【文章內容簡介】 離以及紫杉醇、核酸、維生素 D2 等。遼寧祥云藥業(yè)有限公司采用的提取和分離技術主要是通過一系列軟件和硬件的改進，使之通過一個連續(xù)色譜過程，明顯提高 分離純度，提高純品產率，降低能耗，并明顯節(jié)省色譜介質和溶媒，縮短分離時間。有高效分離復雜混合物的效果和高濃度富集分離產品的能力，該項技術已應用于分離單克隆抗體、狗血清等。 22 尤其在人參皂苷成分的分離上顯示其十分優(yōu)越的效果。 項目采用當前醫(yī)藥行業(yè)先進的生產技術和設備，使產品的技術水平和質量水平達到一個新的高度。 項目產品的主要工藝流程如下： （ 1）人參總皂苷（莖、葉）生產工藝 人參（西洋參）莖、葉加水煎煮三次→濃縮→乙醇液（回收乙醇）→上樹脂柱（大孔吸附樹脂 D101）→純水和 25%NaOH交替洗脫（脫色、脫糖） →乙醇洗脫（脫色、氧化鎂）→乙醇洗脫液回收乙醇（陽離子處理）→干燥得人參（西洋參）總皂苷。 （ 2）人參總皂苷（參根）生產工藝 人參（西洋參）須根加乙醇提取三次→濃縮→乙醇液（回收乙醇）→脫糖→離心→干燥得人參（西洋參）總皂苷。 （ 3）人參單體皂苷制備 人參（西洋參）總皂苷→水溶→上硅膠柱（硅膠 G、 GF25F）→有機溶劑洗脫（氯仿、甲醇、乙酸乙脂）→分段回收→深入純化→上制備型液相色譜儀→洗脫液→回收溶媒→純化→單體皂甙 （其余略）。 本項目采用在線監(jiān)控系統(tǒng)對生產 線的關鍵工序 進行監(jiān)控 ， 并就地顯示所監(jiān)視的溫 度、濕度及設備工作狀態(tài)等，滿足生產過程控制需求。 23 生產控制和顯示參數主要為溫度、壓力、流量的顯示控制、 PH 值的定值控制、水分控制等，儀表主要采用電動單元組合儀表 DDZⅢ 型，部分采用智能型儀表。 本項目溫度測量采用熱電阻，由微機或數顯儀表顯示參數。就地測量溫度采用雙金屬溫度計；壓力測量選用智能壓力變送器，參數在微機上顯示。就地測量壓力采用普通壓力表；流量測量采用金屬管轉子流量計，由微機顯示參數。就地測量流量選用玻璃轉子流量計，液位測量選用電容物位計，由微機顯示參數。 24 四、 項目改造方案 產品方案及改 造規(guī)模 本項目產品方案及規(guī)模見下表： 序號 品種 單位 生產規(guī)模 1 人參總皂甙： 噸 /年 4 2 人參單體皂甙： 千克 /年 50 3 人參單體皂苷（標準品級）： 克 /年 200 4 其它提取物 噸 /年 20 總計 噸 /年 25 工藝及裝備情況 本項目生產工藝情況見第三章技術分析部分。 本項目為確保產品的質量，工藝設備選用先進、可靠、符合 GMP要求、控制水平較高的制藥設備 和儀器 。 主要設備見下表： 序號 名稱 數量 型號 金額（ 元） 1 多功能提取罐 2 3m3 2 多效濃縮蒸發(fā)器 1 NT2020 3 熔媒回收裝置 1 400 4 脫色罐 1 2m3 5 滅菌過濾器 1 CAH 6 不銹鋼樹脂柱 3 ￠ 600 7 不銹鋼沉淀罐 1 ￠ 1000 3 25 8 制備型液相色譜儀 1 日本島津 9 分析型液相色譜儀 1 日本島津 10 不銹鋼高位藥淀槽 1 2m3 11 真空干燥箱 1 18m3 12 攪拌機 1 150升 13 離心機 1 WT 14 水環(huán)真空泵 1 SK3 15 空氣壓縮機 1 10kg壓力 16 緩沖器 2 1 17 噴霧干燥器 1 shT50 18 乙醇儲罐 2 10m3 300000 19 制冷機組 1 202000 20 其它 850000 合計 12964200 總圖運輸 桓仁縣位于遼寧省東部山區(qū)，長白山余脈的龍崗山系，地理坐標為東經 124176。 