遺傳特點(diǎn) 23 一、 MHC多態(tài)性 對(duì)同一個(gè)體而言，染色體上任一基因座位只能有兩個(gè)等位基因，分別來自父、母的同源染色體。但在隨機(jī)婚配的群體中，同 一基因座位可能存在兩個(gè)以上等位基因，此現(xiàn)象被稱為 多態(tài)性 (polymorphism)。 （一） MHC多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制 :1． 復(fù)等位基因 (multiple allele) 在群體中，位于同一基因座的不同基因系列即為復(fù)等位基因（表 83）。 2．共顯性 (codominant)表達(dá) 共顯性即兩條染色體同一基因座每一等位基因均為顯性基因，均能編碼特異性抗原。 （二） MHC多態(tài)性的意義 :1．賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件 2．實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制 3．使 MHC 成為個(gè)體的終 身遺傳標(biāo)志 4．增加了尋找合適同種器官移植供者的難度 二、單元型遺傳 連鎖在一條染色體上的若干基因座，其等位基因的組合構(gòu)成 單元型 (haplotype)。 單元型是將 MHC遺傳信息傳給子代的基本單位，在遺傳過程中一般不發(fā)生同源染色體互換。人類細(xì)胞含兩個(gè)同源單元型