【文章內(nèi)容簡介】 離以及紫杉醇、核酸、維生素 D2 等。遼寧祥云藥業(yè)有限公司采用的提取和分離技術(shù)主要是通過一系列軟件和硬件的改進(jìn)，使之通過一個連續(xù)色譜過程，明顯提高 分離純度，提高純品產(chǎn)率，降低能耗，并明顯節(jié)省色譜介質(zhì)和溶媒，縮短分離時間。有高效分離復(fù)雜混合物的效果和高濃度富集分離產(chǎn)品的能力，該項技術(shù)已應(yīng)用于分離單克隆抗體、狗血清等。 22 尤其在人參皂苷成分的分離上顯示其十分優(yōu)越的效果。 項目采用當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，使產(chǎn)品的技術(shù)水平和質(zhì)量水平達(dá)到一個新的高度。 項目產(chǎn)品的主要工藝流程如下： （ 1）人參總皂苷（莖、葉）生產(chǎn)工藝 人參（西洋參）莖、葉加水煎煮三次→濃縮→乙醇液（回收乙醇）→上樹脂柱（大孔吸附樹脂 D101）→純水和 25%NaOH交替洗脫（脫色、脫糖） →乙醇洗脫（脫色、氧化鎂）→乙醇洗脫液回收乙醇（陽離子處理）→干燥得人參（西洋參）總皂苷。 （ 2）人參總皂苷（參根）生產(chǎn)工藝 人參（西洋參）須根加乙醇提取三次→濃縮→乙醇液（回收乙醇）→脫糖→離心→干燥得人參（西洋參）總皂苷。 （ 3）人參單體皂苷制備 人參（西洋參）總皂苷→水溶→上硅膠柱（硅膠 G、 GF25F）→有機(jī)溶劑洗脫（氯仿、甲醇、乙酸乙脂）→分段回收→深入純化→上制備型液相色譜儀→洗脫液→回收溶媒→純化→單體皂甙 （其余略）。 本項目采用在線監(jiān)控系統(tǒng)對生產(chǎn) 線的關(guān)鍵工序 進(jìn)行監(jiān)控 ， 并就地顯示所監(jiān)視的溫 度、濕度及設(shè)備工作狀態(tài)等，滿足生產(chǎn)過程控制需求。 23 生產(chǎn)控制和顯示參數(shù)主要為溫度、壓力、流量的顯示控制、 PH 值的定值控制、水分控制等，儀表主要采用電動單元組合儀表 DDZⅢ 型，部分采用智能型儀表。 本項目溫度測量采用熱電阻，由微機(jī)或數(shù)顯儀表顯示參數(shù)。就地測量溫度采用雙金屬溫度計；壓力測量選用智能壓力變送器，參數(shù)在微機(jī)上顯示。就地測量壓力采用普通壓力表；流量測量采用金屬管轉(zhuǎn)子流量計，由微機(jī)顯示參數(shù)。就地測量流量選用玻璃轉(zhuǎn)子流量計，液位測量選用電容物位計，由微機(jī)顯示參數(shù)。 24 四、 項目改造方案 產(chǎn)品方案及改 造規(guī)模 本項目產(chǎn)品方案及規(guī)模見下表： 序號 品種 單位 生產(chǎn)規(guī)模 1 人參總皂甙： 噸 /年 4 2 人參單體皂甙： 千克 /年 50 3 人參單體皂苷（標(biāo)準(zhǔn)品級）： 克 /年 200 4 其它提取物 噸 /年 20 總計 噸 /年 25 工藝及裝備情況 本項目生產(chǎn)工藝情況見第三章技術(shù)分析部分。 本項目為確保產(chǎn)品的質(zhì)量，工藝設(shè)備選用先進(jìn)、可靠、符合 GMP要求、控制水平較高的制藥設(shè)備 和儀器 。 主要設(shè)備見下表： 序號 名稱 數(shù)量 型號 金額（ 元） 1 多功能提取罐 2 3m3 2 多效濃縮蒸發(fā)器 1 NT2020 3 熔媒回收裝置 1 400 4 脫色罐 1 2m3 5 滅菌過濾器 1 CAH 6 不銹鋼樹脂柱 3 ￠ 600 7 不銹鋼沉淀罐 1 ￠ 1000 3 25 8 制備型液相色譜儀 1 日本島津 9 分析型液相色譜儀 1 日本島津 10 不銹鋼高位藥淀槽 1 2m3 11 真空干燥箱 1 18m3 12 攪拌機(jī) 1 150升 13 離心機(jī) 1 WT 14 水環(huán)真空泵 1 SK3 15 空氣壓縮機(jī) 1 10kg壓力 16 緩沖器 2 1 17 噴霧干燥器 1 shT50 18 乙醇儲罐 2 10m3 300000 19 制冷機(jī)組 1 202000 20 其它 850000 合計 12964200 總圖運輸 桓仁縣位于遼寧省東部山區(qū)，長白山余脈的龍崗山系，地理坐標(biāo)為東經(jīng) 124176。 