非典型抗精神病藥物(ppt55)-醫(yī)藥保健-資料下載頁(yè)
2025-08-05 15:38本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的5－。型或第二代抗精神病藥物。包括氯氮平、利培酮、奧氮平和奎硫平等。氯氮平于1958年在瑞典首先被發(fā)現(xiàn)，1972. 年在奧地利和瑞典上市。1975年1600例接受氯氮平治療的芬蘭患者中，16例出現(xiàn)。的患者中有8例發(fā)展為粒細(xì)胞缺乏癥，并死于感染性疾病。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙而不能耐受典型藥物的分裂癥病人。氯氮平只有口服制劑，服藥約2小時(shí)后達(dá)。氯氮平的血漿濃度個(gè)體差異很大，服用同。監(jiān)測(cè)氯氮平血漿濃度在某些情況下可能有幫助如：。低劑量可能對(duì)他們有利。氯氮平主要在肝臟經(jīng)去甲基和氧化代謝，80％以代。藥物在尿中以原形存在。由于氯氮平具有上述多受體作用特點(diǎn)，顯示其臨床。在非典型藥物中氯氮平引起的體重。如果仍然出現(xiàn)高熱，需停止氯氮平治療。氯氮平致錐體外系不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性非。1％~2％接受氯氮平治療者發(fā)生粒細(xì)胞減少或粒細(xì)
【正文】 肌酸激酶濃度升高和白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高等，非常類似于惡性癥狀群。 ? 經(jīng)支持治療可以緩解。 ? 有服用奧氮平過(guò)量致死的報(bào)告， ? 一例 43歲的門診病人服用奧氮平 600mg后幾小時(shí)內(nèi)死亡。尸檢分析血漿濃度和尿液濃度分別是 1238和 6987 micrograms/L，根據(jù)多方面的取證，認(rèn)為是奧氮平過(guò)量死亡。 ? 一例奧氮平過(guò)量致死的病人血漿濃度為490 mg/dl，胃腸道濃度為 4100mg/dl。 ? 一名 72歲的白人女性，服用奧氮平 6天，出現(xiàn)腹痛， 12天后因胰腺炎激發(fā)惡性腹膜炎死亡。另兩例血漿奧氮平濃度分別為237mg/l和 675 mg/l，胃內(nèi)容物濃度為 197 mg/l和 17400 mg/l。 ? 報(bào)道年齡最小的過(guò)量患者為一歲男孩，口服奧氮平 30－ 40mg，出現(xiàn)明顯癥狀，如：呼吸抑制、精神狀態(tài)改變，經(jīng)支持治療緩解。 ? 藥物相互作用 : ? 奧氮平對(duì)肝臟代謝影響很小。 ? 乙醇可增加奧氮平的吸收（ 25％），導(dǎo)致嗜睡增加和發(fā)生體位性低血壓。 ? 吸煙的病人可能需要較高的劑量， ? 卡馬西平和苯妥因通過(guò)誘導(dǎo) CYP 3A中度降低奧氮平濃度（ (50％）， ? 西米替啶可能增高奧氮平的濃度 奎硫平 （ Qurtiapine） : ? 奎硫平是一種新型有希望的 SDAs抗精神病藥，由 Zeneca實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)，分子結(jié)構(gòu)接近于氯氮平和奮乃靜。 ? 口服后 2小時(shí)達(dá)峰濃度，消除半衰期 ，服藥后 48小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。 ? 奎硫平有多種代謝途徑， 95％以上以代謝產(chǎn)物排泄，不足 1％以原形藥排泄。 ? 奎硫平療效與劑量無(wú)關(guān)，老年和肝腎功能損害的病人，藥物清除率減低，需要降低劑量30％－ 50％。 ? 奎硫平對(duì)不同精神分裂癥動(dòng)物模型（如：多巴胺能和非多巴胺能行為模型）的研究顯示奎硫平有很強(qiáng)的抗精神病作用，治療陰性癥狀有效，沒(méi)有引發(fā)明顯錐體外系不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。 ? 對(duì)人體的研究提示奎硫平基本上沒(méi)有錐體外系不良反應(yīng)，但可引起催乳素濃度的暫時(shí)升高。 