27′一 125176。 40′，北緯 40176。 54′一41176。 32′。東與吉林省集安市搭界，西與本溪縣為鄰，南與寬甸縣接壤，北與吉林省通化市毗連，行政隸屬本溪市管轄。區(qū)域面積 3547 平方公里，自然地貌為?八山一水一分田?。全縣林地面積 萬公頃，森林覆蓋率 ％。全縣總人口 萬人，其中農業(yè)人口 萬人，人均占有耕地 畝，全縣 15個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，一個國營農場， 109 個行政村。 遼寧祥云藥業(yè)有限公司地址位于遼寧 省桓仁滿族自治 26 縣泡子沿街 68 號。南、東、北側均臨交通道路，西為木器廠。廠區(qū)大致為梯形，東西長約 73m，南北長約 181m， ,原廠區(qū)總地面積約為 10672 平方米 （圍墻以內）。新征土地 2759 平方米 （圍墻以外），廠區(qū)外公用管線設施配套齊全，能夠滿足中藥有效成分提取與分離項目工程的需要。交通及通訊十分便利 ,適宜建設符合 GMP 要求的制藥企業(yè)。 （ 1）總平面布置布置原則 ① 充分利用廠區(qū)土地面積 公用工程設施 ，以節(jié)約占地和投資，方便生產管理； ② 在符合安全防火和勞動保護等有關規(guī)范與要求的前提下，力求做到工藝流程順暢便捷， 功能分區(qū)明確合理； ③ 以物料輸送流向為主線，盡可能合并組合廠房 和 設施，以節(jié)約占地和能量損耗。 ④ 服從 當地 的總體規(guī)劃要求，考慮廠區(qū)的自然地形地貌和氣象條件。 ⑤ 分區(qū)合理，功能明確。 （ 2）豎向布置 根據本廠區(qū)現有地形地貌情況，廠區(qū)豎向擬在原有基礎上改造，添挖方量不大，保持添挖方平衡。原則上廠區(qū)地面設計標高高于周圍道路標高 100mm，廠區(qū)內建筑物室內設計標高高于廠區(qū)內道路標高 150mm。 （ 3）工廠綠化 27 考慮制劑生產的潔凈要求，在廠區(qū)內種植各類綠化樹種和草坪，使廠區(qū)不產生裸露的土地，減少灰塵，防止污染。 （ 4） 運輸 A）全廠運輸量 項目竣工后全廠運輸量如下： 運 入 2020噸 /年 運 出 1200噸 /年 合 計 3200噸 /年 B）運輸方式及設施 本工程產品生產使用的原材料由汽車從購買地運至廠區(qū)倉庫，再由倉庫用電瓶車運至生產車間。成品由電瓶車運至倉庫，再由汽車外運。 由于項目運輸量不大，本項目設中轉 1噸電瓶車 2輛 。 （ 5）道路 依據廠區(qū)總體布局，結合功能分區(qū)及出入口的設置，廠區(qū)內的道路系統(tǒng)以兩條南北向道路為框架，結合東西向次要道路和廣場組織廠區(qū)內的人物流。廠區(qū)內的車行道路擬采用水泥路面，主干路為 6m，次要道路為 4m，轉彎半徑均為 6m。廠區(qū)東南側為人流通道，西南側為物流通道。人流通道與物流通道不交叉，符合規(guī)范設計要求。 廠房周圍除建筑物、構筑物和道路等設施所占地域以外的空地均考慮綠化，以鋪植耐低溫草坪為主，間種少量無花 28 絮的單株喬木（銀杏樹、翠柏）和成組灌木為輔。