27′一 125176。 40′，北緯 40176。 54′一41176。 32′。東與吉林省集安市搭界，西與本溪縣為鄰，南與寬甸縣接壤，北與吉林省通化市毗連，行政隸屬本溪市管轄。區(qū)域面積 3547 平方公里，自然地貌為?八山一水一分田?。全縣林地面積 萬公頃，森林覆蓋率 ％。全縣總?cè)丝? 萬人，其中農(nóng)業(yè)人口 萬人，人均占有耕地 畝，全縣 15個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，一個國營農(nóng)場， 109 個行政村。 遼寧祥云藥業(yè)有限公司地址位于遼寧 省桓仁滿族自治 26 縣泡子沿街 68 號。南、東、北側(cè)均臨交通道路，西為木器廠。廠區(qū)大致為梯形，東西長約 73m，南北長約 181m， ,原廠區(qū)總地面積約為 10672 平方米 （圍墻以內(nèi)）。新征土地 2759 平方米 （圍墻以外），廠區(qū)外公用管線設(shè)施配套齊全，能夠滿足中藥有效成分提取與分離項目工程的需要。交通及通訊十分便利 ,適宜建設(shè)符合 GMP 要求的制藥企業(yè)。 （ 1）總平面布置布置原則 ① 充分利用廠區(qū)土地面積 公用工程設(shè)施 ，以節(jié)約占地和投資，方便生產(chǎn)管理； ② 在符合安全防火和勞動保護(hù)等有關(guān)規(guī)范與要求的前提下，力求做到工藝流程順暢便捷， 功能分區(qū)明確合理； ③ 以物料輸送流向為主線，盡可能合并組合廠房 和 設(shè)施，以節(jié)約占地和能量損耗。 ④ 服從 當(dāng)?shù)?的總體規(guī)劃要求，考慮廠區(qū)的自然地形地貌和氣象條件。 ⑤ 分區(qū)合理，功能明確。 （ 2）豎向布置 根據(jù)本廠區(qū)現(xiàn)有地形地貌情況，廠區(qū)豎向擬在原有基礎(chǔ)上改造，添挖方量不大，保持添挖方平衡。原則上廠區(qū)地面設(shè)計標(biāo)高高于周圍道路標(biāo)高 100mm，廠區(qū)內(nèi)建筑物室內(nèi)設(shè)計標(biāo)高高于廠區(qū)內(nèi)道路標(biāo)高 150mm。 （ 3）工廠綠化 27 考慮制劑生產(chǎn)的潔凈要求，在廠區(qū)內(nèi)種植各類綠化樹種和草坪，使廠區(qū)不產(chǎn)生裸露的土地，減少灰塵，防止污染。 （ 4） 運輸 A）全廠運輸量 項目竣工后全廠運輸量如下： 運 入 2020噸 /年 運 出 1200噸 /年 合 計 3200噸 /年 B）運輸方式及設(shè)施 本工程產(chǎn)品生產(chǎn)使用的原材料由汽車從購買地運至廠區(qū)倉庫，再由倉庫用電瓶車運至生產(chǎn)車間。成品由電瓶車運至倉庫，再由汽車外運。 由于項目運輸量不大，本項目設(shè)中轉(zhuǎn) 1噸電瓶車 2輛 。 （ 5）道路 依據(jù)廠區(qū)總體布局，結(jié)合功能分區(qū)及出入口的設(shè)置，廠區(qū)內(nèi)的道路系統(tǒng)以兩條南北向道路為框架，結(jié)合東西向次要道路和廣場組織廠區(qū)內(nèi)的人物流。廠區(qū)內(nèi)的車行道路擬采用水泥路面，主干路為 6m，次要道路為 4m，轉(zhuǎn)彎半徑均為 6m。廠區(qū)東南側(cè)為人流通道，西南側(cè)為物流通道。人流通道與物流通道不交叉，符合規(guī)范設(shè)計要求。 廠房周圍除建筑物、構(gòu)筑物和道路等設(shè)施所占地域以外的空地均考慮綠化，以鋪植耐低溫草坪為主，間種少量無花 28 絮的單株喬木（銀杏樹、翠柏）和成組灌木為輔。廠房周圍將無泥土外露現(xiàn)象。 （ 6）倉儲 本項目生產(chǎn)車間所需液固原輔料幾 十 種，輸送方式為汽車運至工廠，其來源為國內(nèi)及國外供應(yīng)。 車間設(shè) 有 原輔料和成品倉庫，生產(chǎn)所需的各類原輔料、包材以及成品均安排在該倉庫內(nèi)。 