治療適應(yīng)癥 ? 急性精神障礙：急性惡化精神分裂癥和分裂情感障礙患者，老年性癡呆和器質(zhì)性疾病伴發(fā)的精神癥狀，以及抗帕金森病藥物誘發(fā)的精神癥狀； ? 其它疾病：典型抗精神病藥治療有效的病人均有效。 不良反應(yīng) ? 最常發(fā)生的不良反應(yīng)是嗜睡、體位性低血壓和頭暈，這些不良反應(yīng)能很快耐受。錐體外系不良反應(yīng)少，盡管奎硫平?jīng)]有抗膽堿能作用，臨床上仍可見(jiàn)到一些便秘和口干發(fā)生。對(duì)血漿催乳素水平無(wú)明顯影響，可出現(xiàn)心率輕度加快，竇性脈率增加每分鐘 ，甲狀腺激素水平輕度降低，不伴有促甲狀腺激素水平升高，這些改變均沒(méi)有臨床意義。 體重增加不明顯。治療前 2周內(nèi)可出現(xiàn)暫時(shí)性肝功能異常。沒(méi)有觀察到白細(xì)胞計(jì)數(shù)或其它血液學(xué)指標(biāo)的改變。對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響，偶爾出現(xiàn) QTc間期延長(zhǎng)。 過(guò)量 ? 奎硫平幾乎沒(méi)有抗毒蕈堿樣膽堿能作用，過(guò)量報(bào)告非常有限。最高奎硫平過(guò)量報(bào)道為20g，但是經(jīng)過(guò)支持治療，恢復(fù)正常?？蚱郊毙灾卸颈憩F(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速、低血壓、 QTc間期延長(zhǎng)、嗜睡和快速進(jìn)行性昏迷、潛在的血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性，意識(shí)水平可突然惡化。處理包括使用活性炭、靜脈輸注生理鹽水和呼吸道插管，保持呼吸通常。病人的精神狀態(tài)可在幾小時(shí)后迅速改善， QTc間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過(guò)速也可在 2到 3天后恢復(fù)。 ? 文獻(xiàn)報(bào)告一例 26歲的女性病人，吞服了 10,000mg多的奎硫平，吞服半小時(shí)以后，病人醒過(guò)來(lái)，步態(tài)不穩(wěn)，對(duì)語(yǔ)言刺激有反應(yīng)。吞服 2個(gè)半小時(shí)后，病人意識(shí)水平降低，只對(duì)深的痛覺(jué)刺激有反應(yīng)，軀體表現(xiàn)有竇性心動(dòng)過(guò)速、瞳孔 34 mm并且反應(yīng)遲鈍，血壓 135/70mmHg。 16小時(shí)后，病人清醒，非常警覺(jué)。 ? 血漿電解質(zhì)和血細(xì)胞計(jì)數(shù)沒(méi)有明顯改變。吞服 18小時(shí)后心電圖顯示竇性心動(dòng)過(guò)速，持續(xù)至吞服后40小時(shí)，恢復(fù)正常。這例過(guò)量患者表現(xiàn)出意識(shí)喪失，并需要呼吸道暢通，而且有持續(xù)的心動(dòng)過(guò)速。建議奎硫平過(guò)量者需要心電監(jiān)護(hù) 12－ 18小時(shí)。 ? 相互作用 : ? CYP 3A4是奎硫平的主要代謝途徑，如果合并使用影響該同功酶活性的藥物，需要調(diào)整奎硫平的劑量。 CYP 2D6為奎硫平的次要代謝途徑，奎硫平與 CYP 1A2 、 3C 2C19或 3A4沒(méi)有相互作用，西米替啶和安替比林與奎硫平?jīng)]有相互的代謝影響，苯妥因?yàn)?CYP 3A4誘導(dǎo)劑，能增加奎硫平清除率達(dá) 5倍。 ? 鋰鹽，勞拉西泮（或其它苯二氮卓類藥物）、西米替啶、利培酮、氟哌啶醇、氟西汀和丙米嗪與奎硫平之間在藥代動(dòng)力學(xué)方面沒(méi)有相互影響，不需調(diào)整劑量。合并使用甲硫噠嗪，使口服奎硫平清除率增加 60％，需要調(diào)整劑量。
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