廠房周圍將無泥土外露現象。 （ 6）倉儲 本項目生產車間所需液固原輔料幾 十 種，輸送方式為汽車運至工廠，其來源為國內及國外供應。 車間設 有 原輔料和成品倉庫，生產所需的各類原輔料、包材以及成品均安排在該倉庫內。 給排水 本工程為 醫(yī)藥 生產，生產和生活部分的公用工程入戶管道僅為采暖熱水、循環(huán)冷卻水以及蒸汽、消防水、生活自來水等，根據整潔、美觀、適用的原則，所有與本工程相關的廠區(qū)管網均采取地下埋管暗設。 （ 1） 概述 廠區(qū)水源來自市政給水管網，廠區(qū)處理后的污水及收集的廠區(qū)內雨水排至市政排水管網。 室內消防水量按 10 升 /s，室外消防水量按 30 升 /s，火災延續(xù)時間按 2h，一次火災的用水量約 288m3。 （ 2） 給水 廠區(qū)設生產、生活給水和消防給水兩套系統(tǒng)。水源市政管網，廠區(qū)內 有 一座地下貯水池貯存消防水量，有效容積為 400立方米 。平時，由穩(wěn)壓水泵滿足廠區(qū)消防給水的水壓和一支消火栓的水量 29 要求，著火時迅速啟動 消防水泵，消防水泵有二根出水管接入廠區(qū)環(huán)狀消防管網。環(huán)狀管網上設 4個室外消火栓。 （ 3） 排水 車間排水清污分流， 清下水、雨水排入市政排水管內，生產廢水排入環(huán)保處理裝置。 本工程清下水為設備加熱水、循環(huán)水排水等。 本工程生產廢水為車間設備清洗水、生產殘液等， 通過管道送環(huán)保處理。排水清下水管材采用鋼筋砼管，排水井采用國標污水檢查井。生產廢水管用無縫鋼管。 本項目根據相關工藝數據， 新增廢 水的 總 排放量為 130 m3/d 。 （ 4） 消防 工廠由于生產性質為 甲 類生產 （部分崗位為 丙 類） ，廠區(qū)消防由工廠與開發(fā)區(qū)消防部門進行聯防，一旦發(fā)生火情，消防隊可及時趕到進行撲救。 在本工程設計方案中，各專業(yè)均采取了必要的有效措施： 工藝 1 車間提取工段的火災危險性為甲類外，其余部分火災危險性為丙類；甲類房間設防爆墻及防爆門與其它部分加以分隔，防爆區(qū)內選用防爆型工藝設備及機電設備，所有設備 30 與管道有靜電接地措施。 2易燃、易爆介質的排放管設置相應的阻火、過濾裝置，通向室外的管道設防止空氣倒灌裝置。 總圖、建筑 1 廠區(qū)內各建筑物之間距離滿足消防和規(guī)劃的要求，廠區(qū)對外設置三個出入口，即一個人流口和二個物流口。廠區(qū)內主要道路寬 6m，次要道路 4m，轉彎半徑分別為 9m和 6m。生產車間周圍形成環(huán)行通道，滿足規(guī)范要求。結合道路與廠房的倉儲區(qū)和貨流出入口，形成必要的?；剀噲?，充分滿足了生產運輸和大型消防車輛的停放、回車的要求。 2 車間除防爆崗位外按丙類生產車間設計。 3 提取房間用防爆墻體隔開，進入提取車間入 口處設置防爆門斗。防爆崗位考慮采用屋頂泄爆，泄壓比大于 5%，滿足規(guī)范要求。 4每座建筑四周均設置安全疏散出口（兩個以上），滿足安全疏散距離要求。各車間周圍均設置環(huán)行通道，生產車間各崗位人員均能通過安全門直接到達環(huán)行走廊，并就近通過對外出到達室外。 