給排水 本工程為 醫(yī)藥 生產(chǎn)，生產(chǎn)和生活部分的公用工程入戶管道僅為采暖熱水、循環(huán)冷卻水以及蒸汽、消防水、生活自來水等，根據(jù)整潔、美觀、適用的原則，所有與本工程相關(guān)的廠區(qū)管網(wǎng)均采取地下埋管暗設(shè)。 （ 1） 概述 廠區(qū)水源來自市政給水管網(wǎng)，廠區(qū)處理后的污水及收集的廠區(qū)內(nèi)雨水排至市政排水管網(wǎng)。 室內(nèi)消防水量按 10 升 /s，室外消防水量按 30 升 /s，火災(zāi)延續(xù)時間按 2h，一次火災(zāi)的用水量約 288m3。 （ 2） 給水 廠區(qū)設(shè)生產(chǎn)、生活給水和消防給水兩套系統(tǒng)。水源市政管網(wǎng)，廠區(qū)內(nèi) 有 一座地下貯水池貯存消防水量，有效容積為 400立方米 。平時，由穩(wěn)壓水泵滿足廠區(qū)消防給水的水壓和一支消火栓的水量 29 要求，著火時迅速啟動 消防水泵，消防水泵有二根出水管接入廠區(qū)環(huán)狀消防管網(wǎng)。環(huán)狀管網(wǎng)上設(shè) 4個室外消火栓。 （ 3） 排水 車間排水清污分流， 清下水、雨水排入市政排水管內(nèi)，生產(chǎn)廢水排入環(huán)保處理裝置。 本工程清下水為設(shè)備加熱水、循環(huán)水排水等。 本工程生產(chǎn)廢水為車間設(shè)備清洗水、生產(chǎn)殘液等， 通過管道送環(huán)保處理。排水清下水管材采用鋼筋砼管，排水井采用國標(biāo)污水檢查井。生產(chǎn)廢水管用無縫鋼管。 本項目根據(jù)相關(guān)工藝數(shù)據(jù)， 新增廢 水的 總 排放量為 130 m3/d 。 （ 4） 消防 工廠由于生產(chǎn)性質(zhì)為 甲 類生產(chǎn) （部分崗位為 丙 類） ，廠區(qū)消防由工廠與開發(fā)區(qū)消防部門進(jìn)行聯(lián)防，一旦發(fā)生火情，消防隊可及時趕到進(jìn)行撲救。 在本工程設(shè)計方案中，各專業(yè)均采取了必要的有效措施： 工藝 1 車間提取工段的火災(zāi)危險性為甲類外，其余部分火災(zāi)危險性為丙類；甲類房間設(shè)防爆墻及防爆門與其它部分加以分隔，防爆區(qū)內(nèi)選用防爆型工藝設(shè)備及機(jī)電設(shè)備，所有設(shè)備 30 與管道有靜電接地措施。 2易燃、易爆介質(zhì)的排放管設(shè)置相應(yīng)的阻火、過濾裝置，通向室外的管道設(shè)防止空氣倒灌裝置。 總圖、建筑 1 廠區(qū)內(nèi)各建筑物之間距離滿足消防和規(guī)劃的要求，廠區(qū)對外設(shè)置三個出入口，即一個人流口和二個物流口。廠區(qū)內(nèi)主要道路寬 6m，次要道路 4m，轉(zhuǎn)彎半徑分別為 9m和 6m。生產(chǎn)車間周圍形成環(huán)行通道，滿足規(guī)范要求。結(jié)合道路與廠房的倉儲區(qū)和貨流出入口，形成必要的停回車場，充分滿足了生產(chǎn)運輸和大型消防車輛的停放、回車的要求。 2 車間除防爆崗位外按丙類生產(chǎn)車間設(shè)計。 3 提取房間用防爆墻體隔開，進(jìn)入提取車間入 口處設(shè)置防爆門斗。防爆崗位考慮采用屋頂泄爆，泄壓比大于 5%，滿足規(guī)范要求。 4每座建筑四周均設(shè)置安全疏散出口（兩個以上），滿足安全疏散距離要求。各車間周圍均設(shè)置環(huán)行通道，生產(chǎn)車間各崗位人員均能通過安全門直接到達(dá)環(huán)行走廊，并就近通過對外出到達(dá)室外。 消防給水 1 本工程消防設(shè)施有水消防系統(tǒng) ,滅火器系統(tǒng)及火災(zāi)報警系統(tǒng)。 2 水消防系統(tǒng)包括室內(nèi)消防及室外消防兩部分。 31 3 消防水量 室內(nèi)消防用水量為 10L/s，室外消防用水量為 30L/s，火災(zāi)延續(xù)時 間為 2h，室內(nèi)外消防一次用水量為 288m3。 4 室外消防給水 廠區(qū) 采用消防給水獨立系統(tǒng)，水源為市政給水。在廠內(nèi)安排 400m3 水池一座，其中消防儲水量為 288m3。為解決室內(nèi) 10 分鐘儲水量，在綜合辦公樓屋頂設(shè) 9m3 消防水箱，整個廠區(qū)采用區(qū)域消防。為解決平時消防壓力不足問題，在消防水泵房內(nèi)設(shè)立穩(wěn)壓裝置 1套。 本廠區(qū)室外消防管線為 DN200的球墨鑄鐵管，沿整個廠區(qū)環(huán)狀敷設(shè)，并在十字路口和消防水泵接合器附近設(shè)立 4套室外消火栓。 5 室內(nèi)消防給水 車間及其它單體建筑的消防給水引自廠區(qū)消防給水管網(wǎng)。室內(nèi)最大管徑為 DN100，管材為焊接鋼管，消防水壓為。室內(nèi)消火栓設(shè)于人流多的 走廊、樓梯口等處。 提取車間設(shè) DN65的單栓消火栓 18 套 6 滅火器系統(tǒng) 移動滅火器設(shè)在車間明顯和便于取用的地點， 提取車間設(shè)磷酸銨鹽干粉滅火器 。 考慮到室內(nèi)設(shè)有消火栓，滅火器數(shù)可相應(yīng)減少 30%，故設(shè) 18 具。 32 電氣 1 車間的生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)設(shè)置應(yīng)急照明及疏散指示標(biāo)志，便于緊急情況下人員疏散。 2火災(zāi)報警系統(tǒng)采用區(qū)域報警控制，由聲光報警控制器、光電感煙、感溫探測器、報警手動按鈕、對講電話、摸擬圖等構(gòu)成火災(zāi)報警系統(tǒng) ,一旦有異常情況發(fā)生，發(fā)出聲響信號，及時撲滅火災(zāi)。 通風(fēng)與空調(diào) 1 通風(fēng)與空調(diào)管道在穿越機(jī)房處設(shè)置防火閥，有火 災(zāi)時閥門可自行關(guān)閉，并發(fā)出信號，風(fēng)機(jī)與防火閥聯(lián)鎖，自動切斷風(fēng)機(jī)電源。 2 通風(fēng)、空調(diào)管道和保溫材料均采用不燃燒材料。 3 疏散走廊設(shè)排煙系統(tǒng)。 供電 （ 1） 廠區(qū)供電情況 廠區(qū)設(shè)變電所一座， 10kV 電源進(jìn)線。變電所內(nèi) 現(xiàn)有630KVA變壓器 一 臺，可以滿足本項目 新增 用電要求。 （ 2） 負(fù)荷等級 生產(chǎn)車間根據(jù)生產(chǎn)的產(chǎn)品及用電設(shè)備類別，車間所有用電設(shè)備均為 220V/380V供電，用電負(fù)荷等級為三級， 380V 電源由廠變電所引至車間配電室低壓受電柜，再由低壓配電柜 33 向各回路供電。 消防用電設(shè)備為二級負(fù)荷，采用自備發(fā)電機(jī)作為消 防供電的備用電源，并在末級設(shè)備用電源自動投入裝置。 （ 3） 供配電方案 車間配電室采用 XL21 型低壓配電柜，以放射形式向各個用電設(shè)備供電，組合配電箱為 PZ30。動力配線選用 ZRVV1型阻燃電纜，控制線路采用 ，并沿電纜橋架在夾層中敷設(shè)，電纜出橋架時穿鋼管保護(hù)。組合配電箱配出線路采用 BV 型導(dǎo)線穿鋼管在夾層中及彩鋼板夾層內(nèi)敷設(shè)。 （ 4） 照明 照明配電箱采用組合式 PZ30 型，凈化區(qū)采用吸頂凈化熒光燈，一般區(qū)域選用普通熒光燈，凈化區(qū)照度標(biāo)準(zhǔn) 300Lux左右，一般生產(chǎn)區(qū)域照度標(biāo)準(zhǔn) 200Lux 左右，走廊等輔助場所照度標(biāo)準(zhǔn) 100Lux 左右。在主要生產(chǎn)區(qū)域均設(shè)置應(yīng)急電源作為事故照明，并在主要出口及過道設(shè)置誘導(dǎo)燈作為疏散照明。 供汽 本項目 新增 消耗的蒸汽由工廠自備 蒸汽 鍋爐供應(yīng)，最大能力為 4t