消防給水 1 本工程消防設施有水消防系統(tǒng) ,滅火器系統(tǒng)及火災報警系統(tǒng)。 2 水消防系統(tǒng)包括室內消防及室外消防兩部分。 31 3 消防水量 室內消防用水量為 10L/s，室外消防用水量為 30L/s，火災延續(xù)時 間為 2h，室內外消防一次用水量為 288m3。 4 室外消防給水 廠區(qū) 采用消防給水獨立系統(tǒng)，水源為市政給水。在廠內安排 400m3 水池一座，其中消防儲水量為 288m3。為解決室內 10 分鐘儲水量，在綜合辦公樓屋頂設 9m3 消防水箱，整個廠區(qū)采用區(qū)域消防。為解決平時消防壓力不足問題，在消防水泵房內設立穩(wěn)壓裝置 1套。 本廠區(qū)室外消防管線為 DN200的球墨鑄鐵管，沿整個廠區(qū)環(huán)狀敷設，并在十字路口和消防水泵接合器附近設立 4套室外消火栓。 5 室內消防給水 車間及其它單體建筑的消防給水引自廠區(qū)消防給水管網。室內最大管徑為 DN100，管材為焊接鋼管，消防水壓為。室內消火栓設于人流多的 走廊、樓梯口等處。 提取車間設 DN65的單栓消火栓 18 套 6 滅火器系統(tǒng) 移動滅火器設在車間明顯和便于取用的地點， 提取車間設磷酸銨鹽干粉滅火器 。 考慮到室內設有消火栓，滅火器數可相應減少 30%，故設 18 具。 32 電氣 1 車間的生產區(qū)域內設置應急照明及疏散指示標志，便于緊急情況下人員疏散。 2火災報警系統(tǒng)采用區(qū)域報警控制，由聲光報警控制器、光電感煙、感溫探測器、報警手動按鈕、對講電話、摸擬圖等構成火災報警系統(tǒng) ,一旦有異常情況發(fā)生，發(fā)出聲響信號，及時撲滅火災。 通風與空調 1 通風與空調管道在穿越機房處設置防火閥，有火 災時閥門可自行關閉，并發(fā)出信號，風機與防火閥聯鎖，自動切斷風機電源。 2 通風、空調管道和保溫材料均采用不燃燒材料。 3 疏散走廊設排煙系統(tǒng)。 供電 （ 1） 廠區(qū)供電情況 廠區(qū)設變電所一座， 10kV 電源進線。變電所內 現有630KVA變壓器 一 臺，可以滿足本項目 新增 用電要求。 （ 2） 負荷等級 生產車間根據生產的產品及用電設備類別，車間所有用電設備均為 220V/380V供電，用電負荷等級為三級， 380V 電源由廠變電所引至車間配電室低壓受電柜，再由低壓配電柜 33 向各回路供電。 消防用電設備為二級負荷，采用自備發(fā)電機作為消 防供電的備用電源，并在末級設備用電源自動投入裝置。 （ 3） 供配電方案 車間配電室采用 XL21 型低壓配電柜，以放射形式向各個用電設備供電，組合配電箱為 PZ30。動力配線選用 ZRVV1型阻燃電纜，控制線路采用 ，并沿電纜橋架在夾層中敷設，電纜出橋架時穿鋼管保護。組合配電箱配出線路采用 BV 型導線穿鋼管在夾層中及彩鋼板夾層內敷設。 （ 4） 照明 照明配電箱采用組合式 PZ30 型，凈化區(qū)采用吸頂凈化熒光燈，一般區(qū)域選用普通熒光燈，凈化區(qū)照度標準 300Lux左右，一般生產區(qū)域照度標準 200Lux 左右，走廊等輔助場所照度標準 100Lux 左右。在主要生產區(qū)域均設置應急電源作為事故照明，并在主要出口及過道設置誘導燈作為疏散照明。 供汽 本項目 新增 消耗的蒸汽由工廠自備 蒸汽 鍋爐供應，最大能力為 4t